تحديد الذوبان في المختبر للمكونات متعددة المؤشرات في حبيبات رهوديولا الطب التبتي
Summary
هنا ، نختبر انحلال حبيبات رهوديولا (RG) في المختبر ، ونرسم منحنيات ذوبان الساليدروسيد وحمض الغال وإيثيل غالات في الماء فائق النقاء ، ونلائم المنحنيات مع النماذج الرياضية المختلفة. يوفر هذا البروتوكول معلومات وإرشادات لدراسات التكافؤ الحيوي في الجسم الحي وفي الجسم الحي في المختبر ل RG.
Abstract
تكوين حبيبات رهوديولا الطب التبتي (RG) معقد ، ومن الصعب تحديد الجودة الشاملة ل RG. لذلك ، فإن إنشاء طريقة لتحديد حل RG متعدد المكونات في المختبر له أهمية كبيرة لمراقبة الجودة. تستخدم هذه الدراسة طريقة المجداف الثانية للقاعدة العامة الرابعة 0931 من دستور الأدوية الصيني (إصدار 2020) ، المتوافق مع الجهاز 2 من دستور الأدوية الأمريكي (USP). تم ضبط جهاز الذوبان على سرعة دوران تبلغ 100 دورة في الدقيقة مع ماء فائق النقاء كوسيط ذوبان. تم جمع حجم عينة من 1 مل في كل نقطة زمنية. علاوة على ذلك ، تم تحديد الذوبان التراكمي لحمض الغال والساليدروسيد وحمض الغال الإيثيلي في RG في نقاط زمنية مختلفة بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC). أخيرا ، تم رسم منحنيات الذوبان ، وتم تركيب المنحنيات على معادلات GompertzMod و Gompertz و Logistics و Weibull. أظهرت النتائج أن الذوبان التراكمي لحمض الغال في RG كان أكثر من 80٪ عند 1 دقيقة ، وكان الذوبان التراكمي للساليدروسيد وحمض إيثيل الغاليك أكثر من 65٪ عند 5 دقائق ، وانخفض الذوبان التراكمي لكل مكون من مكونات المؤشر بعد 30 دقيقة. أظهر تركيب المنحنى أن معادلة GompertzMod كانت النموذج الأنسب لكل مكون من مكونات مؤشر RG. في الختام ، طريقة اختبار الذوبان الموضحة في هذا البروتوكول بسيطة ودقيقة وموثوقة. يمكن أن يميز سلوك الذوبان لمكونات المؤشر في RG في المختبر ، والذي يوفر مرجعا منهجيا لمراقبة جودة RG وتقييم جودة المركبات العرقية الأخرى.
Introduction
في الصين ، يستمر انتشار أمراض القلب والأوعية الدموية في الارتفاع ، وتحتل معدلات المراضة والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبة الأولى بين السكان الصينيين1. الذبحة الصدرية لمرض القلب التاجي ناتجة عن تضيق اللمعية بسبب تصلب الشرايين التاجية ، مما يؤدي إلى عدم كفاية إمدادات الدم التاجية نسبيا ونقص تروية عضلة القلبونقص الأكسجة 2. في السنوات الأخيرة ، تم التعرف على التأثير العلاجي للطب الصيني التقليدي في علاج أمراض القلب التاجية من قبل العديد من الأطباء3.
يلعب الطب الصيني التقليدي دورا مهما في تخفيف الأعراض السريرية وتحسين نوعية حياة المرضى4. يتم استخراج حبيبات رهوديولا (RG) وتكريرها من النبات الطبي لهضبة التبت رهوديولا الوردية L. المكونات الرئيسية ل RG هي ساليدروسيد ، روديوسين ، والفلافونويد 5,6. RG له تأثير مكمل Qi7 وتنشيط وتعزيز الدورة الدموية لتخفيف الألم. سريريا ، يتم استخدامه لعلاج انسداد الصدر الناجم عن نقص Qi وركود الدم ، وأمراض القلب التاجية ، والذبحة الصدرية8. لا يعكس تحديد المحتوى وحده الجودة الجوهرية للأدوية بشكل كامل ، حيث يمكن أن يؤثر كل من التفكك والذوبان في المختبر على التوافر البيولوجي وفعالية الأدوية 9,10. تشمل طرق التفتيش لحل الطب الصيني طريقة السلة الدوارة وطريقة المجداف وطريقة الكوب الصغير. عيب طريقة السلة الدوارة هو أن الجزء الخارجي فقط من السلة الدوارة يتلامس مع وسيط الذوبان أثناء الدوران ، والذي لا يعكس سلوك الذوبان في العالم الحقيقي. يمكن لطريقة المجداف التغلب على النقص أعلاه ، مما يجعلها أكثر ملاءمة من طريقة السلة لبعض مستحضرات الطب الصيني الصلب11. في الوقت الحاضر ، لا يوجد تقرير عن تحليل الذوبان في المختبر ل RG. من أجل التحكم في جودة RG بشكل أكثر شمولا ، تم فحص سلوك الذوبان لمكونات المؤشر الثلاثة (حمض الغال ، الساليدروسيد ، وإيثيل غالات) في RG. توفر هذه الدراسة بيانات لمراقبة جودة RG ومرجع منهجي لتقييم جودة مستحضرات المركبات العرقية الأخرى.
Protocol
Representative Results
Discussion
اختبار الذوبان هو طريقة مثالية في المختبر لمحاكاة تفكك وانحلال المستحضرات الفموية الصلبة في الجهاز الهضمي15. إنه مؤشر مهم لتقييم ومراقبة جودة المستحضرات الفموية الصلبة. لذلك ، يلعب اختبار الذوبان دورا أساسيا في تطوير المستحضرات الفموية للأدوية الصلبة16. على…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
تم تمويل هذا العمل من قبل البرنامج الوطني للبحث والتطوير الرئيسي في الصين (2017YFC1703904) ، والجامعة (جامعة تشنغدو للطب الصيني التقليدي) – مشروع تعاون (شركة التبت رهوديولا الدوائية القابضة المحدودة) (1052022040101) ؛ المشروع الإقليمي للابتكار والتعاون التابع لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة سيتشوان (2020YFQ0032)؛ وبرنامج البحث والتطوير والتحول الرئيسي لإدارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة تشينغهاي (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
References
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
