肝転移の前臨床マウスモデル
Summary
肝転移の前臨床マウスモデルは、半脾臓注入技術を介して行う。
Abstract
多数のマウスモデルは、ヒト癌を研究し、癌治療及び開発の理解を進めるために開発されてきた。ここで、同系マウスの膵臓腫瘍細胞の半脾臓注射を介して、肝転移の前臨床マウス膵臓腫瘍モデルについて説明する。このモデルは、肝臓への転移性疾患を有する患者における臨床症状の多くを模倣。マウスは、一貫して転移過程、実験的治療試験、および腫瘍免疫学研究の調査を可能に肝臓への転移を開発しています。
Introduction
膵管腺癌（PDA）は、米国1における癌関連死の第四の主要な原因である。転移性PDAと患者のための5年生存率2-12％1です。膵臓癌のアジュバントおよびネオアジュバント化学療法はこれまで以上に、今日より効果的であるが、まだ新しい治療法のための絶望的な必要性が残っている。
新規治療薬の開発は、信頼性の前臨床動物モデルを必要とする。皮下腫瘍モデルを使用して簡単ですが、その欠点は、ヒトの癌で見られる腫瘍の進行および微小環境を転移し、模倣するこれらの腫瘍のできないことがあります。そのようなKrasのとp53ノックイン発癌性変異（KPCモデル）2とYFP系統トレーサー（PKCYモデル）とKPCモデルを含む遺伝子操作されたマウスなどの遺伝子操作されたモデルは、3 immunocompeteにおける自然発生腫瘍の研究を可能にntのマウス。加えて、腫瘍微小環境は変更され、より厳密にヒト腫瘍進行に見られるものに似ている。残念ながら、腫瘍発生のタイミングが困難実験的治療を研究することができ、これらのモデル内の変数である。さらに、これらのマウスの戻し交配は、常に実行可能ではない時間と財務コミットメントのかなりの量を必要とする。最後に、注入された異種移植のPDAマウスモデルは変更した免疫不全マウス、または存在しない腫瘍微小環境を必要とする。その結果、これらの前臨床モデルにおいて実証実験的治療の有効性は、多くの場合、ヒト臨床試験4において再現性がない。
このhemisplenectomyマウスモデルは、C57BL / 6マウス5、6から誘導される高度に腫瘍形成、メチルコラントレン誘発性膵臓腫瘍細胞株であるPanc02腫瘍細胞を利用する。さらに、他のネズミPDA細胞株は、KPCマイクから誘導eは、このモデルで使用することができる。 Schulick らは以前にhemisplenectomy技術を開発し、大腸癌転移7の同系マウスモデルを作成しました。このhemisplenectomyモデル（ 図1）は、新規の治療薬7-10の研究に自分自身を貸す免疫応答性マウスにおいて、一貫して同じ腫瘍接種を提供しています。
Protocol
Representative Results
Discussion
半脾臓注入技術を経由して肝臓への膵臓癌転移のこの前臨床マウスモデルでは、肝臓への転移性疾患を有する患者の臨床的および免疫学的条件の多くを反映して説明した最初のモデルである。このモデルは、他のマウスモデルに比べていくつかの利点を提供しています。まず、膵臓癌のトランスジェニックモデルとは異なり、マウスのわずか30％が肝臓に転移を発症したおよび転移形成のタ?…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
KFとKOはKSと一緒に共同最初の著者である
この作品は、ジョンズホプキンス医学部臨床科学者賞（LZ）、Viragh財団とジョンズ·ホプキンス大学をスキップViragh膵臓がんセンターは（EMJ、NIH K23 CA148964-01（LZ）、AHPBAフェローシップ（KS）によって部分的にサポートされていましたし、 LZ）、国立膵臓財団（LZ）、Lefkofskyファミリー財団（LZ）、胃腸癌のP50のCA062924（EMJ、LZ）、ラストガーテン財団（LZ）、およびソルゴールドマン膵臓がんセンター助成金のNCI SPORE（KS 、BHE、LZ）。
Materials
| Cell culture media and components | will vary depending on cell line | ||
| Phosphate Buffered Saline | Gibco by Life Technologies | 10010-023 | |
| 15 mL centrifigure tubes | Corning | 430052 | |
| Curved Operating Scissor | Roboz Surgical Store | RS-6835 | |
| Micro dissecting Graefe Forceps | Roboz Surgical Store | RS-5130 | |
| Needle holder (regular) | World Precision Instruments, Inc | ||
| 3-0 or 4-0 suture | courtesy of dept of surgery, Johns Hopkins | ||
| Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, small, angled | Teleflex | 137085 | |
| Weck Horizon Open Ligating Clip Applier, medium, angled | Teleflex | 237115 | |
| Weck Horizon medium ligating clips | Teleflex | 002200 | |
| Weck Horizon small ligating clips | Teleflex | 001200 | |
| Syringe, 1 cc, tb syringe, 3/8" slip tip | Becton Dickinson | 309625 | |
| Syringe, 1 cc, tb syringe, 5/8" slip tip | Becton Dickinson | 309597 | |
| 9 mm Autoclip Applier | Mikron | 427630 | |
| 9 mm Autoclip | Becton Dickinson | 427631 | |
| Heating pad | Sunbeam | CAT93 | |
| 70% Ethanol | sold by numerous vendors | ||
| Ketamine Hydrochloride | Hospira | 22395DD | |
| Xylazine hydrochloride | Sigma | X1251 |
Riferimenti
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