Motor işlevleri ve diğer klinik sonuç parametreleri Duchenne kas distrofisi ile ayakta çocuklarda
Summary
Bu çalışmada en güvenilir klinik sonuç ölçümleri ve nicel kas ayakta hastalarda MRI ile onların korelasyon Duchenne kas distrofisi ile sunmaktır.
Abstract
Duchenne kas distrofisi (DMD) olan hastalarda test yeni tedavi seçenekleri sayısını artırarak, orada iken hala hiçbir tedavi edici etkinliği ile ilgili en güvenilir değerlendirmelerin tanımlama. Biz bizim deneme “tedavi” L-citrulline ve metformin Duchenne kas distrofisi ile katılan Ambulatuar hastalarda kullanılan sonucu klinik ve radyolojik önlemleri mevcut. 32 öğelerden oluşur ve motor performansı ayakta ve transfer dahil olmak üzere tüm üç boyutlu değerlendiriyor doğrulanmış bir test nöromüsküler bozuklukları olan hastalarda motor işlevleri ölçüsüdür (D1 subscore), eksenel ve proksimal motor işlevleri (D2 subscore) ve distal motor işlevleri (D3 subscore). Test sadece kesinlikle malzeme, muayene adımları ve puanlarını hesaplama yönergeleri takip zaman ama yüksek içi ve arası rater değişkenlik gösterir. 6 dakika yürüme testi, zamanlanmış 10 metrelik walk/Çalıştır test ve sırtüstü süresi de yeterince kas fonksiyonu değişiklikleri izlemek sık kullanılan zamanlanmış işlevsel testleri. Ancak, önemle üzerinde hasta işbirliği bağlıdır. Muayene ücreti sınırlı kullanımı için bir neden olabilir kantitatif MRI objektif ve subklinik değişiklikleri algılamak için hassas biyomarker olsa da. Bu çalışmada tüm klinik değerlendirmeler ve nicel MRI taramaları arasında yüksek bir korelasyon tespit edildi. Bu yöntemler kombinasyon kullanımı hastalığın ilerlemesi hakkında daha iyi bir anlayış sağlar; Ancak, uzunlamasına çalışmalar onların güvenilirliğini doğrulamak için ihtiyaç vardır.
Introduction
Güvenilir bir şekilde tedaviye yanıt yansıtan sonuç başarılı klinik çalışmalarda bir temel gereksinimi önlemlerdir. Yeni tedavi stratejileri hızla gelişmesi nedeniyle, daha güçlü çaba klinik sonuçlar izlemek tekrarlanabilir gibi hassas Yöntemler tanımlamak için yapılmış.
Duchenne kas distrofisi (DMD) X’e bağlı resesif bozukluk ve muskuler distrofi çocuklarda en yaygın türü var. Ağırlıklı olarak iskelet ve kalp kası ve progresif hastalık kursu, şiddetli katılımı ile 8-12 yaş ve 30 yaşında1önce ağırlıklı olarak erken ölüm etrafında ambulation kaybı ile karakterizedir. Motor işlevi gibi doğrulanmış testler ölçmek ve günlük yaşam işlevlerini birçok açıdan değerlendirmek gibi zamanlanmış fonksiyon testleri yaygın hastalık ilerlemesi, izleme klinik araçları olarak kabul edilir. Ayrıca, Ambulatuvar durumlarda, onlar daha uygun bir şekilde zayıf ve kooperatif olmayan hastalarda2,3‘ te gerçekleştirilemez nicel kas gücü önlemleri daha duyarlı gibi görünüyor.
