Abstract
Angst voor bepaalde dreiging en angst over onzekere bedreiging zijn te onderscheiden emoties met unieke gedrags-, cognitieve-aandachtsprocessen en neuroanatomisch componenten. Zowel angst en angst kan worden onderzocht in het laboratorium door het meten van de versterking van de schrikreflex. De schrikreflex is een defensieve reflex die wordt opgewekt wanneer een organisme wordt bedreigd en de noodzaak om verdediging hoog. De schrikreflex wordt beoordeeld via elektromyografie (EMG) in de orbicularis oculi spier opgewekt door korte, intense, uitbarstingen van akoestische witte ruis (dat wil zeggen, "schrikreacties sondes"). Schrikreacties potentiëring wordt berekend als de toename van de schrikreactie omvang tijdens de presentatie van de sets van visuele bedreiging aanwijzingen dat de levering van een milde elektrische schok ten opzichte van sets van overeenkomende signalen dat de afwezigheid van shock (no-dreiging signalen) Signaal. In de Threat Probability Task, wordt angst gemeten via schrikreacties versterking naar hoge waarschijnlijkheid (100% cue-contingent shock; certain) dreiging signalen dat de angst wordt gemeten via schrikreacties versterking te lage waarschijnlijkheid (20% cue-contingent shock; onzeker) dreiging cues. Meting van schrikreacties versterking tijdens de Threat Probability Task biedt een objectief en gemakkelijk te implementeren alternatief voor de beoordeling van negatieve invloed zijn via zelfrapportage of andere methoden (zoals neuro-imaging) die ongepast of onpraktisch voor sommige onderzoekers kunnen zijn. Schrikreactie potentiëring is uitvoerig bestudeerd bij zowel dieren (bv., Knaagdieren, niet-humane primaten) en mensen welk dier op mens translationeel onderzoek vergemakkelijkt. Schrikreacties versterking tijdens bepaalde en onzekere bedreiging biedt een objectieve maat van negatieve affectieve en verschillende emotionele toestanden (angst, angst) te gebruiken in het onderzoek naar psychopathologie, middelengebruik / misbruik en grotendeels in affectieve wetenschap. Als zodanig is het gebruikt op grote schaal door klinische wetenschappers die geïnteresseerd zijn in de psychopathologie etiologie en door affectieve wetenschappers geïnteresseerd in individual verschillen in emotie.
Introduction
De algemene doelstelling van het Threat Probability Taak is het experimenteel ontwarren de uitdrukking van angst in reactie op lage waarschijnlijkheid (dwz, onzeker) bedreigingen van angst in reactie op de hoge mate van waarschijnlijkheid (dat wil zeggen, bepaalde) bedreigingen. Onzekerheid ontstaat wanneer een aspect van dreigende slecht gedefinieerd. Terwijl de angst op tal van manieren kan worden beschreven, verergerd reacties op lage waarschijnlijkheid of anderszins onzekere negatieve gebeurtenissen is een onderscheidende klinisch symptoom bij angststoornissen 1,2. Bovendien verhoogde angst gerelateerde fysiologische reageren tijdens onzekere dreiging van shock versus angst gerelateerde fysiologische reageert tijdens bepaalde dreiging van schokken in het laboratorium van taken kan een fysiologische marker voor angststoornissen 3 bieden. Demping van angst om onzekere bedreigingen specifiek kan een essentieel onderdeel van de reactie op stress dempende eigenschappen van drugs zoals alcohol 4-7 zijn. Toegenomen angst tijdens uncepaalde dreiging kan een neuroadaptation in de hersenen van de stress-circuit na chronische drugsgebruik 4,8 markeren. Zo, de Threat Waarschijnlijkheid Task biedt een objectieve maat van negatieve affectieve en verschillende emotionele toestanden (angst, angst) te gebruiken in het onderzoek naar psychopathologie, middelengebruik / misbruik en affectieve wetenschap. Als zodanig kan het een krachtig hulpmiddel voor gebruik door klinische en affectieve wetenschappers die geïnteresseerd zijn in de psychopathologie etiologie en de individuele verschillen in emotie.
Traditionele methoden die worden gebruikt om emoties bij mensen te bestuderen
Affectieve wetenschappers hebben tal van maatregelen en paradigma's gebruikt om menselijke emotie 9 studeren, maar de meeste van deze bieden niet de vereiste nauwkeurigheid te vinden in het Threat Waarschijnlijkheid Task om angst van andere negatieve emoties te ontleden, zoals angst. Bijvoorbeeld wordt zelfrapportage gebruikte maar kan lijden vermogenskenmerken en andere vormen van responsbias. Deelnemers mogen niet abl zijne om nauwkeurig onderscheid te maken tussen angst en vrees, en de aansluiting van hun verslag aan de onderliggende neurobiologische mechanismen is distale op zijn best. Bovendien zelfrapportage moet vaak worden achteraf uitgevoerd, omdat het proces van introspectie en verslag anders ervaring van de affectieve stimuli deelnemers kunnen veranderen. Natuurlijk retrospectieve verslag lijdt geheugen storingen en afbraak. Psychophysiologists vaak meten emoties tijdens een invloed manipulatie die inhoudt dat de presentatie van emotioneel suggestieve foto's 10. Deze foto bekijken taak is goed gevalideerd, wordt minder beïnvloed door de tekortkomingen van zelfrapportage, en heeft geresulteerd in een groot aantal belangrijke inzichten met betrekking tot individuele verschillen in affectieve respons en hun bijdrage aan psychopathologie 11,12. Echter, slechts een brede negatieve invloed wordt gemeten tijdens deze foto bekijken van de taak die niet toestaan voor de studie van verschillende negatieve emoties zoals angst en vrees which kan worden gemeten met de Threat Probability Task. Affectieve neurowetenschappers regelmatig meten van functionele magnetische resonantie imaging (fMRI) tijdens taken die negatieve invloed uitlokken maar deze aanpak kan te duur voor veel onderzoekers. Bovendien worden de ruimtelijke en temporele resoluties van fMRI methoden momenteel beperkt, waardoor het moeilijk voor fMRI om de neurologische structuren geloofd te worden geassocieerd met angst versus andere emoties te ontwarren. Wat nog belangrijker is, een goed gedefinieerde fMRI-index van elke vorm van negatieve invloed is nog niet vastgesteld.
