모터 기능 및 듀 켄 씨 근이 영양 증 Ambulant 어린이 다른 임상 결과 매개 변수 측정

Summary

이 연구의 목적은 듀 켄 씨 근이 영양 증으로 가장 신뢰할 수 있는 임상 결과 측정 및 정량적 근육 MRI ambulant 환자에 그들의 상관 관계를 제시 하는 것입니다.

Abstract

듀 켄 씨 근이 영양 증 (DMD)와 함께 환자에서 테스트 하는 새로운 치료 옵션의 수는 증가 하는 동안 아직도 아무 정의 치료 효능에 관한 가장 신뢰할 수 있는 평가 하는 것 있다. 우리는 우리의 시험 “L-시트 룰 린과 듀 켄 씨 근이 영양 증에 metformin 치료”에 참여 하는 외래 환자에 사용 되는 임상 및 방사선 결과 측정을 제시. 모터 기능 측정은 32 항목으로 구성 됩니다 및 모든 3 차원 서 등 전송 모터 성능 평가 신경 근육 학 장애를 가진 환자에서 검증된 테스트 (D1 subscore), 축 하 및 근 위 모터 기능 (D2 subscore) 그리고 원심 모터 기능 (D3 subscore). 테스트 높은 내부 및 남북 rater 다양성만 때 엄격 하 게 지침 자료, 시험 단계, 및 점수 계산 하지만 보여줍니다. 6 분 도보 시험, 타임된 10 미터 도보/실행 테스트, 및 시간 뒤로 눕은 또한 충분히 근육 기능; 변화를 모니터링 하는 일반적으로 사용된 시간 제한 기능 테스트 그러나, 그들은 강력 하 게 협력 하 여 환자에 따라 달라 집니다. 정량적 MRI는 목표 및 subclinical 변화를 감지 하는 중요 한 바이오 마커 시험 비용의 제한 된 사용에 대 한 이유가 있을 수 있지만. 이 연구에서는 모든 임상 평가 및 정량적 MRI 검사 사이의 높은 상관 관계 발견 되었다. 질병의 진행;에 대 한 더 나은 이해를 제공 하는 이러한 방법의 조합 사용 그러나, 경도 연구 그들의 신뢰성을 확인 하기 위해 필요 합니다.

Introduction

안정적으로 치료 응답을 반영 하는 결과 조치는 성공적인 임상 시험의 필수 요건. 새로운 치료 전략의 급속 한 발전으로 인해 강한 노력 임상 결과 모니터링 하는 재현 뿐만 아니라 중요 한 메서드를 정의 했습니다.

듀 켄 씨 근이 영양 증 (DMD) X 연결 된 열성 무질서와 아이 들에 있는 근 위축 증의 가장 일반적인 유형입니다. 그것은 8-12 세와 30 세¹전에 주로 조기 사망 ambulation의 손실로 주로 골격과 심장 근육과 진보적인 질병 과정의 심각한 관련 특징 이다. 모터 기능 등 검증된 테스트 측정 하 고 시간 초과 기능 테스트는 널리 허용 질병의 진행을 모니터링 하기 위한 임상 도구로 그들은 일상 생활 기능의 여러 측면을 평가. 또한, 외래의 경우, 그들은 약하고 비 협력 환자^2,3에 적절 하 게 수행할 수 없는 양적 근육 강도 측정 보다 더 민감한 것 같다.

모터 기능 측정 (MFM) 목, 트렁크, 팔, 다리 근육 및 능력 서, 전송, 산책 등의 기능을 평가 합니다. 그것은 수행할 수 있습니다 ambulation, 잃은 환자에서 모터 성능⁴의 3 차원 반영. (DMD와 6 60 세 환자에 대 한 검증) MFM MFM 사용자의 수동⁵에 따라 평가 했다. 그것은 32 항목을 포함 하 고 3 개의 하위 도메인으로 분할: D1 (전송의 평가), D2 (평가 축 하 및 근 위 모터 기능), 및 D3 (원심 모터 함수의 평가). 모든 항목 4 점 척도 (0-3)에 득점 된다. 테스트 신경 근육 학 장애에서 확인 충분히 근육 기능 변화를 모니터링 하 고 ambulation의 손실 예측 수 있습니다. 또한, 그것은 대우 의사와 환자 DMD^6,7에 의해 인식 하는 임상 변경 동의 합니다. 그들은 주로 외래 환자에서 수행 하지만 테스트는 일반적으로 결과 측정값으로 사용 되는 함수를 초과. 시험 재 시험 신뢰성을 보여줍니다 하 고 예측 임상 감소와 ambulation의 손실 근육 기능 측정에 비해 더 정확 하 게 상관 있기 때문에,이 중 6 분 도보 시험 (6MWT) 특별 한 주목을 받고 있다 양적 근육 강도 측정^8,9. 테스트는 최대한 도보 6 분¹⁰에서 환자의 거리를 측정 합니다. 그것은 2 명의 훈련된 전문가, 환자, 뒤에 1-2 미터를 걸어 “추종자” 및 “계산기” 시간을 기록 하 여 안내. 다른 타임된 기능 검사 더 낮은 시험 재 시험 신뢰성 있고 지구력, 보 행 기능^8,9,,1011의 중요 한 표시를 반영 하지 않습니다. 이러한 테스트 포함 타임된 10 미터/워크 실행 테스트 (10MWT), 10 미터 거리 산책/실행의 최상의 성능을 측정 하 고 뒤로 눕 업 시간은 부정사 위치²에서 서 수를 측정 합니다. 모터 기능 측정 및 임상 시험에서 기본 및 보조 끝점으로 초과 기능 테스트를 사용 하 여 정당화 된다; 그러나, 주요 제한은 않은 환자 협업 및 평가기의 능력입니다.

