Etablissement et confirmation d’un modèle murin de surcharge du volume ventriculaire droit postnatal
Summary
Ce protocole présente l’établissement et la confirmation d’un modèle de surcharge du volume ventriculaire droit postnatal chez la souris atteinte de fistule artérioveineuse abdominale (FAV), qui peut être appliqué pour étudier comment la VO contribue au développement cardiaque postnatal.
Abstract
La surcharge volumique ventriculaire droite (RV) est fréquente chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale. Compte tenu des stades de développement distincts, le myocarde RV peut répondre différemment à la VO chez les enfants par rapport aux adultes. La présente étude vise à établir un modèle de VO RV postnatale chez la souris à l’aide d’une fistule artérioveineuse abdominale modifiée. Pour confirmer la création de VO et les changements morphologiques et hémodynamiques suivants du RV, une échographie abdominale, une échocardiographie et une coloration histochimique ont été effectuées pendant 3 mois. En conséquence, la procédure chez les souris postnatales a montré un taux de survie et de réussite de la fistule acceptable. Chez les souris VO, la cavité RV a été élargie avec une paroi libre épaissie, et le volume d’AVC a été augmenté d’environ 30% à 40% dans les 2 mois suivant la chirurgie. Par la suite, la pression systolique du RV a augmenté, une régurgitation valvulaire pulmonaire correspondante a été observée et un remodelage de la petite artère pulmonaire est apparu. En conclusion, la chirurgie de la fistule artérioveineuse modifiée (FAV) est réalisable pour établir le modèle RV VO chez les souris postnatales. Compte tenu de la probabilité de fermeture de la fistule et d’une résistance élevée de l’artère pulmonaire, une échographie abdominale et une échocardiographie doivent être effectuées pour confirmer l’état du modèle avant l’application.
Introduction
La surcharge volumique ventriculaire droite (RV) est fréquente chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale (CHD), ce qui entraîne un remodelage myocardiologique pathologique et un mauvais pronostic à long terme 1,2,3. Une compréhension approfondie du remodelage du VR et des interventions ciblées précoces connexes est essentielle pour obtenir de bons résultats chez les enfants atteints de coronaropathie. Il existe plusieurs différences dans les structures moléculaires, les fonctions physiologiques et les réponses aux stimuli dans le cœur des adultes et des enfants 1,4,5,6. Par exemple, sous l’influence d’une surcharge de pression, la prolifération des cardiomyocytes est la réponse principale dans les cœurs néonatals, tandis que la fibrose se produit dans les cœurs adultes 5,6. De plus, de nombreux médicaments efficaces dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chez l’adulte n’ont aucun effet thérapeutique sur l’insuffisance cardiaque chez l’enfant et peuvent même causer d’autres dommages 7,8. Par conséquent, les conclusions tirées des animaux adultes ne peuvent pas être directement appliquées aux jeunes animaux.
Le modèle de la fistule artérioveineuse (FAV) a été utilisé pendant des décennies pour induire une VO cardiaque chronique et un dysfonctionnement cardiaque correspondant chez des animaux adultes de différentes espèces 9,10,11,12,13. Cependant, on sait peu de choses sur le modèle chez les souris postnatales. Dans nos études précédentes, un modèle murin postnatal VO a été généré avec succès par la création d’une FAV abdominale. La modification de la voie de développement de la RV dans le cœur postnatal a également été démontrée14,15,16,17.
Afin d’explorer le processus chirurgical modifié sous-jacent et les caractéristiques du présent modèle, un protocole détaillé est présenté ; Le modèle est évalué pendant 3 mois dans cette étude.
Protocol
Representative Results
Discussion
Auparavant, le modèle RV VO classique était créé à l’aide de la régurgitation de la valve21 ; cependant, par rapport à la FAV, la chirurgie valvulaire à cœur ouvert peut nécessiter des techniques plus sophistiquées et peut être associée à une mortalité significativement plus élevée, en particulier chez les souris postnatales. Comme des études animales ont montré que le même effet de VO a été obtenu par AVF22, la chirurgie modifiée de la fistule abdo…
Divulgazioni
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ces travaux ont été soutenus par la Fondation nationale des sciences de Chine (n° 82200309) et le projet d’innovation de l’équipe médicale distinguée de Ningbo (n° 2022020405)
Materials
| 70% Ethanol | Tiandz,Chia | ||
| ACETAMINOPHEN Oral Solution | VistaPharm, Inc. Largo, FL 33771, USA | NDC 66689-054-01 | |
| Anesthesia machine | RWD Life Science,China | R550IP | |
| Anesthesia mask | RWD Life Science,China | 68680 | |
| C57BL/6 mice | Xipu’er-bikai Experimental Animal Co., Ltd (Shanghai, China) | ||
| Hair removal cream | Veet, France | VT-200 | |
| Hematoxylin and eosin Kit | Beyotime biotech | C0105M | |
| Isoflurane | RWD Life Science,China | R510-22-10 | |
| Microscope | Yuyan Instruments, China | SM-301 | |
| Surgical suture needles | NINGBO MEDICAL NEEDLE CO.,LTD, China | ||
| Thermostatic heating platform | Qingdao Juchuang Environmental Protection Group Co., Ltd, China | ||
| Ultrasound device | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | Image modes includes B-Mode, Color Doppler Mode and Pulsed Wave Doppler Mode |
| Ultrasound gel | Parker Laboratories,United States | REF 01-08 | |
| Ultrasound transducer | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | MS 400 |
Riferimenti
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