Motor işlevi ölçü (MFM) boyun, gövde, kol ve bacak kasları ve yeteneklerini ayakta, aktarma ve yürüyüş gibi fonksiyonları değerlendiriyor. Motor performans4üç boyutlu yansıtır olarak bile ambulation, kaybeden hastalarda gerçekleştirilebilir. (DMD ile 6-60 yaş arası hastalar için doğrulanmış) MFM MFM kullanıcının el ile5tarihinde göre değerlendirilmiştir. 32 öğeleri içerir ve üç alt etki alanları ayrılmıştır: D1 (ayakta ve transfer değerlendirilmesi), D2 (Aksiyel ve proksimal motor fonksiyon değerlendirilmesi) ve D3 (distal motor işlevleri değerlendirilmesi). Tüm öğeleri bir 4 puanlık ölçekte (0-3) attı. Test nöromüsküler bozukluklarında doğrulanır ve yeterince kas fonksiyonu değişiklikleri izlemek ve ambulation kaybı tahmin. Ayrıca, tedavi hekim ve hasta DMD6,7ile tarafından algılanan klinik değişikliklerle kabul eder. Esas olarak Ambulatuar hastalarda yapılmaktadır rağmen testleri de genellikle sonuç ölçü olarak kullanılan bir işlev zaman aşımına uğradı. Bu yana en yüksek test testi tekrarlayın güvenilirlik gösterir, klinik gerileme ve ambulation kaybı öngörür ve daha doğru bir şekilde göre kas fonksiyonu tedbirler ile karşılıklı olarak ilişkilendirir bunlar arasında özel ilgi 6 dakika yürüme testi (6MWT) aldı nicel kas gücü8,9ölçer. Test 6 dakika10hastada yürüme maksimal ölçer. İki eğitimli profesyoneller, “1-2 metre hasta arkasında yürüyen bir takipçisi” ve “kayıtların zaman bir değerlendirici” tarafından yönlendirilir. Diğer zamanlanmış fonksiyon testleri alt testi testi tekrarlayın güvenilirlik var ve dayanıklılık, Ambulatuvar işlevi8,9,10,11önemli bir işaretleyici yansıtmamaktadır. Bu testler yürüyüş/koşu 10 metrelik mesafe için en iyi performansını ölçer, zamanlanmış 10 metre/walk run test (10MWT), kapsamak ve sırtüstü süresi, hangi sırtüstü pozisyon2den ayağa yeteneğini ölçer. Motor işlevi ölçü ve zamanlanmış fonksiyon testleri klinik çalışmalarda birincil ve ikincil bitiş noktaları olarak haklı olduğunu; Ancak, büyük bir sınırlama yok hasta işbirliği ve değerlendirici beceri bağımsız olmasıdır.
Nicel MRI (QMRI) ödem, kas dejenerasyon ve yağ ve bağ dokusu12artan içerik de dahil olmak üzere kas iyi tarif morfolojik anormallikleri görselleştirmek için objektif bir yöntemdir. MRI nöromüsküler hastalıklarda tanı aracı olarak kullanmak zaten kurulmuş olup ancak izleme hastalık ilerleme ve tedaviye yanıt rolü için klinik çalışmalar hala sınırlıdır. T2-gevşeme zaman kas dystrophies kas hasarı, ödem, yağ değiştirme ve iltihap nedeniyle artış olduğu bilinmektedir ve daha fazla kas yağ içeriği vukuf ortalama yağ kesir (FF) hesaplama elde edilebilir. Ambulation13,14kaybı % 50 bir ortalama yağ kısmını tahmin ederken ölçümleri klinik sonuç ve hastalık ilerleme ile korelasyon gibi gelecek vaat eden bir biyomarker olmak QMRI gösterilmiştir. Ayrıca, QMRI kararlı olan hastalarda subklinik değişiklikleri algılamak mümkün olmuştur veya bile geliştirilmiş sonucu15,16ölçer. QMRI veri Kasıldıkları kaslarının da onun korelasyon klinik sonuçlar17ile ilgili anlamlı olmasını göstermiştir. QMRI non-invaziv ve duyarlı bir yöntemdir; Yine de, maliyet ve genç çocuklarda azaltılmış uyum olasılığını kullanımı sınırlayabilir.
Güvenilirliğini işlevsel testleri ve QMRI daha önce Becker musküler distrofi18‘ göstermiştir. Standart ve hastalığa özgü değerlendirmeler ihtiyacını nöromüsküler klinik deneylere döneminde artan hassas sonucu klinik ve radyolojik önlemler DMD, ayakta çocuklarda vurgulamak için bu kesitsel çalışmada oldu bozuklukları.
Protocol
Representative Results
Discussion
Birkaç umut verici sonucu önlemleri Duchenne kas distrofisi (DMD) olan hastalarda klinik çalışmalarda kullanılmaya başlandı. MFM 6MWT hastanın dayanıklılık hakkında yararlı bilgiler sağlayabilir bu çok önemli motor işlevlerinin ayrıntılı bir inceleme 32 adımları4, içerir doğrulanmış ve tekrarlanabilir fonksiyonel test var.
Tüm şu anda doğrulanmış testleri sınırlamaları nedeniyle Inter – ve içi-Oylayıcısı variabilities vardır ve t?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Lars Hintermann motor işlevi ölçü gösteride katılan teşekkür etmek istiyorum ve fonksiyon testleri zaman aşımına uğradı.
