の稀なケースでIgAおよび組織トランスグルタミナーゼ2抗体による表皮トランスグルタミナーゼの認識アカゲザル炎
Summary
疱疹状皮膚炎（DH）は、IgAおよび表皮トランスグルタミナーゼ（ETG）の間に自己免疫反応を特徴とする慢性炎症性疾患です。 DHは、グルテン過敏性および/または腹腔患者の非常に小さな部分で開発しています。この研究の結果は、DHもidiopatic皮膚炎の症状とアカゲザルのホストで開発できることを示している。
Abstract
組織トランスグルタミナーゼ2（tTG2は）すでに部分的に消化された食物グルテンなどグリアジンのペプチドをdeamidates腸の消化酵素です。遺伝的素因のある個体では、tTG2は小腸壁1,2にtTG2抗体およびその直接堆積の生産によって特徴づけられる自己免疫応答をトリガします。このような抗体の存在は、セリアック病（CD）の主要な特徴の一つである。表皮トランスグルタミナーゼ（ETG）はまた、CD患者のごく少数の自己抗原として機能することができるトランスグルタミナーゼファミリーの別のメンバーです。これらは比較的まれなケースでは、ETGは臨床的に疱疹状皮膚炎（DH）として知られる自己免疫反応（皮膚の発疹）をトリガします。 CDとDH発症の正確なメカニズムはよく理解されていないが、それが知られているtTG2とCDとDH患者3,4の両方から血清抗体によって認識することができる株式の抗原エピトープをETG。
<p c小娘本研究では="jove_content">、皮膚炎二つアカゲザル（ アカゲザル ）（表1、図1および図2）の皮膚病変からの生検サンプルの共焦点顕微鏡検査は患部組織を研究するために使用されていました。一匹（EM96）でIgAとtTG2抗体（図3）のスペクトルの重複が実証された。ダブルポジティブtTG2 +型IgA +細胞の存在は、真皮乳頭の周りに、深い表皮に集中していた。これは、DHの患者3に記載された病変と一致している。 EM96は、グルテンフリー食事療法、皮膚炎だけでなく、tTG2に置かれたときに+型IgA +預金は消失し（図1-3）はもはや検出されなかった。皮膚炎は、EM96での食事グルテンの再導入（図示せず）に基づいて、しかし、再び現れた。関係のない皮膚炎を持つ動物を含む他のニホンザルでは、tTG2 +型IgA +預金は検出されなかった。その皮膚のtTG2の存在と一緒にEM96の皮膚炎のグルテンフリー食事療法に依存した寛解+型IgA +細胞は、DH -など、自己免疫を示唆しているこの条件の開発のためのメカニズム。これは、任意の非ヒト霊長類におけるDHのような皮膚炎の最初の報告である。Protocol
Discussion
グルテン感受性の私達の新しく設立された非ヒト霊長類モデルは、最近の食事グルテン5,6によって引き起こされる腸の透過性の変化を研究するために使用されていました。プラズマtTG2抗体だけでなく、腸のtTG2 +型IgA +堆積物は、いくつかのグルテンに敏感なマカクザルで検出された。我々は最近、アカゲザルコロニーでは通常の（代謝/感染症）病因が確立できなかったニホンザルを?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者は彼らの技術支援のためにアマンダタルドで、博士はモスタファBouljihad、ステファニーフィーリー、キャロルコイン、博士エリンRibka、博士はピートディディエとドロシーキュブラーに感謝します。この作品は、NIHの助成金R01 – DK076653とKSに3R01 – DK076653 – 02S1とTNPRC RR000164の基本オペレーティング助成金によってサポートされていました。
Materials
| Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
| Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
| Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
| Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
| ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
| Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
| OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
| Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
| Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
| Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
| Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
| Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
| Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
| Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
| Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
| Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye
References
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