チベット医学ロディオラ顆粒におけるマルチインデックス成分の in vitro 溶解測定
Summary
ここでは、ロディオラ顆粒(RG)のin vitroでの溶解をテストし、超純水中でのサリドロシド、没食子酸、没食子酸エチルの溶解曲線を描き、その曲線をさまざまな数学モデルに適合させます。このプロトコルは、RGのin vivo生物学的同等性およびin vivo-in vitro相関研究のための情報とガイダンスを提供します。
Abstract
チベット薬ロディオラ顆粒(RG)の組成は複雑であり、RGの全体的な品質を決定することは困難です。したがって、RGの多成分 in vitro 溶解を測定する方法を確立することは、品質管理にとって非常に重要です。本研究では、米国薬局方(USP)の装置2に準拠した中国薬局方(2020年版)の第4一般規則0931の第2パドル法を使用しています。溶解装置は、溶解媒体として超純水で回転数100rpmとした。各時点で1mLのサンプル容量を採取した。さらに、異なる時点でのRG中の没食子酸、サリドロシド、および没食子酸エチルの累積溶解を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって決定した。最後に、溶解曲線が描かれ、その曲線がゴンペルツモッド、ゴンペルツ、ロジスティック、ワイブル方程式に適合しました。その結果、RGにおける没食子酸の累積溶解は1分で80%以上、サリドロシドと没食子酸エチルの累積溶解は5分で65%以上、各指標成分の累積溶解は30分後に減少した。カーブフィッティングは、GompertzMod方程式がRGの各インデックス成分のベストフィッティングモデルであることを示しました。結論として、このプロトコルに記載されている溶出試験方法は、単純で、正確で、信頼性があります。in vitroでのRGにおける指標成分の溶解挙動を特徴付けることができ、RGの品質管理および他のエスニック化合物の品質評価のための方法論的リファレンスを提供します。
Introduction
中国では、心血管疾患の有病率は上昇し続けており、心血管疾患の罹患率と死亡率は中国居住者の間で第1位にランクされています1。冠状動脈性心臓病の狭心症は、冠動脈アテローム性動脈硬化症による管腔狭窄によって引き起こされ、これは比較的不十分な冠状動脈血液供給および心筋虚血および低酸素症をもたらす2。近年、冠状動脈性心臓病の治療における伝統的な漢方薬の治療効果は、多くの医師によって認識されています3。
伝統的な漢方薬は、臨床症状を緩和し、患者の生活の質を改善する上で重要な役割を果たします4。イワニオラ顆粒(RG)は、チベット高原の薬用植物ロディオラロゼアLから抽出および精製されます。RGの主成分は、サリドロシド、ロジオシン、およびフラボノイド5,6です。RGには気7を補い、血行を活性化・促進して痛みを和らげる効果があります。臨床的には、気の欠乏やうっ血、冠状動脈性心臓病、狭心症によって引き起こされる胸部閉塞の治療に使用されます8。インビトロでの崩壊と溶解の両方が薬物のバイオアベイラビリティと有効性に影響を与える可能性があるため、含量決定だけでは薬物の本質的な品質を完全には反映していません9,10。漢方薬の溶解の検査方法には、回転バスケット法、パドル法、およびスモールカップ法が含まれます。回転バスケット方式の欠点は、回転中に回転バスケットの外側部分のみが溶解媒体と接触することであり、これは実際の溶解挙動を反映していない。パドル法は上記の欠点を克服することができ、バスケット法よりもいくつかの固形漢方薬製剤に適しています11。現在のところ、RGのin vitro溶解分析に関する報告はない。RGの品質をより包括的に制御するために、RG中の3つの指標成分(没食子酸、サリドロシド、没食子酸エチル)の溶解挙動を調べた。この研究は、RGの品質管理のためのデータと、他の民族化合物製剤の品質評価のための方法論的参照を提供します。
Protocol
Representative Results
Discussion
溶出試験は、胃腸管15における固体経口製剤の崩壊および溶解をシミュレートするための理想的なインビトロ法である。固形経口製剤の品質を評価・管理するための重要な指標です。したがって、溶出試験は、固形製剤経口製剤16の開発に不可欠な役割を果たす。特に、伝統的な漢方薬(TCM)品質管理技術の開発に伴い、溶解の決定は、中国および民族?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
この作業は、中国の国家重点研究開発プログラム(2017YFC1703904)、大学(成都TCM大学)-企業(チベットロディオラ製薬ホールディング株式会社)協力プロジェクト(1052022040101)によって資金提供されました。四川省科学技術局の地域イノベーションと協力プロジェクト(2020YFQ0032);青海省科学技術局の主要研究開発および変革プログラム(2020-SF-C33)。
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
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