لدينا وضع تدبير مقولة من الأم التهاب المفاصل ويقترن مع أسلوب موحد لقياس الألم عفوية في مختلف النماذج مورين من التهاب المفاصل المستحث كيميائيا. هذه التدابير حساسة واستنساخه لأنواع مختلفة من الألم المشترك.
الألم هو السبب الرئيسي للعجز من التهاب المفاصل. حاليا أن هناك حاجة غير ملباة للعلاجات المناسبة لألم التهاب المفاصل. نماذج ما قبل السريرية ضرورية ومفيدة لدراسة آليات الألم وتقييم مدى فعالية العلاجات التهاب المفاصل. قياس الألم في نماذج حيوانية لالتهاب المفاصل التحدي. قمنا بتطوير أساليب لقياس الألم مقولة وعفوية في ثلاثة نماذج من التهاب المفاصل مورين. ونحن كوانتيتاتي استجابات الألم مقولة الفئران يتعرضون لملامسة الراسخ للركبة المؤلمة. ونحن أيضا بتقييم الألم العفوي من نسبة الوزن ومقدار الوقت على كل من أطرافهم 4 بعد تحريض الأم التهاب المفاصل في الركبة واحد. ألم مشتركة في هذه النماذج الماوس تنتج زيادة ملحوظة في مقولة الألم الردود وتغيير في تحمل الوزن. منذ الفئران كوادروبيدس، أنهم إفراغ أطرافهم مؤلمة لأطرافه contralateral، الأمامية، أو الجمع بين بعض. هذه الأساليب هي بسيطة وتتطلب الحد الأدنى من المعدات، واستنساخه وحساسة للكشف عن الألم. ومفيدة لدراسة تعديل مرض التهاب المفاصل العلاجات والمسكنات في الفئران.
الألم هو السبب الرئيسي للعجز من التهاب المفاصل1،2. حاليا المسكنات المتاحة غالباً ما تكون غير فعالة، والسمية، ويحتمل أن تسهم في مشكلة المخدرات على مستوى الأمة3. جراحة ليست دائماً خياراً لنهاية مرحلة من التهاب المفاصل، خاصة في كبار السن، الذين قد يكون لديهم المراضات المشارك متعددة. المنشطات داخل المفصل وفيسكوسوبليمينتيشن قد تكون فعالة في وقت مبكر من المرض ولكن عادة ما تفقد فعاليتها في أواخر مرحلة المرض4. هناك حاجة غير ملباة عظيم للمسكنات الفعالة للألم المفاصل يمكن معالجتها بالعلاجات المتاحة حاليا.
نماذج ما قبل السريرية مفيدة لفهم إليه العمل من العلاجات الألم والتنبؤ بالسمية تحد، ولكن قياس الألم في الحيوانات التحدي5. يمكن أن يكون الألم التدابير المباشرة والعفوية (ثابت أو حيوي الوزن واضعة، والقدم الموقف وتحليل مشيه وحركة عفوية والحساسية الميكانيكية أو الحرارية) أو غير المباشرة/أثارت (اختبار سحب هند أطرافهم أو قوة ضغط الركبة أو تصوير الدماغ) 6-أشكال monoarthritis معتدل، تحليل مشيه هو غير حساس ويفتقر إلى الاتساق7. تأثير الوزن ثابت مفيد لقياس الألم في الفئران هيندليمبس ولكن يمكن أن يكون صعباً في الفئران. التدابير حساسية الميكانيكية مثل اختبار فراي فون غير مباشر الكشف عن التوعية بلوحة المفاتيح سيرا على الأقدام في الإعداد من التهاب المفاصل في الركبة، ولكن لا تقيس مباشرة الأم في الركبة ومرهقة لأداء. قوة ضغط الركبة كما يقاس بجهاز P.A.M (قياس ضغط التطبيق). يمكن أن تستخدم في الفئران، ولكن الجهاز كبيرة يصعب استخدامها في الفئران دون إنتاج السلوكيات السلبية التي لا تعكس بالضرورة الألم8.
قمنا بتطوير أساليب لقياس الألم العفوي وأحدثت في ثلاثة نماذج مختلفة من التهاب المفاصل مورين التي تتسم بالحساسية واستنساخه لقياس شدة الألم ومسكن آثار العلاجات داخل المفصل9، 10. ونحن أيضا الربط بين تخفيف الألم مع علامات نسيجية أخرى من المخدرات الفحص الألم والشاشة لن يكون ممكناً في البشر. يمكننا تقييم التآزر المسكنات متواضعة فعالة لتحديد أنجع العلاجات المركبة. باستخدام أساليب ثبت للألم كل مقولة وعفوية، علينا أن نتجنب مأزق الفشل في التعرف على الألم الذي ينعكس في نوع واحد من السلوك الألم وليس غيرها وأوثق قياس الألم مرآة في البشر11. عن طريق الحد من التقييم ألم إلى المنهجيتين، نستطيع تقليل الإجهاد على الحيوانات، والتي يمكن أن تؤثر على سلوك الألم، وتحقيق أقصى قدر من إنتاجية المختبر.
قياس الألم المشترك في نماذج السريري لالتهاب المفاصل والأمراض التنكسية المشتركة أداة ذات قيمة متزايدة لتقييم علاجات جديدة للألم المفاصل واستعادة وظيفة مشتركة9،10. قياس سلوكيات الألم في الفئران مع المزمنة التنكسية المشتركة يمثل تحديا. قوادروبيدس، أنها يمكنها إلغاء تحميل أحد أطرافه مؤلمة لأي مجموعة من الأطراف الثلاثة الأخرى أو الذيل. قد لا يتم عرض الدالة انخفاض في أحد أطرافه كمن الواضح كما الحال في البشر قدمين. كما فريسة الحيوانات، أن الفئران فائدة البقاء على قيد الحياة للتقليل من السلوكيات الألم.
