Tibet Tıbbında Rhodiola Granüllerinde Çok İndeksli Bileşenlerin In Vitro Çözünme Tayini
Summary
Burada, Rhodiola granüllerinin (RG) in vitro çözünmesini test ediyoruz, ultra saf suda salidrosid, gallik asit ve etil galatın çözünme eğrilerini çiziyoruz ve eğrileri farklı matematiksel modellere uyguluyoruz. Bu protokol, RG’nin in vivo biyoeşdeğerliği ve in vivo-in vitro korelasyon çalışmaları için bilgi ve rehberlik sağlar.
Abstract
Tibet tıbbı Rhodiola granüllerinin (RG) bileşimi karmaşıktır ve RG’nin genel kalitesini belirlemek zordur. Bu nedenle, RG’nin çok bileşenli in vitro çözünmesini belirlemek için bir yöntem oluşturmak, kalite kontrol için büyük önem taşımaktadır. Bu çalışma, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi’nin (USP) 2. aparatı ile uyumlu olan Çin Farmakopesi’nden (2020 baskısı) dördüncü genel kural 0931’in ikinci kürek yöntemini kullanmaktadır. Çözünme aparatı, çözünme ortamı olarak ultra saf su ile 100 rpm’lik bir dönme hızına ayarlandı. Her zaman noktasında 1 mL’lik bir örnek hacmi toplandı. Ayrıca, gallik asit, salidrosid ve etil gallik asidin RG’de farklı zaman noktalarında kümülatif çözünmesi, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile belirlenmiştir. Son olarak, çözülme eğrileri çizildi ve eğriler GompertzMod, Gompertz, Lojistik ve Weibull denklemlerine takıldı. Sonuçlar, RG’deki gallik asidin kümülatif çözünmesinin 1 dakikada% 80’in üzerinde olduğunu, salidrosid ve etil gallik asidin kümülatif çözünmesinin 5 dakikada% 65’in üzerinde olduğunu ve her bir indeks bileşeninin kümülatif çözünmesinin 30 dakika sonra azaldığını göstermiştir. Eğri uyumu, GompertzMod denkleminin RG’nin her bir indeks bileşeni için en uygun model olduğunu gösterdi. Sonuç olarak, bu protokolde açıklanan çözünme testi yöntemi basit, doğru ve güvenilirdir. RG’deki indeks bileşenlerinin in vitro çözünme davranışını karakterize edebilir, bu da RG’nin kalite kontrolü ve diğer etnik bileşiklerin kalite değerlendirmesi için metodolojik bir referans sağlar.
Introduction
Çin’de, kardiyovasküler hastalıkların prevalansı artmaya devam ediyor ve kardiyovasküler hastalıkların morbidite ve mortalite oranları Çin sakinleri arasında ilk sırada yer alıyor1. Koroner kalp hastalığının anjina pektorisi, koroner ateroskleroza bağlı luminal darlıktan kaynaklanır ve bu da nispeten yetersiz koroner kan akımına ve miyokard iskemisi ve hipoksiye yol açar2. Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbının koroner kalp hastalığının tedavisinde iyileştirici etkisi birçok doktor tarafından kabul edilmiştir3.
Geleneksel Çin tıbbı, klinik semptomların hafifletilmesinde ve hastaların yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde önemli bir rol oynamaktadır4. Rhodiola granülleri (RG), Tibet Platosu şifalı bitkisi Rhodiola rosea L’den ekstrakte edilir ve rafine edilir. RG’nin ana bileşenleri salidrosid, rodosin ve flavonoidler 5,6’dır. RG, Qi7’yi destekleme ve ağrıyı hafifletmek için kan dolaşımını aktive etme ve teşvik etme etkisine sahiptir. Klinik olarak, Qi eksikliği ve kan stazı, koroner kalp hastalığı, anjina pektoris8’in neden olduğu göğüs tıkanıklıklarını tedavi etmek için kullanılır. İçerik tayini tek başına ilaçların içsel kalitesini tam olarak yansıtmaz, çünkü in vitro olarak hem parçalanma hem de çözünme ilaçların biyoyararlanımını ve etkinliğini etkileyebilir 9,10. Çin tıbbının çözülmesi için muayene yöntemleri arasında dönen sepet yöntemi, kürek yöntemi ve küçük fincan yöntemi bulunur. Dönen sepet yönteminin dezavantajı, dönen sepetin yalnızca dış kısmının, gerçek dünyadaki çözünme davranışını yansıtmayan dönme sırasında çözünme ortamıyla temas etmesidir. Kürek yöntemi, yukarıdaki eksikliğin üstesinden gelebilir, bu da onu bazı katı Çin tıbbı preparatları için sepet yönteminden daha uygun hale getirir11. Şu anda, RG’nin in vitro çözünme analizi hakkında bir rapor bulunmamaktadır. RG’nin kalitesini daha kapsamlı bir şekilde kontrol etmek için, RG’deki üç indeks bileşeninin (gallik asit, salidrosid ve etil gallat) çözünme davranışı araştırılmıştır. Bu çalışma, RG’nin kalite kontrolü için veri ve diğer etnik bileşik preparatlarının kalite değerlendirmesi için metodolojik bir referans sunmaktadır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Çözünme testi, gastrointestinal sistemde katı oral preparatların parçalanmasını ve çözünmesini simüle etmek için ideal bir in vitro yöntemdir15. Katı oral preparatların kalitesini değerlendirmek ve kontrol etmek için önemli bir indekstir. Bu nedenle, çözünme testi, katı ilaç oral preparatlarının geliştirilmesinde önemli bir rol oynar16. Özellikle geleneksel Çin tıbbı (TCM) kalite kontrol teknolojisinin gelişmesiyle birlikte, çözü…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu çalışma, Çin Ulusal Anahtar Araştırma ve Geliştirme Programı (2017YFC1703904), Üniversite (Chengdu University of TCM) – kurumsal (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) işbirliği projesi (1052022040101) tarafından finanse edilmiştir; Sichuan Eyaleti Bilim ve Teknoloji Bölümü Bölgesel İnovasyon ve İşbirliği Projesi (2020YFQ0032); ve Qinghai Eyaleti Bilim ve Teknoloji Departmanının Anahtar Ar-Ge ve Dönüşüm Programı (2020-SF-C33).
Materials
| Chromatographic column | ZORBAX Eclipse | XDB-C18 | 4.6 mm x 250 mm, 5 µm |
| Drug dissolution tester | Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd. | RCZ-6B3 | |
| Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
| Ethyl gallate (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM006301 | |
| Function drawing software | OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA | 2022 | |
| Gallic acid (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDM000802 | |
| High performance liquid chromatography | Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd. | Agilent 1260 Infinity  |
|
| HPLC grade methanol | Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd. | 216565 | |
| Injector | Chengdu Xinjin Shifeng Medical Apparatus & Instrument Co., Ltd. | 0.7 (22 G) | |
| Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
| Rhodiola granules | Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd. | 210501 | |
| Salidroside (HPLC, ≥98%) | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST200425-037 | |
| Ultra pure water systemic | Merck Millipore Ltd. | Milli-Q | |
| Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB-8200 DTS |
References
- Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
- Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 99 (50), 23195 (2020).
- Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424 (2019).
- Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034 (2020).
- Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552 (2020).
- Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
- Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690 (2021).
- Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
- Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
- Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728 (2021).
- Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
- Chinese Pharmacopoeia Committee. . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 4, (2020).
- Lin, J. Z. . Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , (2013).
- Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
- Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
- Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
- Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165 (2020).
- Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148 (2019).
- Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
- Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
- Wei, N. -. N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
- Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114 (2019).
- Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).