Translationeel onderzoek met dieren met behulp van de schrikreactie
De bedreiging Waarschijnlijkheid taak is gemodelleerd naar fundamenteel onderzoek met dieren die het eerste voorbeeld van de nauwkeurigheid hebben die angst onderscheiden van angst ontvangen. Neurowetenschappers hebben zorgvuldig gecontroleerde laesie studies gebruikt met knaagdieren te modelleren angst en vrees met behulp van differentiële responsen te onzeker en sommigein cued dreiging van een elektrische schok. Dit werk heeft belangrijke verschillen in angst-gerelateerde reacties op lage waarschijnlijkheid, dubbelzinnig gedefinieerd, distale of anderszins onzeker shock opgehelderd versus angst gerelateerde reacties op zeer waarschijnlijke, duidelijk omschreven, dreigende bepaalde schok 13. Onzekere bedreigingen ontlokken invriezen en hyper waakzaamheid bij dieren, dat bepaalde bedreigingen uitlokken actieve vermijding, defensieve aanval, of allebei 14. Handen is, bepaalde dreigingen richten de aandacht op de bedreiging zelf, terwijl distale, tijdelijk onzekere bedreigingen stimuleren verdeeld aandacht aan de totale milieu 15-17. Reactie op tijdelijk onzekere bedreigingen lijkt te worden volgehouden, dat de reactie op bepaalde dreigingen is fasisch en tijd-slot om de dreiging 13. In gerelateerd werk, hebben laesie studies aangetoond dat antwoord op de onzekere bedreigingen worden selectief gemedieerd door corticotrophin releasing factor en noradrenaline paden door de lateraleafdelingen van de centrale kern van de amygdala en de bed nucleus van de stria terminalis 18. Veel van dit werk gebruikt potentiëring van de akoestische schrikreactie als primaire afhankelijke maatregel 13, die dezelfde afhankelijke maatregel in de dreiging Waarschijnlijkheid taak. De neurobiologische substraten van de schrikreactie circuit zijn uitgebreid bestudeerd met de ontdekking van duidelijke verbindingen met de hersenstructuren actief in reactie op onzekere en bepaalde bedreigingen 19,20. De schrikreactie kan worden beoordeeld in tal van soorten, die een krachtig translationeel hulpmiddel om emoties te bestuderen biedt. De schrikreactie bij mensen optreedt reflexmatig in reactie op een plotselinge en intense auditieve stimulus. Schrikreactie wordt meestal gemeten in mensen door het plaatsen van elektromyografie (EMG) elektroden aan de orbicularis oculi (deksel sluiten) spier van het oog. Schrikken gerelateerde EMG-activiteit wordt versterkt als een organisme wordt gepresenteerd met een dreigende stimulons zoals een naderende elektrische schok ten opzichte van niet-bedreigende stimuli 19.
De No-shock, Voorspelbare-shock, Onvoorspelbaar-shock (NPU) taak en bedreiging onzekerheid
De Threat Waarschijnlijkheid Task werd geïnspireerd door Grillon en collega's wanneer deze onderzoekers introduceerde het gebruik van schrikreacties versterking tot angst en angst bij mensen te onderzoeken met de No-shock, Voorspelbare-shock, Onvoorspelbaar-shock (NPU) taak 21. In de Voorspelbare toestand van de NPU taak, schokken zijn 100 procent cue-contingent en optreden op een consistente, bekende tijd (eind van korte cue presentatie). In de onvoorspelbare toestand van de NPU taak, schokken zijn volledig onvoorspelbaar. Patiënten met een posttraumatische stress en paniek stoornissen vertonen selectief schrikreacties versterking verhoogd tijdens onvoorspelbaar, maar niet voorspelbaar schok in de NPU taak 22,23. In ander werk, medicijnen voorgeschreven om de behandeling van angst hebben een groter effect op schrikreacties potentiatitijdens onvoorspelbare schokken dan tijdens voorspelbare schok in de NPU taak 24. In het onderzoek naar de anxiolytische effecten van alcohol, Moberg en Curtin 4 gebruikt de NPU taak aan te tonen dat een gematigde dosis alcohol selectief vermindert schrikken versterking tijdens dreiging van onvoorspelbaar, maar niet voorspelbaar shock. Onzekerheid is veelzijdig en schokken in de onvoorspelbare toestand van de NPU taak zijn onzeker met betrekking tot zowel als ze optreden (kans onzekerheid) en wanneer zij zich voordoen (temporele onzekerheid). Veel theorieën suggereren dat de WANNEER dimensie van onzekerheid is het van cruciaal belang in het produceren van angst 19. Echter, de gegevens van Curtin et al. 5 suggereert een gemeenschappelijk mechanisme voor het uitlokken van angst over verschillende soorten van onzekerheid. De Threat Waarschijnlijkheid taak hier beschreven manipuleert onzekerheid over IF een schok optreedt terwijl alle andere dimensies van onzekerheid constante zodat duidelijk wordtwelk aspect van onzekerheid is verantwoordelijk voor de effecten taak weer. Taken die schrikreactie versterking gebruiken om cued bedreiging zijn flexibel en kunnen ook worden gewijzigd door affectieve wetenschappers om de onzekerheid over waar de schokken gaan optreden 25 en hoe slecht ze zullen zijn 7,26 manipuleren. Van al deze taken, de Threat Waarschijnlijkheid Task is een van de makkelijkste om te interpreteren vanwege de focus op een dimensie van onzekerheid en het meest eenvoudig te implementeren gevolg van de opname van de twee enige bedreiging onzekerheid varianten (lage waarschijnlijkheid en een hoge waarschijnlijkheid shock).
De Threat Waarschijnlijkheid Task
In de Threat Probability Task, wordt de deelnemer ongeveer 1,5 m zitten van een cathode ray tube (CRT) monitor. Bedreiging signalen worden weergegeven op de monitor voor 5 sec elk met een variabele looptijd ITI (range = 15-20 sec). Bedreiging signalen zijn verdeeld in sets van twee schokken bedreiging voorwaarden en een no-bedreigingen (zie
De dreiging Waarschijnlijkheid taak is gewend lage waarschijnlijkheid tonen (onzekere) shock alleen voldoende om angst te wekken en voor evaluatie van de anxiolytische effecten van alcohol
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
De lokale ethische commissie heeft de volgende procedure goedgekeurd en alle deelnemers die hebben deelgenomen aan deze procedure hebben geïnformeerde toestemming gegeven. Voor meer detail van psychofysiologische meting en stimulus presentatie zie 30,27.
1 Elektromyografie (EMG) opnemen Voorbereiding
- Vraag de deelnemers om hun gezicht grondig te wassen met zeep, met bijzondere aandacht voor de sensor locaties doelgroep, die zich onder een oog en in het midden van het voorhoofd van de deelnemer (zie figuur 2).
