היתרונות של טיפול מחדש הלב במודל אי ספיקת לב אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף אבלציה ו צועד מהירה
Summary
הקמת מודל אסינכרוני אי ספיקת לב כרונית (HF) מאת מהירה צועד בשילוב עם צרור השמאלי ענף אבלציה מוצג. מימדי חודרני מעקב הדמיה של אבי העורקים מהירות זמן אינטגרל מוחלים כדי לאמת את המודל HF יציבה, עם asynchrony חדרית השמאלי ואת היתרונות של לב resynchronization טיפול.
Abstract
הוא עכשיו טוב מוכר כי חולי אי ספיקת לב (HF) חסם צרור הולכה שמאלי (LBBB) להפיק יתרונות קליניים משמעותיים מטיפול לב resynchronization (CRT), ו- LBBB הפך לאחד גורמים מנבאים חשוב לתגובת CRT. המודל HF קונבנציונאלי הנוצרות על-ידי tachypacing יש מספר מגבלות הגדולות, לרבות היעדר LBBB יציב, היפוך מהיר של שמאל-חדרית (LV) תפקוד לאחר הפסקת צועד. לפיכך, חיוני להקים מודל אופטימלי של HF כרונית עם LBBB מבודד לימוד היתרונות CRT. במחקר הנוכחי, מודל הכלבים של HF אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף (LBB) אבלציה ו 4 שבועות של (RV) נכון חדרית מהירה צועד היא הוקמה. הקרוואן ואלקטרודות נכון פרפור (RA) צועד דרך הגישה ומוחלף, יחד עם LV epicardial צועד אלקטרודה, היו מושתלים לביצועים CRT. להלן מוצגות הפרוטוקולים מפורט של גלי רדיו (RF) אבלציה קטטר, צועד הפניות השרשה, ואסטרטגיה מהירה צועד. Electrograms intracardiac ועל פני השטח במהלך מבצע נמסרו גם לצורך הבנה טובה יותר של LBB אבלציה. מימדי חודרני מעקב הדמיה ואבי העורקים מהירות זמן אינטגרל (aVTI) נרכשו לאימות המודל HF יציב כרונית עם LV asynchrony והטבות CRT. על ידי תיאום הפעלה חדרית והתכווצות, CRT במדים LV מכנית ולא LV משאבת תפקוד, אשר בעקבותיו היפוך של LV התרחבות. יתר על כן, המחקר histopathological חשף שחזור משמעותית של cardiomyocyte בקוטר וקולגן נפח שבר (CVF) לאחר ביצועים CRT, המציין את היסטולוגית וסלולר הפוך שיפוץ שהפיק CRT. בדו ח זה, אנחנו תיאר שיטה אפשרית וחוקית לפתח מודל HF כרונית אסינכרוני, אשר היה מתאים ללמוד וחיסונים מבניים שיפוץ הפוכה הבאים CRT.
Introduction
HF כרונית מתקדמת היא גורם התמותה למחלות לב וכלי דם שונים. תת-קבוצה של חולים עם אי-ספיקת לב (CHF) גם לפתח discoordination הולכה חדרית המחמירה הסימפטומים והפרוגנוזה. כבר הציג CRT, המכונה גם biventricular צועד, טיפולים עבור חולים אלו עבור יותר מ-20 שנה1,2. למרבה הצער, כ- 20-40% מהחולים מראים תגובה המסכן CRT. מאז, בוצעו מחקרים רבים על מנת למקסם CRT תגובה3. הוא עכשיו טוב מוכר כי חולים עם LBBB יפיקו יותר CRT מאשר אלה עם הלא-LBBB4, מאז דפוס LBBB גורם של גודל גדול יותר של dyssynchrony לב עקב אסימטריה חופש התנועה קיר בין במחיצה הבין-פרוזדורית וקירות לרוחב . בינתיים מחקרים שנעשו לאחרונה החלו לחקור שינויים בביטוי הגנים, שיפוץ המולקולריים הקשורים CRT5. המלווה את מבני הפוכה שיפוץ שנגזרות CRT, לדוגמות תאית ומולקולרית רמה נורמלית היא בעלת עניין רב6. לפיכך, חיוני להקים מודל אופטימלי של CHF עם LBBB מבודד לימוד היתרונות CRT.
כרונית, צועד חדרית מהירה שימש בעבר כדי לייצר CHF במודל הכלביים. RV צועד יכול לייצר ללא ספק מושהית התכווצות LV כמודל של התבנית LBBB כמו התכווצות. עם זאת, סוג זה של asynchrony פונקציונלי עם מערכת הולכה שלם לא יכול לחקות את LBBB אנטומי והוא אינו נחשב מודל המתאים עבור הלומדים ביצועי CRT, מהות אשר היא לתאם לקוי הפעלה חשמלי, התכווצות שריר הלב. שחזור מהיר של LV contractility ושחזור חלקי של LV ממדים לאחר הפסקת צועד היו גם דיווח7.
