माताओं और शिशुओं में मनोरोग विकारों के लिए एक अनुवाद प्रासंगिक प्रतिमान के रूप में गर्भावस्था में मनोसामाजिक तनाव के एक Murine मॉडल का उपयोग करना
Summary
क्रोनिक मनोसामाजिक तनाव (सीजीएस) प्रतिमान माताओं और शिशुओं के आदर्श मनोरोग विकारों के लिए चूहों में गर्भावस्था के दौरान चिकित्सकीय प्रासंगिक तनाव को रोजगार । यहां, हम इस मॉडल को मान्य करने के लिए सीजीएस प्रतिमान और डाउनस्ट्रीम आकलन लागू करने की एक कदम-दर-कदम प्रक्रिया प्रदान करते हैं।
Abstract
पेरिपार्टम अवधि को एक संवेदनशील अवधि माना जाता है जहां प्रतिकूल मातृ एक्सपोजर के परिणामस्वरूप मां और संतान दोनों के लिए दीर्घकालिक नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं, जिसमें न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारों का विकास शामिल है। मातृ-शिशु डायड में भावात्मक डिस्रेगुलेशन के उद्भव से जुड़े जोखिम कारकों का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है । गर्भावस्था के दौरान मनोसामाजिक तनाव के संपर्क में लगातार सबसे मजबूत भविष्यवक्ताओं में से एक के रूप में उभरा है । इस संघ का पता लगाने के लिए कई कृंतक मॉडल बनाए गए हैं; हालांकि, ये मॉडल शारीरिक तनावों या दोहराव वाले फैशन में प्रस्तुत मानसिक तनावों की सीमित संख्या पर भरोसा करते हैं, जो महिलाओं द्वारा अनुभव किए गए तनावों के प्रकार, तीव्रता और आवृत्ति को सही ढंग से कैप्चर नहीं करते हैं। इन सीमाओं को दूर करने के लिए, एक पुरानी मनोसामाजिक तनाव (सीजीएस) प्रतिमान उत्पन्न किया गया था जो अप्रत्याशित तरीके से प्रस्तुत विभिन्न तीव्रता के विभिन्न मनोसामाजिक अपमान को नियोजित करता है। पांडुलिपि इस उपन्यास सीजीएस प्रतिमान का वर्णन करती है जहां गर्भवती मादा चूहों, गर्भावधि दिन 6.5 से 17.5 तक, दिन और रात के दौरान विभिन्न तनावों से अवगत होते हैं। दिन तनाव, प्रति दिन दो एक 2 एच तोड़ने से अलग, विदेशी वस्तुओं या शिकारी गंध के संपर्क से बिस्तर में लगातार परिवर्तन करने के लिए सीमा, बिस्तर को हटाने, और पिंजरे झुकाव । रातोंरात तनाव निरंतर प्रकाश जोखिम, पिंजरे के साथी बदलने, या गीला बिस्तर शामिल हैं । हमने पहले दिखाया है कि सीजीएस के संपर्क में आने से मातृ न्यूरोएंडोक्राइन और व्यवहार असामान्यताओं के विकास में परिणाम होता है, जिसमें तनाव की प्रतिक्रिया में वृद्धि, खंडित मातृ देखभाल पैटर्न का उद्भव, anhedonia, और चिंता से संबंधित व्यवहार, प्रसवकालीन मनोदशा और चिंता विकारों से पीड़ित महिलाओं की मुख्य विशेषताएं शामिल हैं। इसलिए, यह सीजीएस मॉडल एक अनूठा उपकरण बन जाता है जिसका उपयोग मातृ भावात्मक डिस्रेगुलेशन में अंतर्निहित आणविक दोषों को स्पष्ट करने के लिए किया जा सकता है, साथ ही ट्रांस-अपरा तंत्र जो भ्रूण के तंत्रिका विकास को प्रभावित करते हैं और इसके परिणामस्वरूप संतानों में नकारात्मक दीर्घकालिक व्यवहार परिणाम होते हैं।
Introduction
पेरिपार्टम अवधि में प्रतिकूल मातृ एक्सपोजर के बाद माताओं और शिशुओं में न्यूरोसाइकियाट्रिक विकारों के प्रति संवेदनशीलता में अंतर्निहित तंत्र काफी हद तक अज्ञात रहते हैं । गर्भावस्था के दौरान पर्याप्त मातृ शारीरिक परिवर्तन होते हैं और प्रसवोत्तर अवधि में संक्रमण होता है, जिसमें कई न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूलन शामिल हैं जो न केवल स्वस्थ संतानों के न्यूरोडेवलपमेंट के लिए बल्कि मातृ मानसिक स्वास्थ्य के संरक्षण के लिए भी महत्वपूर्ण होने की परिकल्पना करते हैं1,2। मातृ हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी एड्रेनल (एचपीए) अक्ष के स्तर पर, ग्लूकोकॉर्टिकोइड रिलीज के सर्कैडियन और तनाव-प्रेरित दोनों स्तरों में अनुकूलन मनाया जाता है, जिसमें दैनिक एचपीए धुरी गतिविधि की अधिक चपटी लयऔर तीव्र तनाव3,4,5के लिए एचपीए एक्सिस प्रतिक्रिया को घटा दिया जाता है। यह देखते हुए कि पोस्टपार्टम भावात्मक डिस््रेगुलेशन वाली महिलाओं के सबसेट में बढ़ी हुई एचपीए अक्ष गतिविधि की सूचना दी जाती है, जिसमें ग्लूकोकॉर्टिकोइड्स के बढ़ते स्तर और नकारात्मक प्रतिक्रिया6,7,8,तनाव के संपर्क में शामिल हैं जिसके परिणामस्वरूप पोस्टपार्टम तनाव प्रतिक्रियाशीलता में वृद्धि होती है और मातृ एचपीए अक्ष अनुकूलन को बढ़ावा देता है, न्यूरोसाचियाट्रिक विकारों के लिए संवेदनशीलता बढ़ाने के लिए सोचा जाता है।
माताओं और शिशुओं में भावात्मक डिस्रेगुलेशन पर तनाव के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए, पेरिपार्टम अवधि में तनाव के कई कृंतक मॉडल उत्पन्न हुए हैं। इनमें से अधिकांश मॉडलों की विशेषता शारीरिक तनावों के अनुप्रयोग से होती है जिसके परिणामस्वरूप डैम शारीरिक स्थिति9में होम्योपैथिक चुनौतियां और परिवर्तन होते हैं , जैसे कि क्रोनिक संयम तनाव10 और गर्भ11के दौरान तनाव तैरना , या प्रसवोत्तर शॉक एक्सपोजर12. यद्यपि इन प्रतिमानों को मातृ देखभाल10, 11,12में प्रसवोत्तर अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार और परिवर्तनों के उद्भव के परिणामस्वरूप दिखाया गया है, लेकिन वे आमतौर पर मानव माताओं द्वारा अनुभव किए जाने वाले तनावों की मनोसामाजिक प्रकृति को सही ढंग से कैप्चर करने में असमर्थता से सीमित रहे हैं। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो जाता है जब पेरिपार्टम अवधि में पुराने तनाव के न्यूरोएंडोक्राइन परिणामों को प्रकट करने का प्रयास करते हैं, यह देखते हुए कि विभिन्न प्रकार के तनावों के प्रसंस्करण को एचपीए एक्सिस एक्टिवेशन 9 को आर्केस्ट्रा करने वाले विभिन्न तंत्रिका नेटवर्क द्वारा मध्यस्थता करने के लिए सोचाजाताहै।
इस सीमा को दूर करने के लिए, कई समूहों ने मनोसामाजिक अपमान या शारीरिक और मनोसामाजिक तनावों के संयोजन को नियोजित करने वाले तनाव प्रतिमान तैयार किए हैं। मातृ पृथक्करण मॉडल, जहां बांधों को प्रसवोत्तर अवधि13, 14,और पुराने सामाजिक तनाव मॉडल के दौरान प्रति दिन कई घंटे के लिए उसके पिल्ले से अलग कियाजाताहै, जहां बांधों को उनके कूड़े की उपस्थिति में एक पुरुष घुसपैठिए के संपर्क में आता है15,16,शारीरिक तनाव प्रतिमान से जुड़े मातृ देखभाल और अवसादग्रस्तता जैसे फेनोटाइप में असामान्यताओं के उद्भव को पुन: पेश करने में सक्षम है। पुरानी अल्ट्रामिल्ड तनाव प्रतिमान, जहां गर्भवती महिला चूहों को पिंजरे के झुकाव और रात भर रोशनी सहित मनोसामाजिक अपमान की एक किस्म के संपर्क में हैं, साथ ही संयम तनाव और खाद्य प्रतिबंध जैसे पर्याप्त शारीरिक अपमान, आगे मातृ व्यवहार में असामान्यताओं में तनाव की एक मिश्रित प्रकृति के लिए जोखिम का पता चला है, मातृ आक्रामकता में हानि सहित, साथ ही एचपीए एक्सिस17,18के सर्कैडियन एक्टिविटी में डिस्रेगुलेशन . इन परिणामों के अनुरूप, प्रसव के दौरान एक बारी संयम तनाव और भीड़-भाड़ वाले मॉडल के परिणामस्वरूप प्रसवोत्तर मातृ सर्कैडियन कोर्टिकोस्टेरोन के स्तर में ऊंचाई के साथ-साथ मातृ देखभाल में परिवर्तन होते हैं, हालांकि उपन्यास तीव्र अपमान के बाद एचपीए एक्सिस री-एक्टिविटी में कोई अंतर नहीं देखा जाता है1।
