الاعتراف ناقلة الغلوتامين البشرة بواسطة الأجسام المضادة IgA و 2 ناقلة الغلوتامين الأنسجة في حالة نادرة من القرد الجلد
Summary
التهاب الجلد الحلئي (DH) هو مرض مزمن التهابات يتميز رد فعل المناعة الذاتية بين ايغا والبشرة ناقلة الغلوتامين (ETG). DH يتطور على جزء صغير جدا من المرضى الذين يعانون من الغلوتين الحساسة و / أو الاضطرابات الهضمية. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن درهم ويمكن أيضا أن تضع في مضيف قرد هندي صغير مع اعراض التهاب idiopatic.
Abstract
ناقلة الغلوتامين الأنسجة 2 (tTG2) هو انزيم الهضم في الأمعاء التي deamidates بالفعل هضم الغلوتين جزئيا مثل الببتيدات غليادين الغذائية. في الأفراد مهيئون جينيا ، tTG2 مشغلات الاستجابات الذاتية التي تتميز إنتاج الأجسام المضادة وtTG2 ترسبها المباشرة إلى 1،2 جدار الأمعاء الصغيرة. وجود مثل هذه الأجسام المضادة تشكل واحدة من السمات المميزة الرئيسية لمرض الاضطرابات الهضمية (CD). البشرة ناقلة الغلوتامين (ETG) هو عضو آخر من عائلة ناقلة الغلوتامين التي يمكن أن تعمل أيضا بمثابة مستضد ذاتي في أقلية صغيرة من المرضى مؤتمر نزع السلاح. في هذه الحالات نادرة نسبيا ، ETG العوامل التي تسبب رد فعل المناعة الذاتية (طفح جلدي) المعروف سريريا والتهاب الجلد الحلئي (DH). على الرغم من عدم والآلية الدقيقة لمؤتمر نزع السلاح والتسبب درهم مفهومة جيدا ، فمن المعروف أن tTG2 وETG الحواتم مستضدي حصة التي يمكن أن تكون معترف بها من قبل أضداد المصل من المرضى على حد سواء CD و 3،4 درهم.
<p cمعشوقة استخدمت = "jove_content"> في هذه الدراسة ، والفحص المجهري لعينات الخزعة مبائر من الآفات الجلدية من المكاك وهو قرد اسيوي اثنين (المكاك الخلاسي) مع الجلد (الجدول 1 ، الشكل 1 و 2) لدراسة الأنسجة المتضررة. في حيوان واحد (EM96) وتبين وجود تداخل الطيفية ايغا وtTG2 الأضداد (الشكل 3). وجود المزدوج tTG2 ايجابية وتركزت + + ايغا خلايا في البشرة العميقة ، في جميع أنحاء الحليمات الجلدية. وهذا يتفق مع الإصابات الموصوفة في المرضى DH 3. عندما وضعت EM96 على نظام غذائي خال من الغلوتين ، والجلد ، فضلا عن tTG2 ايغا + + ودائع اختفت ولم تعد قابلة للكشف (الشكلان 1-3). التهاب الجلد الظهور ومع ذلك ، استنادا إلى إعادة إدخال الغلوتين من الغذاء في EM96 (لا يظهر). في قرود المكاك الأخرى بما في ذلك الحيوانات مع التهاب لا علاقة لها ، لم يتم الكشف عن + + ودائع tTG2 ايغا. اتباع نظام غذائي خال من الغلوتين التي تعتمد على مغفرة من التهاب في EM96 مع وجود tTG2 + + ايغا الخلايا في الجلد تشير إلى المناعة الذاتية ، مثل DH -آلية لوضع هذا الشرط. هذا هو التقرير الأول من DH – مثل التهاب في أي الرئيسيات غير البشرية.Protocol
Discussion
وقد استخدمت مؤخرا لدينا المنشأة حديثا غير البشرية نموذج الثدييات العليا للحساسية الغلوتين لدراسة التغيرات نفاذية الأمعاء الناجمة عن الغلوتين الغذائية 5،6. تم الكشف عن الأجسام المضادة tTG2 البلازما وكذلك الأمعاء tTG2 + + ودائع ايغا الغلوتين المكاك في بعض الأحرف. من?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
فإن الكتاب أود أن أشكر اماندا Tardo ، والدكتور مصطفى Bouljihad ، فيلي ستيفاني كوين كارول الدكتور Ribka ايرين ، والدكتور ديدييه بيتي وكيبلر دوروثي لمساعدتها التقنية. وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح R01 – DK076653 و3R01 DK076653 – KS – 02S1 لومنح التشغيل قاعدة TNPRC RR000164.
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
References
- Diosdado, B., Wijmenga, C. Molecular mechanisms of the adaptive, innate and regulatory immune responses in the intestinal mucosa of celiac disease patients. Expert. Rev. Mol. Diagn. 5 (5), 681-700 (2005).
- Schuppan, D., Dennis, M. D., Kelly, C. P. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management. Nutr. Clin. Care. 8 (2), 54-69 (2005).
- Sardy, M. Epidermal transglutaminase (TGase 3) is the autoantigen of dermatitis herpetiformis. J. Exp. Med. 195 (6), 747-757 (2002).
- Rose, C. Autoantibodies against epidermal transglutaminase are a sensitive diagnostic marker in patients with dermatitis herpetiformis on a normal or gluten-free diet. J. Am. Acad. Dermatol. 61 (1), 39-43 (2009).
- Bethune, M. Transepithelial transport and enzymatic detoxification of gluten in gluten-sensitive rhesus macaques. PLoS ONE. 3 (3), e1857-e1857 (2008).
- Mazumdar, K. Visualization of transepithelial passage of the immunogenic 33-residue peptide from α-2 gliadin in gluten-sensitive macaques. PLoS ONE. 5 (4), e10228-e10228 (2010).
- Schuppan, D., Junker, Y., Barisani, D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies. Gastroenterol. 137 (6), 1912-1933 (2009).
- Hunt, K. Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response. Nature Genet. 40 (4), 395-402 (2008).
- Abadie, V. Integration of genetic and immunological insights into a model of celiac disease pathogenesis. Annu. Rev. Immunol. 29, 493-525 (2011).
