Utilizzando una dissoluzione Striscia via orale per gli studi farmacologici e tossicologici: un'alternativa semplice e Humane a Oral Gavage per gli animali

Summary

Il protocollo che segue descrive un nuovo metodo per la somministrazione cronica farmaco orale utilizzando una striscia oralmente dissoluzione (ODS) al posto del metodo gavage più utilizzata orale. Abbiamo dimostrato che preclinico, orale somministrazione di farmaci con il metodo ODS rappresenta un sicuro, conveniente, e umano alternativa alla sonda gastrica.

Abstract

È prima della prova nuove terapie negli esseri umani, a breve e lungo termine preclinico (cioè, animali), farmacologici ripetitivo e test tossicologici. Nella maggior parte dei casi, la via preferita di somministrazione è tramite somministrazione orale. Al momento attuale, la consegna orale è per lo più realizzata utilizzando una procedura gavage orale, in parte, perché può ottenere un dosaggio costante e preciso nel modello animale. Anche se questo metodo è ben consolidata che deve avere complicazioni che possono portare a un alto tasso di logoramento degli animali. A tal fine, la procedura introdotta qui descrive una alternativa al metodo gavage orale in cui il farmaco desiderato è integrato in una tastant, oralmente dissolvendo striscia (ODS) che possono semplicemente essere presentato agli animali di prova dove viene poi rapidamente ripreso con manipolazione minima del soggetto di prova. Qui, dimostriamo che preclinico, orale somministrazione di farmaci con il metodo ODS rappresenta un alte sicuro, conveniente, e umanarnative alla sonda gastrica.

Introduction

Affinché la definizione successo di un farmaco da preclinico (sperimentazione animale) a sviluppo clinico, una serie di ben definito, studi farmacologici e tossicologici acute e croniche devono essere eseguite nei modelli animali con il percorso clinico previsto di somministrazione (che è normalmente la via orale). Per raggiungere questo obiettivo, la maggior parte degli studi preclinici attualmente utilizzano un procedimento gavage orale dato che questo metodo comporta aspirazione costante e precisa del composto di prova per l'animale. Tuttavia, in molti casi, gavage orale non è ben tollerato da animali e prove accumulando suggerisce che il metodo è associato ad una notevole quantità di stress induzione ^1.

Ciò è particolarmente vero per lo sviluppo di terapie per le condizioni di vita lungo croniche che richiedono studi preclinici a lungo termine, come ad esempio è il caso di, ma non limitato a, quasi tutti i disturbi neuropsichiatrici. per instanza, in un modello di topo transgenico della malattia di Alzheimer, è stato recentemente suggerito che il metodo gavage stesso potrebbe confondere i risultati sperimentali a causa della somministrazione di stress indotto ^2. Allo stesso modo, in un modello murino di consumo di alcol, i risultati non pubblicati dal nostro laboratorio hanno scoperto che l'inserimento ripetitivo del tubo gavage – di per sé – può ridurre in modo significativo il livello di assunzione di alcol, fino al punto di mettere a repentaglio l'integrità del sperimentale paradigma (vedi Figura 1).

Date le limitazioni di cui sopra connessi con la procedura sonda gastrica, un notevole sforzo è stato messo verso lo sviluppo di nuovi metodi di preclinica somministrazione di farmaci per via orale. Approcci alternativi correnti comprendono incorporando il composto in esame in miscele di burro di arachidi ^3, stampi gelatinosi ^4-5, pellet cioccolato ^{6, 7} acqua, e crackers wafer ⁸ potabile, che sono tutti Associated con vari gradi di problemi compresa l'incapacità di essere utilizzato in modo affidabile nel modello animale, mancanza di adozione di assorbimento composto in esame dal soggetto di prova o preferenza individuale per sapore che rende il farmaco meno facilmente consumato ^9.

La procedura introdotta qui descrive un metodo in cui il farmaco desiderato è integrato in una aromatizzata, oralmente sciogliendo striscia (ODS) che può essere facilmente e prontamente essere utilizzato per somministrare per via orale il composto di prova alla sperimentazione animale. Questo documento si concentra sul dimostrare l'efficacia del metodo ODS usando topi. Tuttavia, non vi è alcuna ragione di aspettarsi che lo stesso metodo non sarebbe utile anche in altri roditori nonché soggetti mammiferi più grandi. Clinicamente, l'uso di ODS sta iniziando a essere adottato in pazienti pediatrici e geriatrici, come un modo per superare le difficoltà di deglutizione ^10. Proponiamo che ODS può anche essere utilizzato con successo nei programmi di scoperta di nuovi farmaci preclinici come un sicuro, conveniente, E umano alternativa alla sonda gastrica.

Protocol

Tutti procedimento descritto sono stati approvati dal Comitato Istituzionale Animal Care e Usa (IACUC) della University of Southern California. 1. Il trattamento degli animali e assuefazione Introduzione Consentire topi per acclimatarsi alle condizioni di allevamento e la tecnica di questo esperimento gestione per ridurre lo stress durante le procedure di amministrazione di droga che ne derivano. Durante questo tempo, registrare il peso corporeo e l'assunzione di cibo di ogni mouse; se de…

Representative Results

Nei seguenti indagini rappresentative, bere sociale è stato modellato con un due bottiglie scelta (TBC) paradigma 24 ore come descritto in precedenza 15. In breve, i topi avevano accesso a due bottiglie di soluzione, uno dei quali conteneva acqua e l'altra soluzione di etanolo 10% (v / v). I soggetti sono stati successivamente assegnati ai gruppi di trattamento della droga in modo che il (/ 90% di acqua v / v 10% di etanolo) assunzione media 10E è risultata simile tra i …

Discussion

Sonda gastrica è associata a numerose complicazioni che provocano potenzialmente compromessa la raccolta dei dati e alti tassi di logoramento degli animali ^1. Qui un semplice metodo di somministrazione orale dei farmaci viene introdotto attraverso cui i topi (e potenzialmente altri animali) facile e affidabile possono consumare il farmaco di scelta attraverso una striscia oralmente dissoluzione (ODS). In particolare, l'uso di questo metodo rappresenta un sicuro, conveniente e umano alternativa alla sonda…

Materials

Orally Dissolving Strip	Cure Pharmaceutical		Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house.
Gavage Feeding Needle	VWR	7912	Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species.
Sucrose	Sigma Aldrich	S0389-500G