इस काम का विस्तार, एक गर्भावधि तनाव प्रतिमान पैदा करना जो अप्रत्याशित फैशन में प्रस्तुत कई मनोसामाजिक अपमान को नियोजित करता है और शारीरिक तनावों के उपयोग को कम करता है। अध्ययनों से पहले इस पुराने मनोसामाजिक तनाव प्रतिमान (सीजीएस) के परिणामस्वरूप मातृ एचपीए अक्ष रोग का विकास होता है, जिसमें प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि19में तनाव प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाया जाता है। ये परिवर्तन मातृ व्यवहार में असामान्यताओं से जुड़े होते हैं, जिनमें पिल्ले द्वारा प्राप्त मातृ देखभाल की गुणवत्ता में परिवर्तन, और19के अनहेडोनिक और चिंता जैसे व्यवहारों का उद्भव, प्रसवकालीन मनोदशा और चिंता विकारों के अनुरूप विशेषताएं20,21। इसके अलावा, सीजीएस 19 के लिए इन-गर्भाशय एक्सपोजर के बाद प्रसवोत्तर अवधि केदौरान संतानोंका वजन कम हो जाता है, सीजीएस का सुझाव देने से भविष्य की पीढ़ियों में लगातार नकारात्मक प्रोग्रामिंग प्रभाव हो सकते हैं।
सीजीएस प्रतिमान विकसित करने में लक्ष्य मुख्य रूप से चिकित्सकीय प्रासंगिक तनावों का उपयोग करना था, जो अक्सर न्यूरोएंडोक्राइन डिस्रेगुलेशन और प्रसवकालीन मनोदशा और चिंता विकारों के विकास से जुड़े अपमान के प्रकार, तीव्रता और आवृत्ति को सही ढंग से कैप्चर करते हैं। यहां, अध्ययन कैसे CGS के लिए गर्भवती महिला चूहों विषय के लिए एक विस्तृत प्रोटोकॉल प्रदान करता है, साथ ही डाउनस्ट्रीम आकलन है कि मॉडल की वैधता का परीक्षण करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है ।
Protocol
Representative Results
Discussion
गर्भवती चूहों को सीजीएस पेरिट्ब्स पोस्टपार्टम मातृ न्यूरोएंडोक्राइन फ़ंक्शन में उजागर करना, जिसमें उपन्यास तनावों के लिए एचपीए अक्ष प्रतिक्रिया शामिल है, और प्रसवकालीन मनोदशा और चिंता विकारों के ल…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों को जनरल मेडिकल साइंसेज T32 GM063483-14 अनुदान और सिनसिनाटी बच्चों के अनुसंधान फाउंडेशन के राष्ट्रीय संस्थान से समर्थन स्वीकार करना चाहते हैं । Zoubovsky एट al., 2019 से अनुकूलित डेटा के लिए, क्रिएटिव कॉमन लाइसेंस निम्नलिखित स्थान पर पाया जा सकता है: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/।
Materials
| Animal lancet | Braintree Scientific Inc. | GR4MM | |
| Blunt end probe | Fine Science Tools | 10088-15 | Used to check for copulatory plugs |
| Bottles for SPT | Braintree Scientific Inc. | WTRBTL S-BL | 100 mL glass water bottle with stopper and sipper ball point tube, graduted by 1 mL. |
| Conical tubes (50 mL) | Corning Inc. | 352098 | Used for restraining mice to measure HPA axis response to acute stress. Make sure conical tube has small opening at the end for ventilation. |
| Legos | Amazon | – | |
| Marbles | Amazon | – | |
| Mouse Corticosterone ELISA kit | Biovendor | RTC002R | |
| Mouse EZM | TSE Systems | – | |
| Reciprocal laboratory shaker | Labnet international | S2030-RC-B | |
| Serum separator tubes | Becton Dickinson | 365967 | |
| Static cage- bottom | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | RC71D-PC | |
| Static cage – filtered ventilated tops | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | FT71H-PC |
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