Farmakolojik ve Toksikoloji Araştırmaları bir Oral Çözme Strip kullanmak: Hayvanlar için ağızdan sonda ile Basit ve İnsanca Alternatif
Summary
Aşağıdaki protokol daha yaygın olarak kullanılan oral gavaj yönteminin yerine bir oral eritilmesi şeridi (ODS) ile kronik oral ilaç uygulaması için yeni bir yöntem tarif eder. Biz ODS yöntemi kullanarak preklinik oral ilaç dağıtım ağızdan sonda güvenli, rahat ve insancıl bir alternatif temsil ettiğini göstermektedir.
Abstract
Insanlarda yeni terapötiklerin test öncesinde kısa ve uzun vadeli klinik öncesi (yani, hayvan), tekrarlayan farmakolojik ve toksikolojik test gereklidir. Çoğu durumda, tercih edilen uygulama yolu ağızdan uygulama yoluyladır. Şu an için, oral uygulama çoğunlukla hayvan modelinde eden tutarlı ve kesin dozaj elde çünkü, kısmen, bir oral gavaj prosedür kullanılarak gerçekleştirilir. Bu yöntem iyi kurulmuş olmasına rağmen hayvan yıpratma yüksek oranda neden olabilir komplikasyonları var. Bu amaçla, burada kişiye prosedürü sadece daha sonra hızlı bir şekilde içine alınır test hayvanına sunulabilir istenen ilaç oral şeridin (ODS) eritilmesi, bir tat yoğunluğu arttırıcı madde olarak dahil edilen, oral gavaj metoduna bir alternatif tarif denek minimal manipülasyon. Bu yazıda, ODS yöntemi kullanarak preklinik, oral ilaç teslimat, güvenli, rahat ve insancıl alte temsil ettiğini göstermektediroral gavaj ile rnative.
Introduction
klinik geliştirme için klinik öncesi (hayvan testi) için bir ilacın başarılı bir çeviri için, bir dizi olan (akut ve kronik farmakolojik ve toksikolojik çalışmalar, amaçlanan ilaç verme klinik yol kullanılarak hayvan modellerinde gerçekleştirilmesi gerekir, iyi tanımlanmış normalde ağız yolu). Bu amacı gerçekleştirmek için, en çok klinik öncesi çalışmalar halen verilen bir oral gavaj prosedürünü kullanan hayvana, test bileşiğinin, bir tutarlı ve hassas bir teslimat Bu metod bu. Bununla birlikte, bir çok durumda, ağızdan sonda, hayvan tarafından tolere artan kanıtlar yöntem yük indüksiyon 1 önemli bir miktarı ile ilişkili olduğunu göstermektedir değildir.
Bu gibi uzun vadeli klinik öncesi çalışmalar gerektiren kronik yaşam boyu durumlar için tedavi geliştirilmesinde de geçerlidir olduğu, ancak hemen hemen her nöropsikiyatrik bozukluğun, bunlarla sınırlı değildir. instance, Alzheimer hastalığının bir transgenik fare modelinde, son zamanlarda sonda yöntemi kendisi yüzünden stres 2 kaynaklı dozlama için deney sonuçlarını bulandırabilir kanısına varıldı. ve kendisini – – anlamlı deneysel bütünlüğünü tehlikeye noktasına alkol alımı düzeyini azaltabilir Benzer şekilde, alkol tüketiminin bir fare modelinde, kendi laboratuvarından yayınlanmamış bulgular sonda tüpünün tekrarlayan ekleme bulduk paradigma (Şekil 1).
ağızdan sonda prosedürü ile ilişkili yukarıda belirtilen sınırlamaları göz önüne alındığında, önemli bir çaba klinik öncesi ağızdan ilaç verilmesinin yeni yöntemler geliştirmeye yönelik konulmuştur. Güncel alternatif yaklaşımlar Grubu Derneği'nden bütün bunlar, su 7 ve gofret kraker 8 içme, fıstık ezmesi karışımları 3, jelatinimsi kalıplar 4-5, çikolata pelet 6 içine Test bileşimi içeren içeriryetersizlik gibi konularda değişen derecelerde ated hayvan modelinde güvenilir kullanılmak üzere ilaç daha az kolaylıkla 9 tüketilen yapan denek ya da lezzet için bireysel tercihiyle test bileşiği alımını kabul eksikliği.
Bu tarifnamede sunulan prosedür istenen ilaç oral test hayvanına test bileşiği tatbik etmek için kullanılabilir kolaylıkla kolayca ve bir aromalı oral çözünen şeridin (ODS) dahil edildiği bir yöntem tarif eder. Bu kağıt fareler kullanılarak ODS yöntemin etkinliğini gösteren odaklanır. Ancak, aynı yöntem aynı zamanda diğer kemirgen yanı sıra büyük memeli konularda yararlı olmayacağını beklemek için hiçbir neden yoktur. Klinik, ODS kullanımının zorlukları 10 yutma üstesinden gelmek için bir yol olarak, pediatrik ve geriatrik hastalarda kabul edilmesi başlıyor. Biz ODS de güvenli, rahat bir şekilde klinik öncesi ilaç keşif programları başarılı bir şekilde kullanılabilir öneriyoruzağızdan sonda ile ve insancıl bir alternatif.
Protocol
Representative Results
Discussion
Ağızdan sonda potansiyel tehlikeye veri toplama ve hayvan yıpratma 1 yüksek oranda neden sayısız komplikasyonlarla ilişkilidir. Burada, oral ilaç verilmesi basit bir yöntem olup, üzerinden fareler (ve potansiyel olarak diğer hayvanlar) oral olarak eritilmesi şeridin (ODS) ile tercih edilen bir ilaç tüketen kolayca ve güvenilir bir şekilde olabilir sokulur. Özellikle, bu yöntemin kullanılması, oral gavaj için güvenli, uygun ve insani bir alternatiftir.
oral ga…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Yazarlar, teknik çalışmalar için Jamie Thuy kabul etmek istiyorum. UL1TR000130 (Anti Blokaj Sistemi), AA022448 (Anti Blokaj Sistemi), ve Eczacılık USC Okulu – Araştırma SC CTSI NIH / NCRR / NCATS hibe ile bu iş, kısmen, desteklenmiştir. Buna ek olarak, IVM içeren ve hızlı çözünen oral filmler nazik Kür İlaç (Oxnard, CA) tarafından sağlanmıştır.
Materials
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
References
- Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
- Gonzales, C., et al. Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice. Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).
- Walker, M. K., et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).
- Zhang, L. Voluntary oral administration of drugs in mice. Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).
- Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake. Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).
- Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats. Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).
- Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. Antibiotic administration in the drinking water of mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).
- Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).
- Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. Limitations of animal models of Parkinson’s disease. Parkinsons Dis. 2011, (2010).
- Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats. Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).
- Yardley, M. M., et al. Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice. Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).
- Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).
- Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder. Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).