- Seat de deelnemer in een comfortabele rechtop stoel in de experimentele kamer.
- Bereid de huid van de deelnemer voor de EMG meting.
- Reinig de doelgroep sensor locaties met een doekje met alcohol.
- Reinig dezelfde locaties met een zanderige exfoliëren gel met een klein gaasje om verder te verwijderen vuil en dode huidcellen die meting o kan belemmerenf de elektromyografische activiteit.
- Bereiden en bevestig EMG elektroden.
- Vul alle zilver-zilverchloride (Ag-AgCl) sensor kopjes met geleidende gel met behulp van een spuit en stompe naald.
- Bevestig een groot (bijvoorbeeld 8 mm) Ag-AgCl sensor naar het midden van het voorhoofd van de deelnemer via een hechtmiddel kraag.
- Bevestig twee extra kleine (bijvoorbeeld, 4 mm) Ag-AgCl sensoren onder het oog van de deelnemer met behulp van lijm kragen. Plaats de eerste van deze kleine sensoren overeenkomstig de pupil uit blik en de tweede sensor 1-2 cm lateraal van de eerste (figuur 2, zie ook 27). Sta niet toe dat de lijm kragen te overlappen, omdat dit kan beweging artefact te verhogen. Voorkomen gel overflow te voorkomen de vorming van een gel brug tussen de twee sensoren onder het oog, omdat dit zal leiden tot de huidige stroom via de brug en aantasting meting van EMG-activiteit.
- Start de EMG-acquisitie software op thij fysiologie computer en vraag de deelnemers om een paar keer knipperen om te controleren of de EMG respons correct wordt geregistreerd en dat knipperende ogen kan worden waargenomen op het display van het verzamelen van gegevens software (zie figuur 3A voor een voorbeeld van de EMG-activiteit in verband met een knipperen).
- Controleer de impedantie voor elke sensor.
Opmerking Veel laboratoria vereisen impedantie onder 10 kQ (of meer conservatieve, 5 kQ) maar de werkelijke tolerantiegrenzen voor gemeten impedantie niveaus afhankelijk van vele variabelen zoals experimenteel ontwerp, versterkerontwerp en praktische problemen met betrekking tot de tijd die nodig is om impedanties te reduceren en de deelnemerspopulatie. Ongeacht, hoge impedanties de gevoeligheid van de EMG signaal elektrisch artefact, die problematisch kan zijn (60 Hz ruis, zie figuur 3B). - Plaats de koptelefoon op het hoofd van de deelnemer.
2 nulmeting van Genmene Startle reactiviteit
LET OP: Deze evaluatie dient ook om verder te wennen de schrikreactie voorafgaand aan de drie gewenning sondes afgeleverd net voor taak te starten 31. Waaronder algemene schrikreactie reactiviteit als covariaat in de statistische analyse van de schrikreacties versterking verhoogt statistische power te detecteren binnen en tussen de deelnemer effecten. Algemeen schrikreacties reactiviteit kan ook een uiting van een interessante individuele verschil maatregel 12,32.
- Vraag de deelnemer comfortabel voor aanvang van de basislijn taak krijgen en zo stil mogelijk tijdens de taak met de voeten plat op de vloer blijven. Deelnemer beweging kan artefact in het EMG signaal te introduceren (zie figuur 3C).
- Herinner de deelnemers dat ze hun deelname op elk moment tijdens het experiment kan beëindigen. Bewaken van de deelnemer met behulp van video-en audiosignaal van de experimentele ruimte, zowel tijdensde nulmeting en de belangrijkste taak.
- Sla het EMG signaal met acquisitie software op de fysiologie van de computer en start de stimulus presentatie software op de stimulus controle computer.
- Presenteer de deelnemer met een reeks van gekleurde vierkantjes die zullen worden gebruikt in de belangrijkste taak, maar zijn nog niet gekoppeld aan een elektrische schok. Heden schrikreactie probes tijdens een subset van deze signalen en het interval tussen de signalen. Timing parameters voor cue duur, interval tussen de signalen, en schrikken sondes moeten parameters van de belangrijkste taak passen. Betrouwbare meting van de algemene schrikreacties reactiviteit vereist de presentatie van ten minste 4 sondes. Deze basislijn taak duurt ongeveer 5 minuten in beslag.
- Gemiddeld samen piek EMG schrikreactie van de deelnemer op elke schrikken sonde in de basislijn procedure tot een waarde die zal dienen als algemene schrikreacties reactiviteit van deze deelnemer (zie stappen 6,1-6,6 voor hoe de EMG gegevens te verwerken) te produceren. Omvattenalgemene schrikreacties reactiviteit als additief of interactieve covariaat in statistische modellen met schrikreacties versterking (zie stap 6.8).
3 Shock tolerantiedrempel Assessment
- Plak twee shock elektroden met standaard medische tape aan de hand van de deelnemer (bijvoorbeeld distale vingerkootjes van de index en ringvinger van de hand) 33-35.
- Presenteer de deelnemer met een reeks van steeds heviger elektrische schokken. Na elke schok wordt toegediend, vraag de deelnemers om te beoordelen hoe aversieve vonden ze de schok op een 100-punts schaal. Vraag hen om een rating van 0 gebruiken als ze niet kunnen voelen een schok helemaal niet, een rating van 50 voor het eerste niveau van de schok die zij beschouwen ongemakkelijk te zijn, en een score van 100 voor het hoogste niveau van de schok die ze kunnen verdragen.
- Vertel de deelnemer dat het belangrijk is de hoogste schok kunnen verdragen nauwkeurig te melden. De deelnemer mag niet be op de hoogte dat hun rapport zal invloed hebben op de werkelijke schokken die ze ontvangen, omdat dit kan leiden tot een vertekening in hun rapport.
- Stop de schokbestendigheid evaluatie zodra de deelnemer tarieven een schok als 100 Record de schokken en schokken toe te dienen op dit niveau in de Threat Waarschijnlijkheid taak om te controleren voor individuele verschillen in gevoeligheid shock.
OPMERKING: Elektrische schokken worden toegediend aan elke deelnemer de subjectieve maximale schok tolerantiedrempel. Echter lagere intensiteit schokken ook 21. Ongeacht, is het belangrijk dat de schok intensiteit gekozen is voldoende om een sterke negatieve affectieve respons en bijbehorende schrikreactie versterking van alle deelnemers ontlokken.
4 De Threat Waarschijnlijkheid Task
- Zorg voor de deelnemer met een cover verhaal dat de aandacht stimuleert de hele taak.
