بروتوكول MRI متعددة المراكز لتقييم النوعي والكمي للجلطة
Summary
The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.
Abstract
قمنا بتقييم لتصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي (MRV) النهج مع gadofosveset لتحديد مجموع التغييرات في الحجم خثرة كمعيار أساسي لفعالية العلاج في دراسة عشوائية متعددة المراكز مقارنة حيد edoxaban مع نظام الهيبارين / الوارفارين لحالات حادة، السفلية أعراض جلطة (DVT ) العلاج. كنا أيضا نهجا التصوير خثرة المباشرة (DTHI، من دون استخدام وكيل النقيض) لتحديد خثرة جديدة. نحن بعد ذلك سعى لتقييم استنساخ منهجية تحليل وتطبيق باستخدام 3D تصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي والتصوير خثرة المباشر لتقدير حجم DVT في إعداد محاكمة مراكز متعددة. من 10 مواضيع مختارة عشوائيا المشاركة في الجلطة الحد التصوير دراسة edoxaban (eTRIS)، وكان كميا إجمالي حجم خثرة في الطرف السفلي الجهاز الوريدي العميق كامل على المستوى الثنائي. تم تصوير المواضيع باستخدام تسلسل 3D-T1W التدرج الصدى قبل (ر المباشرالتصوير hrombus، DTHI) و 5 دقائق بعد حقن 0،03 مليمول / كغ من صوديوم gadofosveset (تصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي، MRV). على هامش DVT على المقابلة المحورية، منحنية متعددة مستو الصور إخراجها ويرسم يدويا من قبل اثنين من المراقبين للحصول على قياسات حجم الجلطة الدموية الوريدية لل. وقد استخدم MRV لحساب إجمالي حجم DVT، في حين تم استخدام DTHI لحساب حجم خثرة جديدة. أجريت علاقة من الدرجة البينية (ICC)، وتحليل التمان بلاند للمقارنة من التباين بين وداخل مراقب من التحليل. وكانت المحكمة الجنائية الدولية لتفاوت وداخل مراقب ممتاز (0.99 و 0.98، p <0.001 على التوالي) مع عدم وجود تحيز على بلاند-التمان تحليل للصور MRV. للصور DTHI، كانت النتائج أقل قليلا (ICC = 0.88 و 0.95 على التوالي، p <0.001)، مع ميل للنتائج بين المراقب على قطع بلاند-ألتمان. وأظهرت هذه الدراسة جدوى تقدير حجم خثرة في DVT باستخدام MRV مع gadofosveset صوديوم، مع داخل الإقليم الخير وفياستنساخ ثالثا-مراقب في إعداد مراكز متعددة.
Introduction
الجلطات الدموية الوريدية (VTE) يؤثر 300،000-600،000 شخص في الولايات المتحدة كل عام 1. الخثار الوريدي العميق (DVT) هو العرض الأكثر شيوعا لهذا النوع من الجلطات، والأكثر شيوعا يؤثر على الساق والفخذ أو الأوردة في الحوض. التشخيص، والإدارة، ومتابعة من الموضوعات مع DVT لا يمكن أن يقوم إلا على الامتحانات السريرية، لأن علامات وأعراض هذا المرض هي غير محددة 2،3. في حين اختبارات الدم (مثل D-ديمر) يمكن أن تساعد يستبعد تشخيص الاصابة بجلطات الاوردة العميقة، مطلوب التصوير لتأسيس وجود DVT 4. الموجات فوق الصوتية ضغط (CUS) حاليا اختبار التصوير الأكثر شيوعا في تشخيص يشتبه DVT الحادة. CUS غير مكلفة ولها حساسية عالية وخصوصية للكشف عن الاصابة بجلطات الاوردة العميقة الحادة 5. ومع ذلك، يمكن CUS لا تقييم موثوق الأوردة العميقة في الحوض 6. بالإضافة إلى ذلك، يمكن CUS لا قياس مباشرة حجم الجلطة وتكوينها، والتي هي مهمة عند التمييز betwDVT الحادة التابعين (مصدرا محتملا للانسداد الرئوي (PE)) وDVT المزمنة (أقل عرضة للembolize) وتقييم الكفاءة العلاجية 7.
على عكس التصوير المقطعي (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لا يتم تسليم الإشعاع المؤين، وبالتالي فهي مناسبة لاجراء فحوص التسلسلية لتقييم تطور خثرة أو الانحدار. مقارنة مع سلطات الجمارك، يمكن التصوير بالرنين المغناطيسي كشف DVT الحوض ويمكن أن تحدد على نحو أدق القريبة (المأبضية الوريد وما فوق) والساق البعيدة (أقل من الوريد المأبضية) DVT 8، إجراء تقييم أفضل لمخاطر PE. التصوير بالرنين المغناطيسي يمكن أن تميز سن الجلطة والتنظيم، ويمكن أن يساعد في التمييز الحاد من DVT المزمنة 11/09 (الحكام تحديث). الكمي لحجم الجلطة، وهو مقياس مهم لتقييم تطور المرض والاستجابة للعلاج، هو ممكن مع التصوير بالرنين المغناطيسي. يتم تنفيذ البروتوكولات تصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي الحالية بعد حقن الجادولينيوم (ش ج) عوامل التباين استنادا 12. هذههي عبارة عن جزيئات صغيرة الوزن الجزيئي أن يتسرب بسرعة بعد الحقن، وتتطلب توقيت دقيق للقبض على مرحلة تعزيز الوريدية اللازمة لتصور خثرة 13،14 صحيح.
دراسة إثبات صحة مفهوم، للحد من الجلطة edoxaban التصوير الدراسية (eTRIS)، وذلك باستخدام تصميم التسمية مفتوحة، التحقيق في فعالية وسلامة edoxaban 90 ملغ مرة واحدة يوميا لمدة 10 يوما، تليها edoxaban 60 ملغ مرة واحدة يوميا في علاج الحادة، DVT أعراض (ClinicalTrials.gov معرف: NCT01662908). يتناول eTRIS سواء edoxaban حيد، دون ما يصاحب ذلك انخفاض الوزن الجزيئي هيبارين (LMW الهيبارين) في وقت بدء العلاج، هو أكثر فعالية من العلاج القياسي مع LMW علاج الهيبارين / الوارفارين في الموضوعات مع DVT، وفقا لتقييم النسبة المئوية (٪) التغيير من الأساس في خثرة حجم / حجم (تقاس MRI) في يوم 14-21.
كان هدف آخر من eTRIS لتطوير والتحقق من صحة MR مباشرتصوير الأوردة (MRV) الحصول على الصور وبروتوكول تحليل لتقدير حجم خثرة في DVT. للتغلب على بعض التحديات التي تواجهها بروتوكولات MRV الحالية في إعدادات متعددة المراكز، ونحن تستخدم لذلك، تتداول منذ فترة طويلة، على أساس الجادولينيوم تجمع الدم عامل تباين مؤخرا وافقت عليها الهيئة (gadofosveset صوديوم). بالمقارنة مع استخدام يخلب خارج الخلية على أساس كلمة المدير العام (على سبيل المثال، GD-DTPA) لMRV، gadofosveset لديه الوقت تداول أطول بكثير، والذي يسمح استخدام نظام أكثر بساطة اقتناء MR، دون أي توقيت عمليات الاستحواذ. Gadofosveset صوديوم هو تجمع دم وكيل MRI النقيض من ذلك الذي يدور لمدة 2-3 ساعة بعد الحقن في الوريد 15،16. لمحة سلامة مشابه لتلك التي خارج الأوعية خارج الخلية وكلاء MRI النقيض التقليدية 17. لأنها تتيح التصوير ثابتة للدولة من الأوعية الدموية على مدى فترة من 1 ساعة. ولذلك، لا يلزم المشغل توقيت يعتمد الحصول على الصور بعد حقن عامل تباين. ميزة إضافيةاستخدام هذا عامل تباين هو أنه هو جزيء صغير (الوزن الجزيئي 857 دا) 18 ويمكن أن تتخلل جانبي حتى الجلطة المغطي بالكامل، وبالتالي توفير تباين ممتازة من DVT من المناطق المحيطة بها على MRV وتمكين الحساب الكمي للDVT وحدات التخزين. وقد أثبتت الدراسات السابقة موثوقية بين المقيم من تصور الأوردة باستخدام تصوير الأوردة MR حجم محرف النفس الانتظار فحص (VIBE) باستخدام gadofosveset صوديوم 19. هنا، فإننا نستخدم نهجا مماثلا في إعداد التجارب السريرية مراكز متعددة لتقييم جلطة واستخدام حجم DVT تقاس MRI باعتباره نقطة النهاية. يوفر eTRIS منصة مثالية لتقييم جدوى واستنساخ تحليل النهج التصوير MRV المقترح هنا، وذلك باستخدام مقرها ش ج-تجمع الدم عامل تباين تعميم طويلة لتقييم كميات DVT. نحن أيضا تقييم استخدام نهج التصوير خثرة المباشرة (DTHI) لقياس مدى DVT جديدة قبلحقن عوامل التباين.
أجريت امتحانين MRI أثناء الدراسة: الأول في غضون 36 ساعة بعد التوزيع العشوائي في المجموعة edoxaban حيد أو الهيبارين / مجموعة الوارفارين، والثانية ما بين 14 إلى 21 يوما بعد التوزيع العشوائي. أجريت تحليلات جميع الصور من قبل مختبر مركزي الأساسية. يتم احتساب حجم خثرة جديدة من الجلطة التصوير المباشر (DTHI) في الساقين والحوض السفلي قبل ضخ أي وكيل التباين. يتم احتساب حجم خثرة الإجمالي (الطازجة والقدامى) من موقع النقيض تصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي (MRV) صور الأوردة في الساقين والحوض السفلي.
Protocol
Representative Results
Discussion
وأظهرت هذه الدراسة جدوى الكمي لجلطة في MR تصوير الوريد باستخدام gadofosveset ثلاثي الصوديوم كعامل النقيض من ذلك، مع استنساخ ممتازة من تحليل لقياس حجم خثرة في إعداد مراكز متعددة. لحساب إجمالي حجم الجلطة، استخدمت الوسيلة الرئيسية لمرحلة ما بعد التباين MRV مسح لقياس حجم الجلطة…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors have no acknowledgements.
Materials
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5T or 3T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE(Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
References
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium–an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice – analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
