Tubal Cytology of the Fallopian Tube som et lovende værktøj til tidlig opdagelse af ovariecancer
Summary
Vi undersøgte en tubal cytologisk metode ved at prøve stikprøven direkte efter kirurgisk excision som et værktøj til tidlig opdagelse af ovariecancer. Her præsenterer vi en protokol til indsamling af æggelederceller fra nyligt modtagne kirurgiske prøver.
Abstract
I øjeblikket er det almindeligt anerkendt, at langt størstedelen af æggestokkene af høj kvalitet serøs carcinom (HGSC) stammer fra æggelederen. På grund af manglen på markører eller værktøjer til identifikation af ovariecancer forbliver den tidlige påvisning af HGSC imidlertid udfordrende. Direkte prøveudtagning af fallopierøret kan øge følsomheden til detektion af neoplastiske celler, når tumoren ikke er groft synlig. Vi udviklede en procedure til indsamling af æggelederceller direkte fra nyligt modtagne kirurgiske prøver, hvilket har vist fremragende sammenhæng med histologiske fund. Denne fremgangsmåde udgør grundlaget for det fremtidige anvendelsesområde for minimalt invasiv laparoskopisk screening hos højrisiko patientpopulationer.
Introduction
Højvarig serøs carcinom (HGSC) er den mest almindelige og dødelige type kræft i æggestokkene og er fortsat en stor trussel for folkesundheden. I det sidste årti har forskere antydet, at langt størstedelen af HGSC-tilfælde stammer fra æggelederne i stedet for æggestokken selv 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Serøs tubal intraepithelial carcinoma (STIC) er almindeligt accepteret som forløber for HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . Hidtil er tidlig opdagelse af kræft i æggestokkene stadig vanskelig. Den nuværende screeningsprotokol med kombineret cancer antigen 125 (CA-125) og transvaginal ultralyd har vistLille effekt på patientdødeligheden 12 , 13 . Endometrialprøveudtagning til påvisning af ovariecancer har vist en ekstremt lav følsomhed 14 . To pionerstudier 15 , 16 undersøgte brugen af laparoskopisk direkte prøveudtagning af godartede æggeleder og karakteriserede de cytologiske egenskaber ved godartet tubalepitel. Vi mener, at direkte prøveudtagning fra æggelederne også kan være en praktisk og ligetil måde at påvise STIC eller HGSC på et tidligt stadium, når tumoren ikke visualiseres ved billeddannelse.
Selvom det ultimative mål er brugen af minimalt invasiv laparoskopisk screening hos patienter med højrisikofaktorer, er de umiddelbare mål med den nuværende undersøgelse: 1) At fastslå de basale cytologiske egenskaber af godartet tubal epithelia; Og 2) For at teste sensitiviteten og specificiteten af tubal cytologi ved detektion af æggestokkeneErs og kræftprecursorer. Vi udviklede derfor følgende baseline tubal cytology metode til at teste effektiviteten af denne protokol til påvisning af HGSC og dens precursor STIC 17 . I denne undersøgelse udnyttede vi det store antal regelmæssigt modtagne kirurgiske prøver og udførte direkte prøveudtagning af det kirurgisk udskårne æggeledning ud over rutinemæssige bruttoprocedurer.
Vores seneste undersøgelse 17 viste, at den cytologiske diagnose af ondartet eller mistanken for malignitet er stærkt korreleret med den histologiske diagnose af HGSC (100%). Desuden identificerede den tubale cytologiske evaluering intratubal neoplasi i de eneste to histologisk bekræftede STIC-tilfælde, der var involveret i denne undersøgelse. Vi mener, at tubal cytologi har stort potentiale ved tidlig påvisning og vil give værdifuld information til patientstyring.
Protocol
Representative Results
Discussion
Profylaktisk bilateral salpingektomi eller salpingo-oophorektomi har vist sig at mindske risikoen for at udvikle HGSC i højrisikopopulationer, såsom kvinder med BRCA-genmutationer og stærk familiekræfthistorie. Steriliteten og den kirurgiske overgangsalderen forårsaget af operationen er imidlertid alvorlige konsekvenser og gør en vanskelig beslutning, især for kvinder i den fødedygtige alder. Den tidligere undersøgelse har vist en fremragende sammenhæng mellem tubal cytologi og histologi 17</…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Forfatterne vil gerne anerkende Department of Pathology, University of Arizona, for den økonomiske støtte. Projektet støttes delvist af Mark og Jane Gibson Stiftelsesfond til WZ.
Materials
| Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit | CooperSurgical | C0112 | |
| ThinPrep preservCyt solution | HOLOGIC | 234005 | |
| ThinPrep 2000 Processor | HOLOGIC | 70031-001 | |
| Papanicolaou Stain, EA 65 | sigma aldrich | HT40432 | |
| 95% Ethanol | sigma aldrich | 652261 | |
| 100% Ethanol | sigma aldrich | 493538 | |
| Xylene | sigma aldrich | 214736 | |
| Hematoxylin | sigma aldrich | H9627 | |
| Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor | SAKURA | TISSUE-TEK VIP 2000 | |
| Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight | Pilgrim medical equiment | FA710-45 | |
| Chemware Forceps | United state plastic corp | 76122 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short | SAKURA | 4785 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short | SAKURA | 4786 |
Riferimenti
- Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
- Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
- Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
- Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
- Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin?. Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
- Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
- Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
- Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
- Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
- Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
- Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
- Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
- Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
- Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
- Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
- Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
- Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).