OPMERKING: Sommige deelnemers vinden het moeilijk om de aandacht te behouden throughout de Threat Probability Task. Een voorbeeld van een dekmantel dat onderzoekers deelnemers zeggen om aandacht stimuleren deze taak is om de deelnemer zeggen dat de onderzoekers geïnteresseerd meten het vermogen van de deelnemer letten op tijdens een eenvoudige repetitieve visuele taak vergelijkbaar met de taak vereist van de luchtverkeersleiders. - Zorg voor de deelnemer met algemene informatie taak en specifieke cue-shock eventualiteiten voor elke conditie.
- Instrueer de deelnemer die de taak duurt ongeveer 20 minuten.
- Instrueer de deelnemer die de taak bevat aanwijzingen die 5 sec elk gescheiden door 15-20 sec gemiddeld duren.
- Informeer de deelnemer dat de signalen zijn georganiseerd in sets met elke set duurt 2-3 minuten elk.
- Wijs de deelnemer dat er drie typen reeksen, 20% shock sets, 100% shock sets en No shock sets.
- Instrueer de deelnemer dat ze schokken zullen ontvangen bij deeind van ongeveer 1 op de 5 signalen in 20% shock sets en 5 op de 5 signalen in 100% schok sets.
- Verzeker de deelnemer dat ze geen schokken op elk moment tijdens Geen schok sets of in de periode tussen de presentaties van de cues (ITI) in een van de reeksen zal ontvangen.
- Laat de deelnemer te vragen over de taak te vragen aan het eind van de instructies. Na deze, quiz de deelnemer ervoor zorgen dat ze volledig begrijpen van de schok eventualiteiten. Herinner de deelnemers dat ze hun deelname op elk moment tijdens het experiment kan beëindigen.
- Sla het EMG signaal met acquisitie software op de fysiologie van de computer en start stimulus presentatie software op de stimulus controle computer die taak stimuli zal beheersen.
- Nauwlettend de deelnemer voor willekeurige bewegingen, het sluiten van de ogen, of overmatig ongemak.
5 Post-experiment
- Na de cued bedreiging taak, Toedienen van een vragenlijst aan de deelnemer om te controleren of de dreiging onvoorziene goed begrepen werden tijdens de opdracht. Vraag de deelnemer om te beoordelen hoe angstig of bang ze waren toen ze zagen elkaar bedreiging cue op een 5 puntsschaal van 1 (helemaal niet angstig / bang) tot 5 (zeer angstig / bang).
OPMERKING:. Resultaten uit Bradford et al 7,25 met behulp van twee afzonderlijke bedreiging onzekerheid taken hebben laten zien een patroon van resultaten in zelf-gerapporteerde angst, die nauw bij elkaar aan dat van schrikreacties versterking. - Debrief de deelnemer, compenseren ze voor hun tijd, en hen te ontslaan.
- Reinigen en desinfecteren van alle sensoren.
6 Data Processing, Reduction, en Analyse
OPMERKING: Onderzoekers kunnen gegevensverwerking en reductie te bereiken met verschillende softwarepakketten. EEGLAB 36 is een gratis, open source toolbox voor analyse van psychofysiologische data binnen Matlab <sup> 37. Voor een sjabloon EEGLAB script van de gegevensverwerking en reductiestappen zie het aanvullend materiaal. Gegevensverwerking en vermindering volg gepubliceerde richtlijnen 27. Voor een weergave van een paar seconden van het onbewerkte (rauwe) continue EMG signaal rondom een schrikreactie sonde, zie figuur 4A.
- Breng een voorwaarts-achterwaartse hoogdoorlaatfilter (4e orde Butterworth filter 28 Hz) om de ruwe continue EMG (zie figuur 4A, B).
- Verhelp de gefilterde continue EMG (zie Figuur 4C).
- Strijk de gelijkgerichte EMG signaal met behulp van een forward-backward 4e bestelling 30 Hz Butterworth low pass filter (zie figuur 4D).
- Periode Het afgevlakte continu signaal, behoud -50 tot 250 msec rond de akoestische schrikreactie probe onset en "Baseline correct" de epoched signaal door het aftrekken van het gemiddelde van de pre-probe basislijn (-50 tot 0 msec) vanaf het gehele epoched signal (zie figuur 4e).
- Score schrikreactie van elk tijdvak maximale respons tussen 20 en 100 msec na probe aanzet (zie figuur 4F).
- Onderzoeken met overmatige artefacten Reject (bijvoorbeeld overmatige doorbuiging van de pre-probe basislijn, zie figuur 5).
NB: Signalen die meer dan 40 mV doorbuiging van de pre-probe basislijn bevatten, kunnen worden geïdentificeerd als artefact. - Gemiddelde schrikreactie voor tijdperken elke taak staat (geen schok, 20% shock, 100% shock) (zie figuur 6A).
- Bereken schrikreacties versterking voor onzekere schok als het verschil tussen de gemiddelde schrikreactie om sondes schrikken tijdens 20% schok signalen versus no-shock cues (zie figuur 6B). OPMERKING: schrikreactie op ITI sondes tijdens de voorwaarde van 20% kan ook worden gemeten om de effecten van anticipatie en aanhoudende schrikreactie versterking om enkele conceptuele relevante studietualizations van angst 6,21.
- Bereken schrikreacties versterking voor bepaalde shock als het verschil tussen de gemiddelde schrikreactie om sondes schrikken tijdens 100% schok signalen versus no-shock cues (zie figuur 6B).
- Analyseer schrikreactie versterking met behulp van een General Linear Model met herhaalde metingen op de taak conditie en algemene schrikreactie reactiviteit (berekend in stap 2.5) als additief of interactieve covariaat 32.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De Threat Waarschijnlijkheid Task produceert robuuste schrikreacties versterking tijdens beide 100% (bepaalde) kans en 20% (onzekere) kans bedreiging cues (zie figuur 6B). Vorige resultaten met deze taak toon schrikreactie potentiëring tijdens de onzekere (20%) bedreigingen aanzienlijk daarboven schrikreactie versterking bij hoge waarschijnlijkheid (100%) (bepaalde) bedreigingen worden verhoogd. Acute toediening van een matige doet alcohol (targeten bloed alcohol concentratie van 0.08%) produceert selectief grotere vermindering van schrik versterking in 20% (onzekere) dreiging versus 100% (bepaalde) dreiging (zie figuur 7) in de mens. Dit bevestigt de "klassieke" stressreactie dempende werking van alcohol op angst 38,39. Ook op korte termijn (3 dagen) het ontnemen van marihuana onder zware dagelijkse gebruikers van marihuana produceert selectieve grotere toename van de schrikreacties versterking tijdens de 20% (onzekere) dreiging tegen 100% (certain) dreiging bij mensen (zie figuur 8). Dit resultaat is in overeenstemming met de huidige knaagdieren neurowetenschappen bewijs dat selectieve "spanning neuroadaptation" in de hersenen circuits die verantwoordelijk is voor angst tijdens de onzekere bedreigingen of andere stressoren 8,13 impliceert.
