우리는 심낭 공간/유체 내에서 약리학적 제제의 표적 전달을 위한 돼지 모델을 개발했습니다. 이 접근법을 사용하여 유도 심방세동, 상대적 불응성 기간 및/또는 허혈성 보호에 대한 투여제의 상대적 이점을 조사할 수 있습니다.
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이 논문에서
요약
초록
지금까지 많은 약리학 적 제제는 치료하거나 개방 심장 부정맥의 경우에 바람직하지 않은 전신 부작용을 생성하지 않도록하기 위해 사용. 예를 들어, 정맥 투여 항 부정맥 약물은 이미 손상된 심장 환자에서 전신 압력 방울을 생성 할 수 있습니다. 오픈 심장 절차를 수행하는 동안, 의사는 종종 하나의 작은 포트를 만들거나 동작에 적합한 필드를 만들 수있는 심낭 크래들을 형성 할 것이다. 원치 않는 부작용없이 심근 조직에 직접 표적 약물 전달 (항 부정맥 또는 허혈 에이전트)에 대한이 액세스 수익률 기회.
우리는 심낭 액 내에서 대상 배달 약리 에이전트를 테스트하기위한 돼지 모델을 개발했다. 완전 마취 동안, 각 동물은 좌우 심실 압력 카테터뿐만 아니라 스완 - 간즈 카테터로 계측하고, 리드 간격은 우심방 부속기 우측에 넣고공동. 내측 흉골 절개 후 시행 하였다 및 심낭 액세스 크래들 생성; 플 런지 페이싱 리드는 좌심방이에 넣고 바이폴라 페이싱 리드는 좌심실에 배치했다. 프로그래머 및 심장 매핑 시스템은 방실 결절 (AVN)의 내화성 기간을 이용 심방과 심실을 측정 하였다. 또한, 심방 세동 (AF) 유도가 관찰되었다 AF에서 잔디 자극 시간을 이용하여 제조 하였다. 이러한 측정은 처리 전뿐만 아니라, 30 분 및 심낭 처리 후 60 분에 수행 하였다. 추가 시점 선택된 연구에 첨가 하였다. 마음은 cardiopleged과 네 개의 챔버 작동 모드로 움직이게했다. 압력 측정 및 기능 소생 후 1 시간 동안 기록되었다. 이 치료 전략 모델 중 및 AF 심장 부정맥 및 / 또는 허혈성 손상의 발생을 감소시킬 수있다 약리 에이전트의 효과를 관찰하기 위해 우리를 허용터 오픈 심장 수술.
서론
현재 오픈 심장 절차, 임상 체계적으로 항 부정맥 및 기타 처리제를 사용한다. 그러나, 이것은 많은 환자, 이미 임상 적으로 손상받은 특히 문제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 정맥 내 치료는 혈압이나 신장 기능 장애의 전신 삭제 될 수있다 또한, 이들은 마취 관리 문제 및 / 또는 다른 장기 부작용을 생성 할 수있다.
여기에서 우리는 심낭 공간에 약리학 적 제제를 투여의 효능을 테스트하기위한 모델을 만들었습니다. 예를 들어,이 방법은, 항 부정맥 약물 테스트 심장 기능 및 / 또는 수술 후에 심근 회복 촉진을 증대시킬 수 화합물 연구에 이용 될 수있다. 정맥 내 투여 대 심낭 공간으로 치료의 대상 배달 관찰 혜택이 계속있다 : 예를 들면, 우리 연구소는 것을 증명 antiar의 지역화 된 배달혈압 1의 감소를 최소화하면서 같은 메토프롤롤과 같은 리듬 약물, 부정맥의 발생에 대한 보호이다. 이 타겟 전달 전략은 전신 수준을 최소화하면서 높은 국소 농도를 관리하기위한 기회를 제공한다. 예를 들어, 지방산의 정맥 내 전달 농도가 높은 수준의 용혈을 초래할 수 있지만, 심낭 전달이 관심이 최소화.
본 연구의 패러다임은 심낭 전달 화합물의 ....
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프로토콜
이 프로토콜은 미네소타 기관 동물 관리 및 사용위원회의 대학에 의해 승인되었다.
연구 패러다임의 1도 그림 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
신종 1. 수술 준비
- 근육 주사를 통해 돼지 (70-80 kg)에 tiletamine / zilazipam의 / kg을 5-7mg 관리 할 수 있습니다. 귀 정맥 카테터를 삽입하고 정맥 액세스를 통해 5-7 ㎎ / ㎏ methohexital을 관리 할 수 있습니다. 기관 내 튜브와 환기와 동물을 삽관.
- 수술 적 단계의 마취를 유지하는 하우스 공기와 산소의 혼합물에 이소 플....
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결과
이러한 결과는 돼지의되는 약물이 표적 전달 모델을 이용하여 수집 될 수있는 데이터의 특성이다. 이 데이터는 현장에서 DHA 주입 다음이 심실 효과 내화물 기간 (VERP)에서 주목할만한 증가를 보여 주었다. 또한, 상기 데이터는 시험 관내 제어에 비해 DHA의 좌심실 압의 증가를 설정한다. DHA 치료 마음의 LV 압력은 몇 시간 지점에서 제어에 비해 유의하게 높았다. 이 데이터는 현장에서 체외에서 치료 전략을 테스트하기위한 약물 창을 확인합니다.
심실 효과 내화물 기간 (VERP) 그림 3. 변경. 심실 효과 내화물 기간 (VERP)는 제어 AG의 심낭 전달하기 전에 5 분을 결정 하였다치료법이.......
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토론
여기서는 심낭 공간에 표적 전달 화합물의 잠재적 인 효능을 테스트하기위한 독특한 방법을 증명하고있다. 이 연구 패러다임 따라서 다양한 임상에 직접 번역 응용 프로그램을 제공, 의약품 또는 실험 화합물 방출 현재의 시장을 테스트하는 데 이용 될 수있다. 이 치료 전략 내에서 심낭 공간에 의약품을 전달하기위한 두 가지 주요 임상 응용 프로그램이 있습니다 : 최소 1) 오픈 심장이나 침습적 심장 수술 절차는; 2) 심장 이식 및 장기 보존. 또한, 본 연구의 패러다임은 더 나은이 설명 치료 전략 내에서 약제 자체의 예측 효과를 이해하고 분석 할 수있는 여러 매개 변수가 현장에서 매개 변수는 다음과 같습니다. 1) AVN, 심방 및 / 또는 심실의 상대 내화물 기간 ; 2) 상대 AF 감수성 / 부담의 결정; 3) hemodynam. IC와 심장 박동 응답 체외 매개 변수는 다음과 같습니다 1) 상대 배출 분수; 2) 좌심실 벽 두께 응답; 3) 심장 대사 변경; 4) 혈역학 및 심장 박동 변화. 우리.......
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공개 사항
저자는 공개할 것이 없습니다
감사의 글
이 프로젝트를 도와주신 Visible Heart Laboratory 직원과 학생들인 Nate Menninga, Lars Mattison, Megan Schmidt에게 큰 감사를 드립니다.
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재료
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참고문헌
- Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
- Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A.
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