関節炎の痛みの誘発尺度を開発し、異なる化学物質誘発関節炎モデルマウスにおける自発痛を測定するための標準化された方法と相まっています。これらの措置は敏感で、関節痛の種類ごとに再現です。
痛みは、関節炎から障害の主な原因です。現在、関節炎の痛みの適切な処置のための満たされていない必要性があります。前臨床モデルが必要かつ有用な痛みのメカニズムを勉強して、関節炎治療の効果を評価するためです。関節炎の動物モデルにおける痛みの測定は困難です。マウス関節炎の 3 つのモデルの誘発電位と自然の痛みを測定する方法を開発しました。膝の痛みのしっかりした触診を受けるマウスの誘発疼痛反応我々 量的に表わします。我々 はまた重量の割合で自発痛を評価、時間の量は 1 つの膝の関節炎の痛みの誘導後 4 手足の各に配置。これらマウス モデルの関節痛は、誘発疼痛反応の有意な増加と荷重の変化を生成します。マウスは四足獣であるので彼らは前肢、またはいくつかの組み合わせに、対側の下肢に痛みを伴う手足をオフロードします。これらのメソッド簡単、最小限の設備を必要とする、再現性、痛みの検出に敏感。彼らは関節炎治療の疾患修飾とマウスにおける解熱鎮痛薬の両方の研究に適しています。
痛みは、関節炎1,2から障害の主な原因です。現在利用可能な鎮痛薬は有毒で、効果がないことが多いし、全国的な麻薬問題3に貢献する可能性があります。手術は、常に末期関節炎、特に複数の併存があります、高齢者のためのオプションではありません。関節内ステロイドと従って初期の疾患に有効であるが通常遅い段階病4でその有効性を失います。現在利用可能な治療法では対処できません関節炎の痛みのため効果的な鎮痛薬の偉大な満たされていない必要性があります。
前臨床モデルは疼痛治療の作用機序を理解し、制限毒性予測に役立ちますが、動物の苦痛の測定は5に挑戦します。痛み対策が直接、自発的にすることができます (静的または動的荷重、足の姿勢、歩行分析、自発運動、機械的あるいは熱的感度) または間接/誘発 (後肢撤退テスト、膝圧縮力または脳イメージング)6。 拇の穏やかな形態は、歩行分析は敏感と一貫性7を欠いています。静的荷重は、ラット後肢の痛みを測定するため便利ですが、マウスでは難しいことができます。Von Frey test などの機械的感度測定間接的膝関節炎の設定で足のパッドの感作性を検出が、膝の痛みを直接測定しないし、実行するは面倒です。ラットでは, デザイナーデュオ。 アプリケーションの (計測) 装置で測定した膝圧縮力を使用できますが、大型の装置が痛み8を必ずしも反映していない否定的な行動を生じることがなくマウス使いにくい。
機密性の高い、痛みの重症度と関節内治療9,の鎮痛効果を測定するため再現性のあるマウス関節炎の 3 つの異なるモデルで測定自発および誘発の痛みのための方法を開発した10. 我々 も人間でことはできません痛みや画面の治験薬の他の組織学的マーカーと痛みの軽減を関連付けることができます。効果的な併用療法を識別するために控えめな効果的な鎮痛薬の相乗効果を評価できます。誘発電位と自発的な痛みのための実証済みの方法を活用することにより、1 種類の疼痛行動がない、他とより密接に人間11ミラー痛み測定に反映されている痛みを識別するために失敗の落とし穴を避けてください。2 つの方法の痛み評価を制限すると、疼痛行動に影響を与えることが研究室の生産性を最大化できる動物へのストレスを最小化します。
炎症性関節炎、退行性関節疾患の前臨床モデルで関節痛の測定は、関節炎の痛みと関節機能9,10を復元するための新しい治療法を評価するますます貴重なツールです。慢性退行性関節疾患を持つマウスの痛み行動を測定することは困難です。四肢、として彼らは、他の 3 つの手足や尾の任意の組み合わせに痛みを伴う手足をオフロードできます。1 下肢の機能の低下を明らかに、これは、二足歩行の人間として表示されないがあります。動物を獲物としてマウス痛み行動を最小限に抑えるために延命効果があります。
このレポートは、シンプルで比較的安価な方法で、異なる病理学的メカニズムから関節痛がマウスの測定を示しています。炎症性関節痛は、荷重分布の大きな変化を引き起こす、したがって鎮痛の検出より敏感なモデルがあります。ただし、関節の痛みの他のモデルになります重要な痛みの開始と維持のメカニズムがあるので、新しい潜在的な鎮痛薬を評価するとき別の病理学と異なる。男女間や関節炎の痛みの異なるモデル間でオフロード パターンに違いがみられました。
