我们描述了在成年小鼠产生的脑静脉高血压可靠的模型的方法。该模型已被广泛描述和试验的大鼠。在小鼠中这个新的对应打开利用遗传修饰的动物的可能性,从而拓宽了该模型的应用程序。
脑动静脉畸形和动静脉瘘的病理生理的认识有了提高得益于动物模型。大鼠模型创建颈总动脉(CCA)和外部颈静脉(合资企业)之间的人工瘘已被广泛描述和证明了在技术上是可行的。该构建激起一个一致脑静脉高血压(CVH),因此,已帮助学习静脉高压,以形成,临床症状,和脑动静脉畸形和硬脑膜动静脉瘘的预后的贡献。相当于小鼠模型已经只有很少描述和证明与瘘管狭窄的麻烦。一个既定的小鼠模型将允许不仅病理生理学的研究,但也是潜在的基因疗法,这些脑血管疾病。
我们提出的动静脉瘘的模型,产生一个持久的颅内静脉高血压的鼠标。显微外科吻合术Øf显示鼠CCA和合资企业可以是困难的,因为小型的解剖学和经常导致非专利瘘。在该步骤中的分步协议中,我们解决所有在此过程中所遇到的重大挑战。在曝光过程中避免了静脉过度内陷,用11-0缝线,而不是10-0,并作出精心策划端侧吻合是一些关键步骤。虽然这种方法需要先进的显微技术和其等效在大鼠,可以一致地开发了一种更长的学习曲线。
这种新颖的模型已被设计为转基因小鼠技术结合起来已经证明,研究脑动静脉畸形和硬脑膜动静脉瘘有用一个预先既定的实验系统。通过打开使用的转基因小鼠的可能性,有效模型的一个更广泛,可以实现和遗传治疗也可进行测试。该实验的构建体也可以被进一步适配以OT的研究她静脉高压,如偏头痛,短暂性失忆,瞬态单眼失明等相关的脑血管疾病
脑静脉高压动物模型已被证明是脑动静脉畸形和动静脉瘘1-7的病理生理的认识的重要工具。最广泛使用的是通过颈总动脉(CCA)和颈外静脉(合资企业),这引发了一致脑静脉高血压(CVH)在大鼠1,8-10之间的人工瘘创建的大鼠模型。相当于小鼠模型,通过打开使用转基因小鼠品系不同的可能性,将允许不仅病理生理学,但也是潜在的基因疗法,这些脑血管疾病的进一步研究。此外,实验结构还可以进一步适应于与静脉压增高,如偏头痛,短暂性失忆,瞬态单眼失明等 11然而,以前的尝试相关的其他脑血管疾病的研究,构建这些小鼠模型ħAVE展示与瘘管通畅的困难,由于身材矮小的解剖5,12。在这里,我们描述一步一步的协议,用于小鼠CCA和合资企业的转化为长期的专利瘘和鼠标耐用静脉高压的成功吻合。
持续脑静脉高血压已密切相关的更严重的临床表现及预后差的患者硬脑膜动静脉瘘和脑动静脉畸形3。 CVH这些作用已被广泛研究在大鼠模型1,2,8。在鼠标的等效模型将允许使用转基因动物这将最终允许参与对静脉高压的发病机制及其与硬脑膜动静脉瘘,脑动静脉畸形的关系分子途径的分析。
这里,我们报告用于通过终端到侧颈颈静脉瘘创建在成年小鼠脑静脉高…
The authors have nothing to disclose.
该项目由美国国立卫生研究院T32 GM008440到埃斯彭·沃克,R01 NS27713威廉L.Young,P01 NS44155威廉L.Young和华缩,R21 NS070153华SU和美国心脏协会AHA 10GRNT3130004到华苏部分支持。医生安娜·罗德里格斯·埃尔南德斯从“OBRA社会的La Caixa银行”支持赠款