Aşağıdaki protokol daha yaygın olarak kullanılan oral gavaj yönteminin yerine bir oral eritilmesi şeridi (ODS) ile kronik oral ilaç uygulaması için yeni bir yöntem tarif eder. Biz ODS yöntemi kullanarak preklinik oral ilaç dağıtım ağızdan sonda güvenli, rahat ve insancıl bir alternatif temsil ettiğini göstermektedir.
Insanlarda yeni terapötiklerin test öncesinde kısa ve uzun vadeli klinik öncesi (yani, hayvan), tekrarlayan farmakolojik ve toksikolojik test gereklidir. Çoğu durumda, tercih edilen uygulama yolu ağızdan uygulama yoluyladır. Şu an için, oral uygulama çoğunlukla hayvan modelinde eden tutarlı ve kesin dozaj elde çünkü, kısmen, bir oral gavaj prosedür kullanılarak gerçekleştirilir. Bu yöntem iyi kurulmuş olmasına rağmen hayvan yıpratma yüksek oranda neden olabilir komplikasyonları var. Bu amaçla, burada kişiye prosedürü sadece daha sonra hızlı bir şekilde içine alınır test hayvanına sunulabilir istenen ilaç oral şeridin (ODS) eritilmesi, bir tat yoğunluğu arttırıcı madde olarak dahil edilen, oral gavaj metoduna bir alternatif tarif denek minimal manipülasyon. Bu yazıda, ODS yöntemi kullanarak preklinik, oral ilaç teslimat, güvenli, rahat ve insancıl alte temsil ettiğini göstermektediroral gavaj ile rnative.
klinik geliştirme için klinik öncesi (hayvan testi) için bir ilacın başarılı bir çeviri için, bir dizi olan (akut ve kronik farmakolojik ve toksikolojik çalışmalar, amaçlanan ilaç verme klinik yol kullanılarak hayvan modellerinde gerçekleştirilmesi gerekir, iyi tanımlanmış normalde ağız yolu). Bu amacı gerçekleştirmek için, en çok klinik öncesi çalışmalar halen verilen bir oral gavaj prosedürünü kullanan hayvana, test bileşiğinin, bir tutarlı ve hassas bir teslimat Bu metod bu. Bununla birlikte, bir çok durumda, ağızdan sonda, hayvan tarafından tolere artan kanıtlar yöntem yük indüksiyon 1 önemli bir miktarı ile ilişkili olduğunu göstermektedir değildir.
Bu gibi uzun vadeli klinik öncesi çalışmalar gerektiren kronik yaşam boyu durumlar için tedavi geliştirilmesinde de geçerlidir olduğu, ancak hemen hemen her nöropsikiyatrik bozukluğun, bunlarla sınırlı değildir. instance, Alzheimer hastalığının bir transgenik fare modelinde, son zamanlarda sonda yöntemi kendisi yüzünden stres 2 kaynaklı dozlama için deney sonuçlarını bulandırabilir kanısına varıldı. ve kendisini – – anlamlı deneysel bütünlüğünü tehlikeye noktasına alkol alımı düzeyini azaltabilir Benzer şekilde, alkol tüketiminin bir fare modelinde, kendi laboratuvarından yayınlanmamış bulgular sonda tüpünün tekrarlayan ekleme bulduk paradigma (Şekil 1).
ağızdan sonda prosedürü ile ilişkili yukarıda belirtilen sınırlamaları göz önüne alındığında, önemli bir çaba klinik öncesi ağızdan ilaç verilmesinin yeni yöntemler geliştirmeye yönelik konulmuştur. Güncel alternatif yaklaşımlar Grubu Derneği'nden bütün bunlar, su 7 ve gofret kraker 8 içme, fıstık ezmesi karışımları 3, jelatinimsi kalıplar 4-5, çikolata pelet 6 içine Test bileşimi içeren içeriryetersizlik gibi konularda değişen derecelerde ated hayvan modelinde güvenilir kullanılmak üzere ilaç daha az kolaylıkla 9 tüketilen yapan denek ya da lezzet için bireysel tercihiyle test bileşiği alımını kabul eksikliği.
Bu tarifnamede sunulan prosedür istenen ilaç oral test hayvanına test bileşiği tatbik etmek için kullanılabilir kolaylıkla kolayca ve bir aromalı oral çözünen şeridin (ODS) dahil edildiği bir yöntem tarif eder. Bu kağıt fareler kullanılarak ODS yöntemin etkinliğini gösteren odaklanır. Ancak, aynı yöntem aynı zamanda diğer kemirgen yanı sıra büyük memeli konularda yararlı olmayacağını beklemek için hiçbir neden yoktur. Klinik, ODS kullanımının zorlukları 10 yutma üstesinden gelmek için bir yol olarak, pediatrik ve geriatrik hastalarda kabul edilmesi başlıyor. Biz ODS de güvenli, rahat bir şekilde klinik öncesi ilaç keşif programları başarılı bir şekilde kullanılabilir öneriyoruzağızdan sonda ile ve insancıl bir alternatif.
Ağızdan sonda potansiyel tehlikeye veri toplama ve hayvan yıpratma 1 yüksek oranda neden sayısız komplikasyonlarla ilişkilidir. Burada, oral ilaç verilmesi basit bir yöntem olup, üzerinden fareler (ve potansiyel olarak diğer hayvanlar) oral olarak eritilmesi şeridin (ODS) ile tercih edilen bir ilaç tüketen kolayca ve güvenilir bir şekilde olabilir sokulur. Özellikle, bu yöntemin kullanılması, oral gavaj için güvenli, uygun ve insani bir alternatiftir.
oral ga…
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar, teknik çalışmalar için Jamie Thuy kabul etmek istiyorum. UL1TR000130 (Anti Blokaj Sistemi), AA022448 (Anti Blokaj Sistemi), ve Eczacılık USC Okulu – Araştırma SC CTSI NIH / NCRR / NCATS hibe ile bu iş, kısmen, desteklenmiştir. Buna ek olarak, IVM içeren ve hızlı çözünen oral filmler nazik Kür İlaç (Oxnard, CA) tarafından sağlanmıştır.
Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |