Trigeminal Nöropatik Ağrı Eğitim için Rat adlı infraorbital Sinir (ION-CCI) kronik Daralma Yaralanma
Summary
This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.
Abstract
Hayvan modelleri nöropatik ağrının patofizyolojisi ve farmakoloji incelemek için önemli araçlardır. Bu el yazması sıçanlarda trigeminal nöropatik ağrı incelemek için cerrahi ve davranışsal prosedürleri açıklar. Trigeminal nöropatik ağrı sendromları özgünlüğünü karşılamak için, infraorbital sinir (ION) gevşek sinir bağlanarak kronik daralma yaralanma (CCI) tabi tutulur. Içi orbital yaklaşım ortaya çıkarmak ve orbita boşluğuna iyon bağlanması için sunulmuştur. ION Ligasyondan sonra, sıçanlar kendiliğinden davranışının ve kalıcı ağrı ve mekanik alodinya göstergesidir Frey saç uyarılmasına tepki olarak değişiklik gösterir. İki faz davranış değişiklikleri gelişiminde tanımlanabilir. Yüz yıkama, öncelikle sinir yaralı iyon topraklarına yönelik vuruş ile iyon-CCI (faz 1) takip eden ilk haftasında, sıçanlar, yani bir artış ve asimetrik yüz bakım aktivite gösterirler. Bir ayrım yüz gr arasında yapılırİyon-CCI büyük ölçüde etkilenmez daha genel bir vücut bakım davranışı, bir parçası olan davranışları ooming ve yüz o öncesinde ne ölçüde iyon-CCI sonra artmıştır vücut damat, izler ne tımar. Bu dönemde, iyon topraklarının mekanik uyarıya yanıt azalır. Bu cevapsız bir ruhsal duruma aniden bile çok zayıf uyaran yoğunlukları nocifensive davranışı (faz 2) kışkırtmak sayede aşırı aşırı duyarlılığı ile değiştirilir. Bu davranış değişiklikler ve yüz ağrısı belirtileri bildirdi arasındaki benzerlikler fenomenolojik (yani, yüzün zararlı uyarısına yanıt) bağlandı iyon topraklarında disestezidir / parestezi ve mekanik allodininin varlığını düşündürmektedir.
Introduction
Somatosensori sinirlerin hasar çoğunlukla duyu kaybına yol açar. Çok iyi anlaşılmış neden ve nasıl, bazı durumlarda, periferik sinir hasarı, kronik ağrıya yol açar değildir. Sonuç olarak, ağrılı nöropatiler 1 tedavi ve yaşam 2-3 hastaların kalitesinde önemli azalmalar neden zor bir durum kalır. Hayvan modelleri önemli bir araç mevcut ve yeni geliştirilen ilaçların etkinliğini incelemek ve nöropatik ağrının geliştirme ve bakım katılan patofizyolojik mekanizmaları belirlemek için vardır. Translasyonel ağrı araştırmaları için önemli zorluklar arasında belirlenmesi ve (hayvanlarda spontan ağrı ölçüm, yani fizyolojik, akut kişinin bazal durumuna bindirilmiş uyarılmalara prob ile meydan edilmemesi hayvanlarda ağrı varlığına işaret davranışsal ya da diğer belirtiler ). Bu prosedürün genel amacı cerrahi bir neden olduğunuHer iki spontan gelişimine yol açar ve trigeminal nöropatik ağrı ve tedavisi ile ilgilenen mekanizmaları incelemek için kullanılabileceğini nocifensive davranış uyarılmış bir sıçan infraorbital sinir yaralanması.
Yönetmen, izole yüz tımar sıçanlarda spontan nöropatik ağrının eşsiz bir ölçüsüdür. Infraorbital sinir kronik sıkışma yaralanması (CCI) (ION) ardından sıçanlar, kendiliğinden davranışının ve kalıcı ağrı ve mekanik alodinya 4 göstergesidir dokunma uyarısına tepki olarak değişiklik gösterir. Yüz yıkama, öncelikle sinir yaralı iyon topraklarına yönelik vuruş ile iyon-CCI ardından sıçanlar, yani bir artış ve asimetrik yüz bakım aktivite gösterirler. Yüzün zararlı stimülasyon (örn formalin enjeksiyonu) 5 aksine, olmayan ağrılı duyu bozuklukları (örneğin, tek taraflı burun kılı kırpma, anestezik infraorbital sinir blokajı, VIBRI üzerinde mineral yağ uygulamasıSSAE) değil ya da çok kısa bir süre (örneğin, başlangıcından sonra ilk dakika) davranışı 6 damat karşısında önemli bir değişiklik neden yaptım. Bu iyon-CCI sonra bu anormal tımar yaralı sinir topraklarında kendiliğinden, güçlü caydırıcı duyumları bir davranış tezahürü olduğu sonucuna varılmıştır. İyon-CCI sıçanlarda Bu davranış hastalarında gözlenen spontan ağrı güçlü bir benzerlik taşımaktadır. Daha ileri çalışmalara daha genel bir vücut bakım davranışlarının bir parçası olan yüz damat davranış arasında önemli bir fark tespit ettik (yani, "damat vücudun sırasında yüz tımar"), iyon-CCI büyük ölçüde etkilenmez kalır ve nocifensive yüz damat o ne öncesinde ne ölçüde iyon-CCI 7-9 sonra artar, (yani, "izole yüz damat") damat vücut tarafından izledi. Farmakolojik, vücut tımar sırasında yüz tımar non-spesifik ilaç etkileri için mükemmel bir kontrol ölçümü (oluşturmaktadır <em> Motor fonksiyonlarını bozabilir örneğin, sedasyon). Yüz damat iki tip sırasında ön ayakları hareketleri tam olarak aynıdır.