Figuur 1 Cues in het Threat Waarschijnlijkheid Task zijn verdeeld in twee dreiging van shock (schokken weergegeven met gele bliksemschichten) voorwaarden van waarschijnlijkheid van 100% kans en 20% kans. Shocks optreden 4,5 sec in de cue presentatie tijden in gevaar blokken. Schrikreactie versterking om de dreiging signalen wordt berekend uit schrikreactie om sets van geen dreiging cues. Elk cue wordt weergegeven in een andere kleur begrip van de huidige toestand te vergemakkelijken. Akoestische schrikreactie sondes (weergegevenals zwarte sterretjes) worden gepresenteerd 4 sec in de cue presentatie tijden. Akoestische schrikreactie sondes zijn ook op 13 of 15 sec gepresenteerd in de ITI perioden tussen de cues.
Figuur 2 EMG elektrodeplaatsing. Twee kleine (4 mm) elektrisch geleidende gel gevulde EMG Ag-AgCl-elektroden over het onderste gedeelte van de orbicularis oculi spier geplaatst. Een grote (8 mm) Ag-AgCl aardelektrode is op niet-focale ter geplaatst zoals het voorhoofd van de deelnemer.
Figuur 3 Raw EMG signalen. Panel A toont 2 sec van het EMG signaal rond de presentatie van een schrikreactie sonde (verticale grijze gestippelde lijn). Panel Btoont eenzelfde periode van EMG signaal dat is besmet met een hoge mate van elektrische ruis door hoge impedanties. Paneel C toont een gelijkaardige periode van EMG signaal dat besmet is door beweging artefact. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 4 datareductie voor schrikreactie. Panelen AF geven een ruwe EMG-signaal genomen door elke processtap in het protocol beschreven. Het optreden van de schrikreactie probe wordt aangegeven door een verticale grijze gestippelde lijn) Panel A toont een onverwerkt EMG signaal. Panel B Geeft een EMG signaal dat is high-pass gefilterd om laagfrequente artefact te verwijderen. Paneel C toont dezelfde EMG signaal na rectificatie. Paneel D displays hetzelfde EMG signaal nadat het is afgevlakt door een laagdoorlaatfilter. Panel E wordt dezelfde EMG signaal nadat het is epoched en basislijn gecorrigeerd. Panel F wordt dezelfde EMG signaal als paneel E met de grijze band die de 20 msec tot 100 msec scorende venster voor piek schrikreactie (gemarkeerd met een verticale luik markering). Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 5 Overmatige artefact in de pre-sonde baseline. Een volledig verwerkt EMG signaal met overmatige pre-sonde basislijn activiteit. In dit geval, de deelnemer verplaatst of knipte onmiddellijk vóór de akoestische schrikreactie probe presentatie (verticale grijze gestippelde lijn).05fig5highres.jpg "target =" _blank "> Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 6 Trial niveau schrikreacties en betekenen schrikreacties potentiëring by staat. Panel A toont een volledig verwerkt individuele proef uit elk van de drie voorwaarden (20% shock [blauw], 100% schok [rood], No Shock [groen] ) over elkaar. Presentatie van de schrikreactie probe wordt aangegeven door een grijze verticale stippellijn. De grijze band geeft de 20 msec tot 100 msec scorende venster voor maximale schrikreactie. Extra scoorde schrikreactie wordt aangegeven door een verticale lijn luik. Paneel B toont de gemiddelde schrikreactie versterking na het aftrekken van de gemiddelde scoorde respons over de 6 individuele proeven in de No-Shock toestand van het gemiddelde scoorden respons over de 8 individuele proeven voor elke shock conditie. Bedoel schrikreacties versterking voor de 100% schok en 20% shock voorwaarden zijn weergegeven in rood en blauw, respectievelijk. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 7 Startle potentiëring door Beverage groep en bedreiging waarschijnlijkheid. Mean schrikreacties versterking voor de 20% shock toestand wordt weergegeven met de blauwe lijn. Bedoel schrikreacties versterking voor de 100% shock toestand wordt weergegeven met de rode lijn. Standaardafwijking van het gemiddelde van puntschattingen van de voorspelde schrikreacties versterking in de General Linear Model worden weergegeven met fout bars 6. Klik hier om een grotere versie te bekijkenvan dit cijfer.
Figuur 8 Startle potentiëring door Marijuana groep en bedreiging waarschijnlijkheid. Mean schrikreacties versterking voor de 20% shock toestand wordt weergegeven met de blauwe lijn. Bedoel schrikreacties versterking voor de 100% shock toestand wordt weergegeven met de rode lijn. Standaardafwijking van het gemiddelde van puntschattingen van de voorspelde schrikreacties versterking in de General Linear Model worden weergegeven met fout bars 29. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Aanvullende Figuur 1. Schema voor de doos op maat shock gebruikt in John Curtin 's Addiction Research Laboratory.
Aanvullende Tabel 1. Een volledig vorkheftruck reeks proeven voor de Threat Probability Task. Meerdere bestellingen dienen te worden gebruikt in de deelnemers aan om effecten te verminderen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
De dreiging Waarschijnlijkheid taak kan worden gebruikt om de expressie van angst en angst bestuderen door beoordeling schrikreactie potentiëring lage waarschijnlijkheid (onzeker) en hoge waarschijnlijkheid (bepaalde) risico van een elektrische schok. De primaire afhankelijke maatregel dreiging risico in deze taak kan worden gebruikt met knaagdieren, primaten en mensen, dus, is een ideaal translationele hulpmiddel om de expressie van negatieve invloed 13,18,40. Schrikreacties versterking om dreiging van een elektrische schok heeft duidelijke verbindingen naar defensieve activeringssysteem, is bestand tegen volitional controle, en heeft goed gedefinieerde neurobiologische substraten. Dit in tegenstelling tot zelfrapportages affect die onrechtmatig worden beïnvloed door vermogenskenmerken en zijn distaal bekende neurobiologie. De Threat Waarschijnlijkheid Task biedt de precisie om verschillende vormen van negatieve invloed ontleden in tegenstellingen tot andere gemeenschappelijke psychofysiologische methoden zoals de Emotionele Picture Bekijk taak.De dreiging Waarschijnlijkheid taak is eenvoudig te implementeren en eenvoudig te analyseren in tegenstelling tot andere duurdere en methoden zoals fMRI.
