成体マウス静脈性高血圧モデル：外頸静脈吻合部の総頸動脈。
Summary
我々は、成体マウスにおける脳静脈性高血圧の信頼性モデルを作成するための方法を記載している。このモデルは、広くラットに記述され、テストされている。マウスにおけるこの新たな対応物の遺伝子改変動物を使用する可能性を開き、それによってモデルの適用を広げる。
Abstract
脳の動静脈奇形や動静脈瘻の病態生理の理解が動物モデルのおかげで改善している。総頸動脈（CCA）および外頸静脈（EJV）間の人工瘻を作るラットモデルは、広く記載され、技術的に可能な証明されている。この構築物は、一貫性のある脳静脈性高血圧（CVH）を引き起こし、そのための形成、臨床症状、脳AVMおよび硬膜のAVFの予後への静脈高血圧の寄与を研究してきました。等価マウスモデルのみほとんど記載されていないと瘻の狭窄とのトラブルを示している。確立されたマウスモデルは、病態生理にも、これらの脳血管疾患のための潜在的な遺伝子治療だけでなく、研究を可能にする。
私たちは、マウスで耐久性のある頭蓋内静脈性高血圧を生産動静脈瘻のモデルを提示する。顕微吻合OマウスfはCCAとEJV起因小柄な解剖学的構造に難しく、しばしば非特許瘻孔を生じる。このステップバイステップのプロトコルでは、この手順の実行中に発生したすべての重要な課題に対処する。 11-0縫合糸の代わりに10-0を用いて、露光中の静脈の過度の収縮を回避し、そして慎重に計画された端側吻合を作製する重要なステップのいくつかがある。この方法は、高度な顕微スキルやラットにおける同等の長い学習曲線が必要ですが、それは一貫して開発することができます。
この新規モデルは、脳のAVMおよび硬膜のAVFを研究する有用であることが証明されている以前によく確立された実験系でトランスジェニックマウス技術を統合できるように設計されています。トランスジェニックマウスを使用する可能性を開くことによって、有効なモデルの広いスペクトルを達成することができ、遺伝子治療も試験することができる。実験的な構築物はまた、オトの研究に適合させることができる偏頭痛のような静脈性高血圧、一過性全健忘、一過性の単眼失明などに関連する彼女の脳血管疾患
Introduction
脳静脈性高血圧の動物モデルは、脳の動静脈奇形や動静脈瘻1-7の病態生理の理解において重要なツールであることが証明されている。最も広く使用されている総頸動脈（CCA）とラット1,8-10で一貫性のある脳静脈性高血圧（CVH）を誘発する外頸静脈（EJV）、間に人工瘻を介して作成ラットモデルである。同等のマウスモデルは、異なるトランスジェニックマウス系統を使用する可能性を開くことによって、病態生理学にも、これらの脳血管疾患のための潜在的な遺伝子治療だけでなく、上のさらなる研究を可能にする。さらに、実験の構築物はまた、これらのマウスモデルhを構築するために偏頭痛のような静脈性高血圧、一過性全健忘症、過渡単眼失明等 11が、以前の試みに関連する他の脳血管疾患の研究に適合させることができるaveが小柄な解剖学5,12による瘻の開通と難しさを実証した。ここでは、長期的な特許瘻とマウスで耐久性のある静脈性高血圧につながりネズミCCAとEJVの成功吻合のために私たちのステップバイステップのプロトコルを記述します。
Protocol
Representative Results
Discussion
持続的な脳静脈性高血圧は密接に、より重篤な臨床症状と硬膜のAVFと脳静脈奇形3の患者で予後不良と関連してきた。 CVHのこれらの効果は広くラットモデル1,2,8に研究されている。マウスにおける等価モデルは、最終的に静脈性高血圧の病因および硬膜AVF脳AVMとの関係に関与する分子経路の解析を可能にする遺伝子改変動物を使用することを可能にするであろう。
<p class="jo…Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
このプロジェクトは、部分的にエスペン·ウォーカー、R01 NS27713にウィリアムL.Young、ウィリアムL.Youngと華SUにP01のNS44155、R21 NS070153に華SUと米国心臓協会によるAHA 10GRNT3130004に華蘇にNIH T32 GM008440によってサポートされています。博士アナ·ロドリゲス·エルナンデスは、「OBRA社会ラ·カイシャ」からの助成金によってサポートされています
Materials
| 10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 |
| 11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 |
| DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R |
| Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R |
| Microscissors | Aesculap | OC496R |
| Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R |
| Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R |
| Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R |
| DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |
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