우리 소설을 테스트 하 고 상피 폐 상해에 관련 된 메커니즘에 대 한 우리의 이해를 향상 sevoflurane 또는 isoflurane에서 생체 외에서 의 농도 정확 하 고 제어를 도달 하도록 특별히 설계 된 쉬운 프로토콜 설명 급성 호흡 곤란 증후군에 대 한 요법입니다.
급성 호흡 곤란 증후군 (아즈)은 장애인된 치경 유체 허가와 심한 염증 확산 치경 상해의 증후군. 환자 실 (ICU) 환자의 진정 sevoflurane 등 isoflurane, 할로겐화 대리인의 사용은 가스 교환을 향상, 치경 부 종 감소 고 아즈 동안 염증 감소 수 있습니다. 그러나, 폐 손상을 방지 하거나 치료 중 환자 실에서 지속적인 진정에 대 한 흡입 제의 사용에 대 한 데이터 부족입니다. “생리” 조건 하에서 폐 포 상피 세포에 할로겐화 대리인의 효과 연구, 우리는 공기 액체 인터페이스에 문화 세포에 쉽게 시스템을 설명 하 고 정확한 제어 “공기” 분수를 제공 하는 할로겐화 요원에 게 노출 하 고 이러한 에이전트의 “매체” 농도 우리는 인간의 폐 포 상피 불멸 하 게 셀 접시 sevoflurane 또는 isoflurane 마 취 기계 회로 의해 제공 지속적인 가스 교류를 사용 하 여 정확한, 제어 부분에 노출 될 수 밀봉된 밀폐 챔버 개발. 세포는 24 시간 동안 sevoflurane의 4%와 isoflurane의 1%에 노출 되었다. 가스 질량 분석은 매체에 녹아 할로겐화 대리인의 농도 결정 하기 위해 수행 되었다. 후 첫 번째 시간, sevoflurane 및 매체에서 isoflurane 농도 했다 251 mg/L 및 25 mg/L, 각각. Sevoflurane와 isoflurane의 농도 나타내는 곡선 고원 노출 후 1 시간에 도달와 함께 시간이 지남에, 유사한 과정을 보여 중간에 녹아.
이 프로토콜은 sevoflurane 또는 isoflurane에서 생체 외에서 아즈 중 상피 폐 상해에 관련 된 메커니즘에 대 한 우리의 이해를 개선 하 고 테스트에 대 한 새로운 치료의 농도 정확 하 고 제어를 도달 하도록 특별히 설계 된는 증후군입니다.
급성 호흡 곤란 증후군 (아즈) 확산 치경 부상, 폐 부 종, 그리고 hypoxemic 호흡기 장애를 특징으로하는 임상 증후군 이다. 아즈 환자 실 (ICU) 입원의 10% 이상 및 기계 환기를 필요로 하는 중 환자 실 환자의 약 25%를 나타냅니다, 하지만 그것은 여전히 35-451의 병원 사망률과 임상에 대 한 인식 아래 도전. 강렬한 연구에도 불구 하 고 날짜는 효과적인 아즈 약리학 적인 치료 또는 예방의 식별 하지 못했습니다. 아즈에 있는 사망에 기여 하는 두 가지 주요 기능: 장애인 치경 유체 클리어런스 (AFC) (즉, 말 초 폐 일에서 치경 부 종 액체의 바꾸 인된 재흡수) 및 심한 염증2. 이후 아즈 사망률 높은 유지, 현재 사업 또한 기본 예방;를 포함 해야 한다 그러나, 핵심 과제 아즈 개발 것입니다 누구에 아즈 했다 방해 하는 경우 도움이 될 것 이라고 누가 위험 환자를 식별 하는.
Sevoflurane 등 isoflurane, 휘발성 할로겐화 마 취약 수술 실에서 전신 마 취를 제공 하기 위해 널리 사용 됩니다. 세계 전반, 주요 수술 시 매년 230 백만 이상 환자 전신 마 취와 기계 환기3, 필요 하 고 수술 후 폐 합병증 저하 임상 결과 의료 이용4 . Propofol 대신 sevoflurane 사용 하 여 향상 된 폐 염증 환자의 흉부 수술 및 수술 후 폐 합병증5아즈 등 부작용에 상당한 감소와 연관 되었다. 마찬가지로, 전처리와 isoflurane 아즈6,7의 실험 동물 모델에서 호흡 역학, 산소, 그리고 hemodynamics 보호 효과 했다. 폐 합병증에 유사한 감소는 흡입 마 취 에이전트 보여주는 메타-분석, 최근 관찰 되었습니다 더 연구는 흡입 제의 noncardiac 수술에서 결과에 영향을 해결 하기 위해 보증 하 고, 비록-로 정 맥 마 취에 반대-심장 수술8에 대 한 사망률 감소와 크게 관련 있다.
중 환자 실 환자를 방지 하거나 치료 폐 손상의 진정에 대 한 휘발성 에이전트의 사용에 대 한 특정 예비 데이터 부족. 그러나, 여러 시련은 이제 흡입된 sevoflurane의 안전과 효능 중 환자 실 환자의 진정에 대 한 지원과 전 임상 연구 흡입된 sevoflurane 및 isoflurane7,9 감소, 가스 교환 개선 치경 부 종, 그리고 아즈의 실험 모델에서 약하게 염증. 또한, sevoflurane isoflurane 꽉 접합 단백질11의 변조를 통해 치경 모 세관 방 벽의 무결성을 유지 하는 반면 유형 II 상피 세포 손상10을 완화 합니다. 그러나, 더 연구는 어느 정도 흡입된 sevoflurane와 isoflurane 장기 보호의 실험적인 증거는 인 간에 게 번역 될 수 있는 확인 필요 합니다. 첫 번째 단일 센터 무작위로 제어-재판 (RCT) 우리 그룹에서 발견 아즈 환자에서 흡입된 sevoflurane의 초기 사용 향상 된 산소, 일부 프로-염증 성 마커 및 감소 된 폐 상피의 감소 된 수준에 연관 손상, 플라즈마와 치경 유체12고급 glycation 엔드 제품 (sRAGE)에 대 한 수용 체의 수용 성 형태의 레벨에 의해 평가.