あることができますひずみ同様マウス14,,1516疼痛行動における性差を認識することが重要です。痛閾値における異なる系統差があることをまた知られています。C57/Bl6 マウスにおける女性示した慢性退行性関節痛 (図 2および図 3) 男性マウスよりにより自然の痛み行動 (体重増加と前肢の時間) がわかった。我々 かどうかこれは我々 の結果に影響を与えたが、C57/Bl6 マウス17の観察された性の相違を説明しなかったその発情段階を決定他の人とは言えないのでこれらの雌マウスの発情期を定めなかった。
誘発疼痛行動は関節痛のテストのすべてのタイプに敏感で、良い再現性。審査官は、一貫性のある標準化された触診圧を提供し、痛みと鎮痛の両方を検出する疼痛行動の範囲を可能にする一貫性のある拘束方法を使用する訓練を受けたことが重要です。クロス オーバー効果による膝関節の痛みの反応を最小限に抑え、通常、痛みを伴う膝の痛みの反応の違いを最大化するためにまず健常者の膝を常に調べることが重要です。EPS を作る苦痛の応答を集計する 2 番目のオブザーバーを用いたは、審査官は一貫した触診に焦点を当て、発声との戦いは一貫して集計、ので、必要です。動物は痛みに適切に反応することができますが、痛みの反応を希釈するために余りに容易に反応しないように特に拘束方法を練習する必要があります。EPS 測定の利点は人間の患者に関節圧痛を測定に似ています。
これらのメソッドは、彼らは直接マウスの膝の関節から来る痛みを測定で既存の方法よりも優れて、拇痛みの異なるモデルで使用することができます、両方の自発および誘発の痛みの反応が含まれ、比較的感じます再現性のある、信頼性の高い、安価です。治療がより効果的に関節炎を治療するために開発、これらの方法は治療が関節炎の痛みの最も無効にする結果を実際に有効かどうかを確認するため役に立つでしょう。
私たちの方法には、いくつかの限界があります。主に、EPS の測定は単一の審査官とオブザーバーの要件と非常に一貫した手法の必要性によって制限されます。誘発痛対策より自動化された、検者間違いを起こしやすいとはありません。EPS メジャーのさらなる改良は、触診、超音波コウモリ探知器を使用して発声をカウントするなどへの応答における発声をカウントするための自動化された方法にあります。このメソッドは、広く実装できる前に感度と特異性を確認するための私たちの現在のメソッドと比較する必要があります。
要約すると、マウスの関節痛を定量化するための 2 つの異なる痛み動作対策をについて説明します。性別と歪みの違いは実験モデルを選択する前に考慮されなければなりません。誘発痛の対策は、審査官によって慎重な訓練と一貫性のある実装を必要です。自発および誘発痛の両方の動作の痛みの重症度と機能の制限を評価するをお勧めし、完全に新しい潜在的な鎮痛薬の効果を評価するために活用すべき。
The authors have nothing to disclose.
2 部のベテラン事務功労賞によって資金を供給 I01 RX000379-05。
Advanced Dynamic Weightbearing Device | Bioseb In Vivo Research Instruments, Vitrolles, France | Model: BIO-DWB-M – For mice | |
C57/Bl6 mice (male and female) | Jackson Labs, Bar Harbor ME | Stock No: 000664 | Black 6 | |
Carrageenan | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | 22049-5G-F | |
Complete Freund's Adjuvant | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | F5881 | |
Palpometer | Palpometer Systems, Inc. Victoria, B.C | Not available – no longer in business | |
Type IV Collagenase | Worthington Biomedical Corp, Lakeville, NJ | LS004210 |