De Threat Waarschijnlijkheid Task is een voorbeeld van een bredere categorie van bedreiging taken die bedreiging onzekerheid te manipuleren met behulp van geactiveerde elektrische schok als de bedreiging en schrikken potentiëring als afhankelijke maatregel. Als zodanig is er een grote flexibiliteit in de cue-shock risico's en shock kenmerken dat een programma van onderzoek kan ondersteunen met een sterke conceptuele replicaties. Bijvoorbeeld, de dreiging Waarschijnlijkheid taak is een derivaat van de eerder gevalideerde No-Shock, voorspelbaar Shock, Onvoorspelbaar shock taak 21. De NPU taak manipuleert onzekerheid over zowel IF (shock waarschijnlijkheid) en wanneer (shock timing) schokken zullen optreden. De NPU taak is gebruikt om toediening van het geneesmiddel en ontbering effecten op negatieve affectieve respons 4,34 en etiologische mechanismen in stemming en angst te onderzoekenstoornissen 22 - 24,41 - 43. In ander onderzoek, hebben Curtin en collega's ontwikkelde ook varianten van deze cued bedreiging taken die precies bedreiging onzekerheid over wanneer (shock timing) manipuleren 5,29,44; WAAR (administratie locatie op het lichaam van shock) 25; en hoe slecht (schok intensiteit) 7. . Terwijl Curtin et al 's gebruik van deze taken heeft tot nu toe gericht op de effecten van de toediening van het geneesmiddel en de intrekking bij gezonde deelnemers; al deze taken kunnen worden gebruikt om angst te bestuderen en vrees responsen bij patiënten met angst en andere psychische stoornissen 2,45.
Curtin en collega's hebben gebruikt alle van de bovengenoemde klassen van gecued bedreiging taken in een programma van onderzoek dat heeft gesondeerd de randvoorwaarden van anxiolytische effecten van alcohol op de angst die tijdens onzekere bedreiging, breed gedefinieerd. In elk van deze taken, alcohol had een significant grotere stress respons dempend effect op schrikreacties versterking tijdens onzekerder dan bepaalde dreiging. Het consistent patroon van resultaten ondersteunt de geldigheid van de dreiging onzekerheid constructie en het gebruik van deze hele klasse van taken aan deze constructie te manipuleren. Animal neurowetenschappen verslaving modellen suggereren dat neuroadaptation in de reactie op de onzekere bedreigingen en andere stressoren na herhaalde, chronische drugsgebruik biedt een belangrijk mechanisme in de etiologie van alcohol en andere drugs verslaving 8. Uit onderzoek van ons laboratorium met behulp van deze cued bedreiging taken heeft voorlopige ondersteuning voor deze etiologische mechanisme bij de mens 29,34,44.
Hoewel schrikreacties versterking biedt een aantrekkelijke translationeel maatregel van defensieve reactiviteit op aversieve gebeurtenissen in het Threat Waarschijnlijkheid Task, cross-validatie met andere verschillende maatregelen van negatieve invloed op reageert zal de bezorgdheid over alternatieve verklaringen die kunnen verminderenzijn specifiek voor deze afhankelijke maatregel. In feite kan de Threat Probability Task gemakkelijk geschikt voor andere afhankelijke maatregelen. Bijvoorbeeld, kan event related potentials, prepulse remming van schrikreacties, en gedragsmatige reacties op de dreiging Waarschijnlijkheid Task worden onderzocht om te kunnen onderzoekers de verschillen in aandachtsproblemen functie tijdens angst versus angst 15,17,46 sonde. Onderzoekers die geïnteresseerd zijn in angst en vrees overname, in plaats van expressie, kunnen de instructies en stimulans parameters te wijzigen in het Threat Waarschijnlijkheid taak om hun onderzoeksvragen beter te kunnen bedienen. Zoals eerder opgemerkt kan retrospectieve zelfrapportage angst / angst na elke set of aan het einde van de taak toegang 7 verkregen. Online meten van gepercipieerde shock waarschijnlijkheid kan ook verkregen worden via het toetsenbord drukt of spraakopname om ervoor te zorgen dat de deelnemers onderhouden aandacht en begrip van instructies over de hele taak (voor een voorbeeld zie 47). Toekomstige werkzaamheden met het Threat Probmogelijkheid Taak en soortgelijke CUED bedreiging taken kunnen andere methoden te combineren tijdens het gebruik van klinische patiëntenpopulaties om de externe validiteit van de taak te verhogen en verder te definiëren angst en vrees. Bijvoorbeeld, is het mogelijk om individuele verschillen in de reactie tijdens het Threat Waarschijnlijkheid Task met het reageren op bedreigingen en andere stressoren in de "echte wereld" die worden beoordeeld via ecologische kortstondige assessment (EMA) te correleren. Bovendien kan deelnemer reageert tijdens de dreiging Probability taak worden gebruikt als een surrogaat eindpunt 48-50 de effecten van farmacologische en / of gedragsmatige interventies bestuderen stemmingsstoornissen en angststoornissen en drugsverslaving aandoeningen.