함께 찍은, 폐 상해에 sevoflurane 및 isoflurane의 유익한 효과 여러 생물 학적 경로 또는 업무 프로세스 분노 경로에 종속 된 즉 치경 유체 클리어런스 (AFC), 상피 부상, 가리킬 수 있습니다. 핵 요인 (NF)의 전-κB, 및 대 식 세포 활성화. 또한, sevoflurane 분노 단백질 자체의 식 영향을 미칠 수 있습니다. 우리의 연구 팀과 다른 사람에 의해 이전 연구 아즈 동안 치조 염증과 폐 상피 부상/수리에 분노에 대 한 중추적인 역할을 지원, 하기 때문에 우리는 변환 메커니즘의 이해를 제공 하는 실험 모델 설계 폐 상해 및 복구13,,1415sevoflurane. Sevoflurane 및 isoflurane의 생체 외에서 효과 주변 폐, hAELVi (인간 폐 포 상피 LentiVirus의 공기-혈액 장벽 공부 하도록 특별히 설계 된 새로운 인간의 폐 포 상피 1 차 셀 라인에 조사 했다 불후의 명작), 치경 유형-같은 특성 기능 단단한 접속점16를 포함 하 여.
우리의 체 외에서 조사 설계를 준비 하는 동안 (예를 들어, “흡입된” sevoflurane 또는 isoflurane 노출 공기 액체 인터페이스에서 폐 포 상피 세포의 문화, 우리가 이해에서 이전에 게시 하는 연구 sevoflurane의 분수는만 “공기” 인터페이스17,,1819 표준 모니터 (임상 설정에서 사용 되는 유사한)을 사용 하 여 평가 되었습니다. 할로겐화 에이전트 농도 일반적으로 최소 치경 농도 (MAC) 값에 따라 선택 되었다 (예를 들어, 인간, sevoflurane에 대 한 0.5, 1.1, 및 2.2 vol %, 0.25, 0.5, 및 1 맥 대표 isoflurane, 0.6, 0.8, 각각;에 대 한 고 1.3 vol % 각각 0.25, 0.5, 및 1 맥 대표)20. 실제로, sevoflurane 및 isoflurane 농도 문화 매체 자체, 따라서 이전 실험 모델/계기의 타당성을 제한에서 조사 적 있다. 또한, 대부분 실험 후 공기 혼합 포함 sevoflurane 내부 플러시 했다 밀봉 했다 혐 기성 병 사용. 우리의 목표는 “생리” 조건 하에서 폐 포 상피 세포를 공부 하는, 우리는 같은 혐 기성 상태가 최적의 않을 수 있습니다 및 긴 실험 기간와 호환 되지 않을 것 이라고 믿 었 다. 따라서, 우리 공기 액체 인터페이스에 문화 세포에 우리의 자신의 시스템을 개발 하 고 정확한 제어 “공기” 분수 및 이러한 에이전트에 대 한 “중간” 농도 제공의 목표로 할로겐화 대리인 (sevoflurane 및 isoflurane)에 그들을 노출. 우리의 의견에 보고 하지 않은 문학에 날짜,이 실험 단계 이전에 어떤 더 생체 외에서 조사 sevoflurane 및 isoflurane 필수입니다.
우리의 프로토콜 sevoflurane isoflurane 등 할로겐화 마 취 에이전트의 정확한 분수를 셀을 노출 하는 쉬운 방법을 설명 합니다. 또한, 우리가 여기에 보고-처음으로-가스 분수와 sevoflurane와 문화 매체 자체 내부 isoflurane의 농도 사이의 엄격한 상관 관계. 지금이 근본적인 단계 안전 하 게 우리의 밀폐 챔버를 사용 하 여 인간의 폐 포 상피 세포의 경작된 단층에 이러한 할로겐화 대리인의 효과 연구 하도?…
The authors have nothing to disclose.
저자 인정 오베르뉴 지역 위원회 (“프로그램 누 보 Chercheur 드 라 지구의 오베르뉴” 2013) 및 프랑스 직원 회 드 라 검색 방향 Générale 드 L’Offre 드 Soins “(프로그램 드 검색 Translationnelle en 건강” ANR-13-PRTS-0010)는 보조금에 대 한. Funders 연구 디자인, 실시, 및 분석 하거나이 문서의 준비에 아무런 영향을 미치지를 했다.
Sevoflurane | Baxter | Performing experiments using sevoflurane or isoflurane while being pregnant should be strongly discouraged | |
Isoflurane | Virbac | Performing experiments using sevoflurane or isoflurane while being pregnant should be strongly discouraged | |
Human Alveolar Epithelial cells | InScreenex | INS-CI-1015 | |
huAEC Medium (ready-to-use) | InScreenex | INS-ME-1013-500ml | |
Anesthetic machine circuit | Drager | Fabius | |
Gas analyzer | Drageer | Vamos Plus | |
Anesthetic gas filter | SedanaMedical | FlurAbsord | |
Heated Humifier | Fisher&Paykel | MR850 | |
Chamber | Curver | 00012-416-00 | |
Gas chromatography coupled with mass detection | Thermo Fisher Scientific, San Jose, CA, USA | Trace 1310 with TSQ 8000evo | |
Fused-silica column (30 m x 1.4 µm, 0.25 mm ID) | Restek, Lisses, France | Rxi-624Sil MS |