מחקרים ניסיוניים זירזה LBBB כרונית על ידי אבלציה RF להקים להתכווצות חדרית אסינכרוני8. שילוב של הפחתת הגלובלית משאבת תפקוד ולעבוד מכני לא חוקי אזוריים יכול להחריף CHF על ידי יצירת יעילות לב וכן שיפוץ לב-הרקמה, רמות תאית ומולקולרית. בלבבות LBBB, עומס העבודה הוא מחצה הגבוהים והנמוכים בקיר הלטראלי של LV. כתוצאה מכך, שיפוץ לב ביותר מבוטא ב קיר ותקרה9. מטרת המחקר הנוכחי היא: (i) כדי לקדם מודל HF יציב וכרוני עם interventricular ו ע asynchrony מכני באמצעות RV מהירה צועד בשילוב עם LBB אבלציה; (ii) כדי לאשר dyssynchronous HF ב שלנו דגם והטבות CRT בתיאום התכווצות מאת חודרני מימדי מעקב אקוקרדיוגרפיה ו- aVTI; ו- (iii) לחקור preliminarily שיפוץ הפוכה הסלולר שהפיק CRT.
Protocol
Representative Results
Discussion
קרדיומיופתיה מורחבת מהווה אחד הגורמים המרכזיים CHF, אשר מאופיין על ידי התרחבות חדרית, תפקוד סיסטולי עם LVEF מופחתת, חריגות של מילוי דיאסטולי11. מאז טכיקרדיה בתיווך כרונית HF הוא מצב קליני מוכרת, צועד מהירה של אטריום או החדר לפחות 3-4 שבועות משמש כמודל בעלי חיים הנמצאים בשימוש לעתים ת…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו ממומנת על ידי הלאומי מדעי הטבע קרן של סין (81671685), שנגחאי ועדת הבריאות ועל תכנון המשפחה (מספר 201440538)
Materials
| Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) | Becton Dickinson Medical | 5264442 | Used as venous retention needle |
| Sodium pentobarbital | Sigma-Aldrich Company | 130205 | For anesthesia |
| Pet clipper | Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. | PGC-660 | For hair shaving |
| Electrocardiograph | Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. | ECG-6511 | For electrocardiogram recording |
| Echocardiograph | GE-Vingmed Ultrasound Company | VIVID E9 | For echocardiographic assessment |
| EchoPAC software | GE healthcare | Version201 | Offline analysis |
| Laryngoscope | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd | Orotracheal intubation | |
| Endotracheal tube | SIMS Portex Inc, UK | 274093 | Orotracheal intubation |
| Volume cycled respirator | Newport Corporation | C100 | Artificial ventilation |
| HeartStart XL Defibrillator/Monitor | Philips Medical Systems | M4735A | Electrocardiogram monitor during operation |
| Benzalkonium Bromide Tincture | Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. | H31022694 | Used for skin disinfection |
| Rib retractor | Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. | For thoracotomy | |
| 4-0 suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 24L1005 | Suture of LV epicardial electrode |
| 2-0/T suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11M0505 | Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc. |
| 0-suture | Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. | 11P0501 | Skin suture |
| penicillin powder | North China Pharmaceutical Co., Ltd. | F6034105 | |
| DSA X-ray machine | Philips | Allura Xper FD10 | X-ray for fluoroscopy |
| LV pacing electrode | Medtronic, Inc. | LBT 4965 | |
| RV pacing electrode | St. Jude Medical | Tendril 1888 | |
| RA pacing electrode | St. Jude Medical | IsoFlex 1642T | |
| Pacemaker pulse generator | Medtronic, Inc. | Enpulse E2DR01 | For rapid RV pacing |
| CRT pulse generator | St. Jude Medical | Anthem PM 3212 | For CRT performance |
| Multi-channel electrophysiologic recorder | GE Medical Systems | 2003232-004 | For surface and intracardiac electrogram |
| Catheter input module | GE Medical Systems | 301-00202-08 | Multiple pole switches for stimulation or recording |
| Radiofrequency generator | Johnson-Johnson Company | ST-4460 | For RF current delivery |
| Cordless return electrode | Covidien | E7509 | For current circuit formation |
| Cordis 6-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-606X | Access for mapping catheter |
| Cordis 7-Fr sheath | Johnson-Johnson Company | 504-607X | Access for mapping and ablation catheter |
| 6-Fr quadripolar catheter | Johnson-Johnson Company | F6QRA005RT | Mapping catheter |
| 7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter | St. Jude Medical | 402823 | Mapping and ablation catheter |
| Prucka Cardio-Lab®2000 | GE Medical Systems | 6.9.00.000 | Software package for electrogram recording |
| Heparin | Haitong Pharmaceutical Co., Ltd | 160505 | Anticoagulant during catheter ablation |
| Digital image analysis system | Leica Microsystems | Qwin V3 | For histologic analysis |
References
- Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
- Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
- Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
- Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
- Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
- Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
- Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
- Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
- Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
- Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
- Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
- Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
- Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
- Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
- Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
- Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
- Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
- Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
- Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
- Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
- Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
- Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).