De Threat Waarschijnlijkheid Task kan ook anders dan een elektrische schok en andere schrikreacties meetmethoden bedreigingen tegemoet. Zo is potentiëring van de eyeblink schrikreactie bevestigd in reactie op Aversive luchtstroom gericht op de keel 51 en aversieve lawaai 52. De schrikreactie kan worden versterkt door de duisternis in de mens, die een duidelijke translationeel brug zorgt voor licht versterkt schrikreacties bij knaagdieren (een nachtdieren 13). De eye-blink schrikreactie kan ook worden uitgelokt door sondes in andere sensorische modaliteiten inclusief visuele en tactiele 27 53. Het is duidelijk dat de meting van schrikreacties versterking in het Threat Probability Taak en aanverwante cued bedreiging taken biedt een flexibel instrument voor wetenschappers geïnteresseerd in normatieve en pathologische negatieve affectieve respons affectieve.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Amplifier | Numerous options | See Curtin, Lorenzo, and Allen (2007) for a list of vendors. | |
| Small Ag/AgCl EMG Sensors |  Discount Disposables |
TDE-023-Y-ZZ-S | 4 mm, and 48 in lead length |
| Large Ag/AgCl EMG sensor | Discount Disposables |
TDE-022-Y-ZZ-S | 8 mm, and 48 in lead length |
| Small electrode collars | Discount Disposables |
TD-23 | 5 mm |
| Large electrode collars | Discount Disposables |
TD-22 | 8 mm |
| Shock box | Custom | Custom | See supplemental material for a circuit diagram for the custom shock box used by the Curtin laboratory. An example of a commerical shock box can be found at: http://www.psychlab.com/stim_SHK_shockers.html. |
| Alcohol pads | Fisher Scientific |
06-669-72 | |
| Exfoliant gel | Weaver and Company |
NuPrep | |
| Conductive Gel | Electro-Cap International |
ECA E9 | |
| Gauze pads | Neuromedical Supplies |
95000025 | |
| Blunt Needle | Electro-Cap International |
E8B | |
| Medical tape | Neuromedical Supplies |
95000032 | |
| Electrode Sterilizing Solution | Emergency Medical Products: |
MX-2800 | Gloves should be warn when handling metricide. |
| Headphones | Sennheiser |
4974 | Head phones should be capable of repeatedly delivering startle probe’s at the level chosen by experimenters (e.g.102 dB). |
| Participant monitoring camera | PolarisUSA |
BC-660B | Infrared capable camera so participant can be monitored while lights are off in experiment room. |
| Infrared panel | PolarisUSA | IR-TILE | http://www.polaris.com/en-us/home.aspx |
| Video monitor for participant monitoring | Marshall Electronics |
M-Pro CCTV 19 | |
| Stimulus Computer | Dell |
Dell Optiplex3010 | Most modern computers appropriate |
| Sound card (Stimulus computer) | Creative |
70SB127000002 | The sound card delivers the startle probes. An example of a stand alone noise generator can be found at: http://www.psychlab.com/stim_TG_WN_sound.html#. |
| I/O card (Stimulus computer) | Measurement Computing |
PCI-DIO24 | I/O card allows control of shock box and communication of event markers (e.g. for startle probe occurrence) to data collection computer. |
| Stimulus control software | Psychtoolbox |
Open source (free) toolbox based in Matlab. | |
| Computational platform for stimulus control and data reduction | MathWorks |
Required to use Psychtoolbox and EEGLAB (below). | |
| Data collection computer | Dell |
Dell Optiplex3010 | Most modern computers are appropriate |
| Psychophysiology acquisition software | Numerous options | See Curtin, Lorenzo, and Allen (2007) for a list of vendors. | |
| Stimulus Monitor | Acer |
Acer AL1916W | |
| Data Collection Monitor | Acer |
Acer AL1916W | |
| Participant CRT monitor | ViewSonic |
P810 | |
| Data processing software | EEGLAB |
Open source (free) software package based in Matlab. |
References
- Barlow, D. H. Unraveling the mysteries of anxiety and its disorders from the perspective of emotion theory. The American psychologist. 55 (11), 1247-1263 (2000).
- Boswell, J. F., Thompson-Hollands, J., Farchione, T. J., Barlow, D. H. Intolerance of uncertainty: A common factor in the treatment of emotional disorders. Journal of Clinical Psychology. 69 (6), 630-645 (2013).
- Grillon, C. Models and mechanisms of anxiety: evidence from startle studies. Psychopharmacology. 199 (3), 421-437 (2008).
- Moberg, C. A., Curtin, J. J. Alcohol selectively reduces anxiety but not fear: startle response during unpredictable vs. predictable threat. Journal of Abnormal Psychology. 118 (2), 335-347 (2009).
- Hefner, K. R., Moberg, C. A., Hachiya, L. Y., Curtin, J. J. Alcohol stress response dampening during imminent versus distal, uncertain threat. Journal of abnormal psychology. 122 (3), 756-769 (2013).
- Hefner, K. R., Curtin, J. J. Alcohol stress response dampening: Selective reduction of anxiety in the face of uncertain threat. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). 26 (2), 232-244 (2012).
- Bradford, D. E., Shapiro, B. L., Curtin, J. J. How bad could it be? Alcohol dampens stress responses to threat of uncertain intensity. Psychological science. 24 (12), 2541-2549 (2013).
- Koob, G. F., Volkow, N. D.
- Mauss, I. B., Robinson, M. D.
- Lang, P. J., Bradley, M. M., Cuthbert, B. N. Emotion, attention, and the startle reflex. Psychological Review. 97 (3), 377-395 (1990).
- Lang, P. J. The emotion probe. Studies of motivation and attention. The American psychologist. 50 (5), 372-385 (1995).
- Vaidyanathan, U., Patrick, C. J., Cuthbert, B. N. Linking dimensional models of internalizing psychopathology to neurobiological systems: Affect-modulated startle as an indicator of fear and distress disorders and affiliated traits. Psychological bulletin. 135 (6), 909-942 (2009).
- Davis, M., Walker, D. L., Miles, L., Grillon, C. Phasic vs sustained fear in rats and humans: Role of the extended amygdala in fear vs anxiety. Neuropsychopharmacology Reviews. 35, 105-135 (2010).
- Blanchard, R. J., Blanchard, D. C. Attack and defense in rodents as ethoexperimental models for the study of emotion. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 13, S3-S14 (1989).
- Cornwell, B. R., Echiverri, A. M., Covington, M. F., Grillon, C. Modality-specific attention under imminent but not remote threat of shock: Evidence from differential prepulse inhibition of startle. Psychological Science. 19 (6), 622-6210 (2008).
- Fanselow, M. S., Lester, L. S. A functional behavioristic approach to aversively motivated behavior: predatory imminence as a determinant of the topography of defensive behavior. Evolution and Learning. , 185-212 (1988).
- Mobbs, D., Petrovic, P., et al. When fear is near: Threat imminence elicits prefrontal-periaqueductal gray shifts in humans. Science. 317 (5841), 1083-1010 (2007).
- Walker, D., Davis, M. Role of the extended amygdala in short-duration versus sustained fear: A tribute to Dr. Lennart Heimer. Brain Structure and Function. 213 (1-2), 29-42 (2008).
- Davis, M. Neural systems involved in fear and anxiety measured with fear-potentiated startle. American Psychologist. 61 (8), 741-756 (2006).
- Alvarez, R. P., Chen, G., Bodurka, J., Kaplan, R., Grillon, C. Phasic and sustained fear in humans elicits distinct patterns of brain activity. NeuroImage. 55 (1), 389-400 (2011).
- Schmitz, A., Grillon, C. Assessing fear and anxiety in humans using the threat of predictable and unpredictable aversive events (the NPU-threat test). Nature Protocols. 7 (3), 527-532 (2012).