İyon CCI sıçanlarında da mekanik alodini 4, 10 göstergesidir dokunma uyarısına tepki olarak değişiklik gösteren et. İyon CCI sonraki ilk hafta (ler) boyunca fareler artık hafif veya orta derecede dokunsal (örneğin, von Frey yanıt ) uyaranlara. Bu cevapsız bir ruhsal duruma sonra aniden bile çok zayıf uyaran yoğunlukları nocifensive davranışı kışkırtmak sayede aşırı aşırı duyarlılığı ile değiştirilir. Aşırı duyarlılığı başlangıcı sıçanlar arasında değişebilir, ancak en sıçanlar, üç ila dört hafta sonra, ameliyat sonrası hyperresponsive hale gelmiştir.
Protocol
Representative Results
Discussion
İyon-CCI modelinin en ilginç yönü, kendiliğinden olmayan uyarılmış (nöropatik) ağrı eşsiz bir ölçü sağlamasıdır. Spinal sinir modelleri kullanarak nöropatik ağrı çoğu hayvan çalışmaları, sadece nocifensive davranışları ele (örn., Seslendirme ve yoksunluk cevabı), mekanik veya termal uyarılara 12 aşırı duyarlılık yansıtan. Ancak, hastaların baş klinik şikayeti devam eden ağrı, değil hiperaljezi veya allodini 13 olduğunu.
<p class="jove_conte…Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos†.
Materials
| Chromic catgut | Dynek | CG504 | |
| Nembutal (pentobarbital) | Pharmacy | ||
| Atropine | Pharmacy | ||
| Clippers for small animals – Favorita II | Aesculap | GT104 | |
| Stereotaxic instrument | Stoelting | 51600 | |
| Ophthalmic ointment (Liposic) | Pharmacy | ||
| Homeothermic monitor system | Harvard Apparatus | PY8 50-7221-F | |
| Cotton applicator | Pharmacy | ||
| Precision cotton swab | Qosina | 10225 | |
| Operation microscope | Kaps | SOM 62 | |
| Dumont #5 forceps | Fine Science Tools | 11251-10 | |
| Dumont forceps – Micro-blunted tips (#5/45) | Fine Science Tools | 11253-25 | |
| Scissors – blunt tips | Fine Science Tools | 14574-09 | |
| Polyester sutures – Mersilene (4-0) | Ethicon | R871H | |
| Digital video camera | Sony | HDR-CX330E | |
| Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit | Stoelting | 58011 |
References
- Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. W. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 429 (1-3), 1-11 (2001).
- Meyer Rosberg, K., et al. Neuropathic pain a multidimensional burden for patients. Eur J Pain. 5 (4), 379-389 (2001).
- Meyer Rosberg, K., et al. Comparison of the SF 36 and Nottingham Health Profile in patients with chronic neuropathic pain. Eur J Pain. 5 (4), 391-403 (2001).
- Vos, B. P., Strassman, A. M., Maciewicz, R. J. Behavioral evidence of trigeminal neuropathic pain following chronic constriction injury to the rats infraorbital nerve. J Neurosci. 14, 2708-2723 (1994).
- Clavelou, P., Pajot, J., Dallel, R., Raboisson, P. Application of the formalin test to the study of orofacial pain. Neurosci Lett. 103, 349-353 (1989).
- Vos, B. P., Hans, G., Adriaensen, H. Behavioral assessment of facial pain in rats face grooming patterns after painful and non-painful sensory disturbances in the territory of the rats infraorbital nerve. Pain. 76 (1-2), 173-178 (1998).
- Deseure, K. R., Adriaensen, H. F. Comparison between two types of behavioral variables of non evoked facial pain after chronic constriction injury to the rat infraorbital nerve. Comp Med. 52 (1), 44-49 (2002).
- Deseure, K., Adriaensen, H. Nonevoked facial pain in rats following infraorbital nerve injury a parametric analysis. Physiol Behav. 81 (4), 595-604 (2004).
- Deseure, K., Hans, G. Behavioral study of non evoked orofacial pain following different types of infraorbital nerve injury in rats. Physiol Behav. 138, 292-296 (2015).
- Deseure, K., Koek, W., Adriaensen, H., Colpaert, F. C. Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain. J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).
- Zimmerman, M. Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 16, 109-110 (1983).
- Mogil, J. S., Crager, S. E. What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals. Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).
- Backonja, M. M., Stacey, B. Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating. J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).
- Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats. Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).
- Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs. Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).
- Kramer, P. R., Bellinger, L. L. Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents. J Vis Exp. (83), e50745 (2014).
- Rossi, H. L., et al. Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay. 신경과학. 224, 294-306 (2012).
- Anderson, E. M., et al. Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior. J Vis Exp. (76), 50336 (2013).