Materials
| Physiotherapy mat | - | - | should not be slippery; alternatively use a wide examination table |
| Cushions | - | - | - |
| Table | - | - | with adjustable height; it should allow the patient to rest forearms while seated and elbows flexed at 90° |
| Chair | - | - | with adjustable height if possible; it should allow the patient to touch the floor with the feet while seated with the hips and knees flexed at 90° |
| Stopwatch | - | - | - |
| CD or CD-ROM glued onto a piece of cardboard | - | - | - |
| 10 coins | - | - | dimensions: 20 mm wide and 2 mm thick (10 euro cents or equivalent) |
| Lead pencil | - | - | - |
| Tennis ball | - | - | - |
| Sheets of A4 paper or equivalent | - | - | weight: 70-80g |
| Clipboard | - | - | - |
| Two small traffic cones | - | - | - |
| Tape | - | - | for marking arrows and stop |
| Line traced on the floor | - | - | 2 centimeters wide and 6 meters long |
| Corridor | - | - | indoor, straight, up to 30 meters long |
References
- Ryder, S., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1), 79 (2017).
- Mazzone, E., et al. Star Ambulatory Assessment, 6-minute walk test and timed items in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 20 (11), 712-716 (2010).
- Buckon, C., et al. Can Quantitative Muscle Strength and Functional Motor Ability Differentiate the Influence of Age and Corticosteroids in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy?. PLoS Currents. 8, (2016).
- Bérard, C., Payan, C., Hodgkinson, I., Fermanian, J. MFM Collaborative Study Group. A motor function measure for neuromuscular diseases. Construction and validation study. Neuromuscular disorders. NMD. 15 (7), 463-470 (2005).
- Vuillerot, C., et al. Monitoring changes and predicting loss of ambulation in Duchenne muscular dystrophy with the Motor Function Measure. Developmental Medicine & Child Neurology. 52 (1), 60-65 (2010).
- Vuillerot, C., et al. Responsiveness of the Motor Function Measure in Neuromuscular Diseases. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 93 (12), 2251-2256 (2012).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: Reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study: Reliability. Validity and MCID of 6MWT and other Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 357-368 (2013).
- McDonald, C. M., et al. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle & Nerve. 41 (4), 500-510 (2010).
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 166 (1), 111-117 (2002).
- Mcdonald, C. M., et al. THE 6-minute walk test and other endpoints in Duchenne muscular dystrophy: Longitudinal natural history observations over 48 weeks from a multicenter study: 6MWT and Endpoints in DMD. Muscle & Nerve. 48 (3), 343-356 (2013).
- Deconinck, N., Dan, B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 36 (1), 1-7 (2007).
- Fischmann, A., et al. Quantitative MRI and loss of free ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Journal of Neurology. 260 (4), 969-974 (2013).
- Barnard, A. M., et al. Skeletal muscle magnetic resonance biomarkers correlate with function and sentinel events in Duchenne muscular dystrophy. PLOS ONE. 13 (3), e0194283 (2018).
- Willcocks, R. J., et al. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort: Longitudinal Muscle MR in DMD. Annals of Neurology. 79 (4), 535-547 (2016).
- Godi, C., et al. Longitudinal MRI quantification of muscle degeneration in Duchenne muscular dystrophy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (8), 607-622 (2016).
- Schmidt, S., et al. Timed function tests, motor function measure, and quantitative thigh muscle MRI in ambulant children with Duchenne muscular dystrophy: A cross-sectional analysis. Neuromuscular Disorders. 28 (1), 16-23 (2018).
- Fischer, D., et al. The 6-minute walk test, motor function measure and quantitative thigh muscle MRI in Becker muscular dystrophy: A cross-sectional study. Neuromuscular Disorders. 26 (7), 414-422 (2016).
- Govoni, A., et al. Ongoing therapeutic trials and outcome measures for Duchenne muscular dystrophy. Cellular and Molecular Life Sciences. 70 (23), 4585-4602 (2013).
- Seferian, A. M., et al. Upper Limb Strength and Function Changes during a One-Year Follow-Up in Non-Ambulant Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: An Observational Multicenter Trial. PLOS ONE. 10 (2), e0113999 (2015).
- Pane, M., et al. Upper limb function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLOS ONE. 13 (6), e0199223 (2018).
- Wokke, B. H., et al. Quantitative MRI and strength measurements in the assessment of muscle quality in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 409-416 (2014).
- Arpan, I., et al. Examination of effects of corticosteroids on skeletal muscles of boys with DMD using MRI and MRS. Neurology. 83 (11), 974-980 (2014).
- Hooijmans, M. T., et al. Non-uniform muscle fat replacement along the proximodistal axis in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders. 27 (5), 458-464 (2017).
- Carlier, P. G. Global T2 versus water T2 in NMR imaging of fatty infiltrated muscles: Different methodology, different information and different implications. Neuromuscular Disorders. 24 (5), 390-392 (2014).
- Morrow, J. M., et al. MRI biomarker assessment of neuromuscular disease progression: a prospective observational cohort study. The Lancet Neurology. 15 (1), 65-77 (2016).
- Hollingsworth, K. G. Quantitative MRI in muscular dystrophy: An indispensable trial endpoint?. Neurology. 83 (11), 956-957 (2014).