정량적 MRI (QMRI) 부 종, 근육 변성, 고 지방 및 결합 조직¹²의 향상 된 콘텐츠를 포함 하 여 근육의 잘 설명 된 형태학 종양을 시각화 하는 객관적인 방법 이다. 신경 근육 학 장애에서 진단 도구로 MRI 사용 하 여 이미 설립 되었습니다, 하지만 모니터링 질병 진행 및 치료 응답에 있는 그것의 역할은 임상 시험에 제한. T2 이완 시간 근육 손상, 부 종, 지방 대체 및 염증, 근육 dystrophies 증가 알려져 있으며 추가 근육 지방 함량에 대 한 정보는 평균 지방 분수 (FF)의 계산을 통해 추출 될 수 있다. QMRI로 50%의 평균 지방 일부 예측 ambulation^13,14의 손실 동안 측정 임상 결과 질병 진행 성, 서로 유망한 바이오 마커를 되도록 표시 되었습니다. 또한, QMRI는 안정 된 환자에서 subclinical 변화를 감지 할 수 있다 또는 심지어 개선 된 결과 측정^15,16. Extensors 근육의 QMRI 데이터는 또한 임상 결과¹⁷와 상관 관계에 관한 의미 있는 것으로 표시 됩니다. QMRI는 비-침략 적 하 고 민감한 방법; 그럼에도 불구 하 고, 그것의 비용 및 유아에 감소 된 준수의 가능성의 사용을 제한할 수 있습니다.

기능 테스트 및 QMRI의 신뢰성은 이전 베 커의 근 위축 증¹⁸에 표시 되었습니다. 로 표준화 및 질병 특정 평가 대 한 필요성은 신경 근육 학 임상 시험의 시대에서 증가 하 고 있다이 단면 연구의 목표 DMD, ambulant 어린이 민감한 임상 및 방사선 결과 조치를 강조 하는 장애입니다.

Protocol

모집, 전에 연구 지역 윤리 위원회 [두 바젤 구획 (EKBB 63/13)의 윤리 위원회] 스위스 마약 기관 (Swissmedic 2013 박사 3151)에 의해 승인 되었고 ClinicalTrials.gov (NCT01995032)에 등록. 1. 임상 평가의 근육 기능 모터 기능 측정 (MFM) 각 다음 작업을 수행 하 고 그들을 점수 표 1에서 보는 바와 같이 환자를 있다.참고:는 MFM 불필요 하 게 재배치 하지 ?…

Representative Results

47 외래 남성 환자 (세 6.5 10.8 년) DMD의 초기 계획 데이터를 분석 했다. 모든 환자는 이전 “L-시트 룰 린과 듀 켄 씨 근이 영양 증에 metformin 치료” 연구에 참가 했다. 환자는 대학 아동 병원 바젤에서, 스위스, 독일, 오스트리아의 환자 레지스트리에서 등록 했다. 검색에 참여를 거부 한 환자를 제외한 모든 허벅지 근육의 MRI 수행된13,17</su…

Discussion

몇몇 유망한 결과 조치 듀 켄 씨 근이 영양 증 (DMD)를 가진 환자에 있는 임상 시험에 사용 되었습니다. MFM 검증 되 고 재현 기능 테스트는 6MWT 환자의 지구력에 대 한 유용한 정보를 제공할 수 있는 동안 32 단계⁴, 중요 한 모터 기능의 상세한 검사를 포함 하는.

모든 현재 검증된 테스트 인테르-및 내부-평가자 variabilities 때문에 제한 하 고 모든 환자의 협력 및 ?…

Materials

Physiotherapy mat	-	-	should not be slippery; alternatively use a wide examination table
Cushions	-	-	-
Table	-	-	with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90°
Chair	-	-	with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90°
Stopwatch	-	-	-
CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard	-	-	-
10 coins	-	-	dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent)
Lead pencil	-	-	-
Tennis ball	-	-	-
Sheets of A4 paper or equivalent	-	-	weight: 70-80g
Clipboard	-	-	-
Two small traffic cones	-	-	-
Tape	-	-	for marking arrows and stop
Line traced on the floor	-	-	2 centimeters wide and 6 meters long
Corridor	-	-	indoor, straight, up to 30 meters long