Summary

Heterotopic עזר עכברוש כבד השתלה עם זרימה מוסדר פורטל וריד Arterialization בכישלון חריף כבדית

Published: September 13, 2014
doi:

Summary

השתלה כבד עזר מספקת תמיכה זמנית בכשל כבד אקוטי, עד התחדשות של הכבד הכושל. השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) עם arterialization וריד שער (PVA) הופכת את תפקוד כבד מספיק. פיתחנו טכניקה דומה בעכברים, כדי לבחון את ההשפעה של arterialization וריד שער על המורפולוגיה והתפקוד של השתל.

Abstract

בהשתלת כבד חריפה אי ספיקת כבד עזר הוא גישה חלופית מעניינת. המטרה היא לספק תמיכה זמנית עד הכבד האם של אי שנוצר מחדש. 1-3 APOLT-השיטה, השתלת orthotopic של segments- העזר מסבה את רוב הבעיות הטכניות. עם זאת שיטה זו מחייבת כריתות נרחבות של שני כבד היליד והשתל. 4 ב -1998, ארהרד פיתח את השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) ניצול arterialization פורטל וריד (PVA) (איור 1). טכניקה זו הראתה מבטיחה תוצאות קליניות ראשוניות. 5-6 פיתחנו עצירה-טכניקה עם PVA מוסדר זרימה בחולדה כדי לבחון את ההשפעה של PVA מוסדר זרימה על מורפולוגיה שתל ותפקוד (איור 2).

שתל כבד המופחת ל30% מגודלו המקורי, היה מושתל heterotopically באזור הכליות תקין של הנמען לאחר explantation של הכליה הימנית.60; וריד caval אינפרא כבד של השתל היה anastomosed עם וריד caval infrahepatic של הנמען. Arterialization של וריד השער של התורם בוצע באמצעות עורק הכליה הימני של הנמען עם טכניקת סטנט. זרימת דם הרגולציה של וריד שער arterialized הושגה עם השימוש בסטנט עם קוטר פנימי של 0.3 מ"מ. תא מטען צליאק של השתל היה הסוף לצד anastomosed עם אב העורקים של הנמען ואת צינור המרה היה מושתל לתוך התריסריון. כריתת סיכום ביניים של כבד הילידים בוצעה כדי לגרום לאי ספיקת כבד חריפה. 7

באופן זה 112 השתלות בוצעו. שיעור ההישרדות סביב הניתוח היה 90% ושיעור ההישרדות של 6 השבועות היה 80%. שישה שבועות לאחר הניתוח, בכבד הילידים מחדש, מראה עלייה במשקל מ2.3 ± 0.8 גרם ל9.8 ± 1 גרם. בשלב זה, במשקל של שתל ירד מ 3.3 ± 0.8 גרם ל2.3 ± 0.8 גרם. </p>

אנחנו הצלחנו להשיג תוצאות לטווח ארוך מבטיחות במונחים של מורפולוגיה שתל ותפקוד. אלט עם PVA מוסדר זרימה מהימנה גשרים אי ספיקת כבד חריפה עד כבד הילידים מחדש.

Introduction

אי ספיקת כבד חריפה מהווה בעיה חמורה ברפואה קלינית שמובילה לשיעור תמותה של 60-80%. 8 באי ספיקת כבד חריפה, השתלה כבד עזר היא טיפול אלטרנטיבי מבטיח לגשר על השלב האקוטי. כבד הילידים נשאר להתחדש והבא להתחדשות יכולות להיות הופסקו תרופות הדיכוי החיסוני. כתוצאה מכך השתל יהפוך מכולה. עם זאת הטכניקה הניתוחית להשתלת כבד עזר עדיין נדונה. 1-3 בהקשר זה, טרפסטרה דיווחה חוסר המקום לשתל, דם הפורטל לגנוב תופעה ואת הבעיה של גודש וניקוז ורידים. 9-10 וריד השער של התורם היה anastomosed סוף לצד לוריד השער של הנמען. זה הביא פורטל זרימת תחרות בין השתל וכבד הילידים ובפקקו וריד שער. רוב הבעיות הטכניות אלה ניתן להימנע בשימוש בAPOLT-השיטה (orthotopic השתלה של מגזרי עזר). 4 עם זאת שיטה זו מחייבת כריתות נרחבות של שני כבד היליד והשתל. 4 ב -1998, ארהרד וצוות שלו פיתחו את השתלת heterotopic עזר הכבד (אלט) ניצול arterialization פורטל וריד (PVA) (איור 1 ). Hilum ווריד השער של כבד הילידים יכובדו בשימוש בשיטה זו. שחוסך את הנמען מתופעות לוואי לא רצויה כגון פקקת וריד שער ודם פורטל לגנוב תופעה, שעלול להפריע להתאוששות כבד ילידים. בנוסף, אין כריתות כבד נרחבות של הכבד והשתלת ילידים נדרשות לשיטה זו, עם וכתוצאה מכך פחות דימום וכולל המוני parenchymal הכבד שנותר עוד לגישור (שתל) והתחדשות (כבד ילידים). טכניקה זו הראתה מבטיחה תוצאות קליניות ראשוניות. 5-6 המטרה של עבודה ניסויית זה הייתה הפיתוח של טכניקת אלט עם arterialization וריד שער בהחולדה למטרות מחקר (איור 2). בניסויים הראשוניים שלא לקחת בחשבון את זרימת דם הרגולציה של פורטל arterialized וריד, אשר הביאה לגודש של השתל המושתל לאחר reperfusion ודימום מאסיבי מכמוסת הכבד. 11 מאז את זרימת הדם בוריד שער arterialized היה מוסדר על ידי סטנט עם קוטר פנימי של 0.3 מ"מ ואורך של 8 מ"מ. ניסויי פיילוט הראו כי קוטר סטנט של 0.3 מ"מ מניב זרימת דם ממוצעת בוריד שער arterialized שנמצאת בטווח הפיזיולוגי העליון (1.7 +/- 0.4 מ"ל / דקה / משקל כבד ז). 12 התוצאות שלנו ללא זרימת דם רגולציה לתאם עם התוצאות של הונג, שביצעה אלט עם PVA דרך עורק הכסל של הנמען. 13 בניסויים שלו בלי פורטל מאסיבי זרימת דם התקינה וcongestions סינוסואידה התרחשה.

המטרה של הווידאו שלנו היא דצעד אחר צעד emonstrate טכניקה זו ne.w הניסיונית כירורגית בחולדה. בטווח הארוך הטכניקה המוצעת ניתן להשתמש במחקרים על התחדשות כבד ותחרות בין הכבד וarterialization וריד שער, hyperperfusion וריד שער ואת זרימת דם רגולציה פורטל.

Protocol

.1 חיות מעבדה השג אישור ועדת האתיקה מקומית לכל הניסויים שיבוצעו, בהתאם להנחיות FELASA הגנה על בעלי חיים (40 K, 17/99). השתמש בחולדות לואיס זכר זמינות לרכישה מכל מגדל מסחרי (לדוגמא, צ'ארלס ריבר Wi…

Representative Results

משך הממוצע של ההשתלה היה על 150 דקות. זמן איסכמיה הקר היה 64 +/- 7 דקות, זמן איסכמיה החם היה פחות מ 25 דקות. שיעור ההישרדות סביב הניתוח היה 90% ושיעור ההישרדות של 6 השבועות היה 80%. אובדן 20% היה עקב דלקת הצפק בגלל הנקע בסטנט ודליפת מרה (ארבעה ב?…

Discussion

השתלת עזר heterotopic הראשונה כבד החולדה תוארה על ידי אל Lee et., 16 ב -1966 אחריו הס. 17 וריד השער של השתל היה anastomosed עם וריד השער של הנמען. במהלך הליך זה, אספקת דם ורידי הפורטל אל כבד הילידים נפגעת.

בשנת 1991 הונג ביצעה אלט עם …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

מחקר זה מומן על ידי "דויטשה Forschungsgemeinschaft" (DFG). ק Schleimer נתמכה על ידי ליזה מייטנר המלגה של משרד המדע והמחקר של NRW. ברצוננו להודות לגב 'מרי-ג'ואן Blümich לסיוע העריכה מצוין שלה. ד"ר מריה Kokozidou מומן מFresenius 2011_A61.

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

References

  1. Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
  2. Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
  3. Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
  4. Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
  5. Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
  6. Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
  7. Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
  8. Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
  9. Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
  10. Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
  11. Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
  12. Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
  13. Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
  14. Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
  15. Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
  16. Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
  17. Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
  18. Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
  19. Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
  20. Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
  21. Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
check_url/51115?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

View Video