- Grillon, C., Lissek, S., Rabin, S., McDowell, D., Dvir, S., Pine, D. S. Increased anxiety during anticipation of unpredictable but not predictable aversive stimuli as a psychophysiologic marker of panic disorder. American Journal of Psychiatry. 165 (7), 898-904 (2008).
- Grillon, C., Pine, D. S., Lissek, S., Rabin, S., Bonne, O., Vythilingam, M. Increased anxiety during anticipation of unpredictable aversive stimuli in posttraumatic stress disorder but not in generalized anxiety disorder. Biological Psychiatry. 66 (1), 47-53 (2009).
- Grillon, C., Chavis, C., Covington, M. F., Pine, D. S. Two-week treatment with the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram reduces contextual anxiety but not cued fear in healthy volunteers: A fear-potentiated startle study. Neuropsychopharmacology. 34 (4), 964-971 (2009).
- Alcohol induced stress neuroadaptation: Cross sectional evidence from startle potentiation and ERPs in healthy drinkers and abstinent alcoholics during uncertain threat. Bradford, D. E., Moberg, C. A., Starr, M. J., Motschman, C. A., Korhumel, R. A., Curtin, J. J. Society for Psychophysiological Research, Abstracts for the Fifty-Third Annual Meeting, Firenze Fiera Congress & Exhibition, Center, Florence, Italy, , (2013).
- Shankman, S. A., Robison-Andrew, E. J., Nelson, B. D., Altman, S. E., Campbell, M. L. Effects of predictability of shock timing and intensity on aversive responses. International Journal of Psychophysiology: Official Journal of the International Organization of Psychophysiology. 80 (2), 112-118 (2011).
- Blumenthal, T. D., Cuthbert, B. N., Filion, D. L., Hackley, S., Lipp, O. V., van Boxtel, A. Committee report: Guidelines for human startle eyeblink electromyographic studies. Psychophysiology. 42 (1), 1-15 (2005).
- Valsamis, B., Schmid, S. Habituation and prepulse inhibition of acoustic startle in rodents. Journal of visualized experiments: JoVE. (55), e3446 (2011).
- Gloria, R. Uncovering a potential biological marker for marijuana withdrawal: Startle potentiation to threat. , University of Wisconsin-Madison. 70 (2011).
- Curtin, J. J., Lozano, D., Allen, J. B. The psychophysiology laboratory. , Oxford University Press. New York. (2007).
- Lane, S. T., Franklin, J. C., Curran, P. J. Clarifying the nature of startle habituation using latent curve modeling. International journal of psychophysiology: official journal of the International Organization of Psychophysiology. 88 (1), 55-63 (2013).
- Bradford, D. E., Kaye, J. T., Curtin, J. J. Not just noise: individual differences in general startle reactivity predict startle response to uncertain and certain threat. Psychophysiology. 51 (5), 407-411 (2014).
- Curtin, J. J., Patrick, C. J., Lang, A. R., Cacioppo, J. T., Birbaumer, N. Alcohol affects emotion through cognition. Psychological Science. 12 (6), 527-531 (2001).
- Hogle, J. M., Kaye, J. T., Curtin, J. J. Nicotine withdrawal increases threat-induced anxiety but not fear: Neuroadaptation in human addiction. Biological Psychiatry. 68 (8), 687-688 (2010).
- Hogle, J. M., Curtin, J. J. Sex differences in negative affective response during nicotine withdrawal. Psychophysiology. 43 (4), 344-356 (2006).
- Delorme, A., Makeig, S. EEGLAB: an open source toolbox for analysis of single-trial EEG dynamics including independent component analysis. Journal of Neuroscience Methods. 134 (1), 9-21 (2004).
- Statistics Toolbox. , The Mathworks Inc.. Natick, Massachusetts. (2013).
- Levenson, R., Sher, K., Grossman, L., Newman, J., Newlin, D. Alcohol and stress response dampening: Pharmacological effects, expectancy, and tension reduction. Journal of Abnormal Psychology. 89 (4), 528-538 (1980).
- Sher, K. J.
- Davis, M., Antoniadis, E., Amaral, D., Winslow, J. Acoustic startle reflex in rhesus monkeys: A review. Reviews in the Neurosciences. 19, 171-185 (2008).
- Grillon, C., Baas, J. P., Lissek, S., Smith, K., Milstein, J. Anxious responses to predictable and unpredictable aversive events. Behavioral Neuroscience. 118 (5), 916-924 (2004).
- Grillon, C., Baas, J. M. A review of the modulation of the startle reflex by affective states and its application in psychiatry. Clinical Neurophysiology. 144, 1557-1579 (2003).
- Shankman, S. A., Nelson, B. D., et al. A psychophysiological investigation of threat and reward sensitivity in individuals with panic disorder and/or major depressive disorder. Journal of abnormal psychology. 122 (2), 322-338 (2013).
- Moberg, C. A., Curtin, J. J.
- McTeague, L. M., Lang, P. J. The anxiety spectrum and the reflex physiology of defense: from circumscribed fear to broad distress. Depression and anxiety. 29 (4), 264-281 (2012).
- Mobbs, D., Marchant, J. L., et al. From Threat to Fear: The Neural Organization of Defensive Fear Systems in Humans. The Journal of Neuroscience. 29 (39), 12236-12243 (2009).
- Lissek, S., Bradford, D. E., et al. Neural substrates of classically conditioned fear-generalization in humans: a parametric fMRI study. Social cognitive and affective neuroscience. , (2013).
- Insel, T. Next-generation treatments for mental disorders. Science translational medicine. 4 (155), 155ps19 (2012).
- Baker, T. B., Mermelstein, R., et al. New methods for tobacco dependence treatment research. Annals of Behavioral Medicine: A Publication of the Society of Behavioral Medicine. 41 (2), 192-207 (2011).
- Lerman, C., LeSage, M. G., et al. Translational research in medication development for nicotine dependence. Nature Reviews. Drug Discovery. 6 (9), 746-762 (2007).
- Schmitz, A., Merikangas, K., Swendsen, H., Cui, L., Heaton, L., Grillon, C. Measuring anxious responses to predictable and unpredictable threat in children and adolescents. Journal of experimental child psychology. 110 (2), 159-170 (2011).
- Miller, M. W., Curtin, J. J., Patrick, C. J. A startle probe methodology for investigating the effects of active avoidance on negative emotional reactivity. Biological Psychology. 50, 235-257 (1999).
- Hawk, L. W., Cook, E. W. 3rd Affective modulation of tactile startle. Psychophysiology. 34 (1), 23-31 (1997).