يوضح هذا التقرير أن الألم مشتركاً من مختلف آليات مرضية يمكن أن يقاس في الفئران بطرق بسيطة وغير مكلفة نسبيا. التهاب المفاصل يسبب تغييرات أكبر في تحمل الوقت وتوزيع الوزن وقد يكون ذلك نموذجا أكثر حساسية للكشف عن التسكين. ومع ذلك، نماذج أخرى من الألم المشترك سيكون من المهم عند تقييم المسكنات المحتملة الجديدة نظراً لآليات بدء الألم والصيانة ومن المرجح مختلفة مع أمراض مختلفة. يمكننا العثور على الاختلافات في أنماط التفريغ بين الذكور والإناث وبين نماذج مختلفة من الأم التهاب المفاصل.
من المهم أن ندرك أن هناك يكون سلالة فضلا عن الاختلافات بين الجنسين في سلوك الأم في الفئران14،،من1516. ومن المعروف أيضا أن هناك اختلافات سلالة متميزة في عتبات الألم. ووجدنا أن الإناث في فئران C57/Bl6، أثبتت سلوكيات الألم إلى حد كبير أكثر عفوية (زيادة في الوزن والوقت على الأمامية) من الفئران الذكور مع الأم المفاصل التنكسية المزمنة (الشكل 2 و الشكل 3). ونحن لم تحدد فترة السفاد لهذه الفئران الإناث، ولذلك لا يمكننا القول ما إذا كان لهذا أي تأثير على النتائج التي توصلنا إليها، ولكن الآخرين قد حددت تلك المرحلة السفاد لم تشرح الاختلافات بين الجنسين لوحظت في فئران C57/Bl617.
سلوك الأم مقولة حساسة لجميع أنواع المفاصل اختبارها وإمكانية تكرار نتائج جيدة. من الأهمية بمكان أن يتم تدريب الفاحص تسليم الضغط الجس متسقة وموحدة، واستخدام أساليب متسقة من ضبط النفس الذي يسمح نطاق السلوك الألم للكشف عن الألم والتسكين. من المهم دائماً فحص الركبة العادي أولاً لتقليل استجابة الألم في الركبة طبيعية بسبب تأثير كروس وزيادة الفرق بين الركبة طبيعية ومؤلمة في استجابة الألم. استخدام أحد مراقبي ثانية إلى رصيده الردود الألم التي تشكل EPS ضروري حيث أن الفاحص يركز على ملامسة متسقة وحيث أن تدوين الألفاظ وتحارب استمرار. قد يكون من الضروري على ممارسة أسلوب ضبط النفس وبخاصة لضمان الحيوان يمكن الاستجابة للألم بشكل كاف ولكن لا تتفاعل بسهولة جداً حيث يضعف استجابة الألم. ميزة قياس EPS أنها مماثلة لقياس الرقة المشتركة في المرضى البشرية.
أننا نرى هذه الأساليب متفوقة على الطرق الموجودة في ذلك أنها تقيس مباشرة الألم القادمة من مفاصل الركبة للفئران، ويمكن استخدامها في نماذج مختلفة من الألم مونوارثريتيس، وأنها تشمل كل الردود العفوية ومقولة الألم، ونسبيا رخيصة ولكن يمكن الاعتماد عليها واستنساخه. كما يتم تطوير علاجات أكثر فعالية في معالجة التهاب المفاصل، هذه الأساليب ستكون مفيدة لتأكيد ما إذا كانت العلاجات فعلا فعالة لنتائج تعطيل أكثر من التهاب المفاصل والألم.
وقد طرقنا بعض القيود. في المقام الأول، يقتصر التدبير EPS بشرط ممتحن واحد والمراقب والحاجة إلى تقنية متسقة للغاية. التدابير مقولة الألم هي أكثر آليا ولا كما تخضع للفروق بين المراقبين. وقد تشمل مزيد من الصقل للتدبير EPS أساليب مؤتمتة لعد الألفاظ ردا على الجس، مثل استخدام كاشف الخفافيش بالموجات فوق الصوتية عد الألفاظ. أن هذا الأسلوب بحاجة إلى مقارنة باسلوبنا الحالي لتأكيد حساسية وخصوصية قبل فإنه يمكن تنفيذها على نطاق واسع.
وباختصار، يصف لنا تدبيرين السلوك ألم مختلفة للتحديد الكمي للألم المشترك في الفئران. يجب النظر في الفروق بين الجنسين وسلالة قبل اختيار نموذج تجريبي. تتطلب تدابير الألم مقولة التدريب الدقيق والتنفيذ المتسق الفاحص. كلا السلوكيات الألم العفوي ومقولة ينصح لتقييم شدة الألم وتقييد وظيفية، وينبغي أن تستخدم لإجراء تقييم كامل للآثار للمسكنات المحتملة الجديدة.
The authors have nothing to disclose.
الممولة بمنح إدارة “الجدارة شؤون قدامى المحاربين” 2 I01 RX000379-05.
Advanced Dynamic Weightbearing Device | Bioseb In Vivo Research Instruments, Vitrolles, France | Model: BIO-DWB-M – For mice | |
C57/Bl6 mice (male and female) | Jackson Labs, Bar Harbor ME | Stock No: 000664 | Black 6 | |
Carrageenan | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | 22049-5G-F | |
Complete Freund's Adjuvant | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | F5881 | |
Palpometer | Palpometer Systems, Inc. Victoria, B.C | Not available – no longer in business | |
Type IV Collagenase | Worthington Biomedical Corp, Lakeville, NJ | LS004210 |