संशोधितविषयात्मक हिडिअंग अस्थिमापितत्वचीय विपुटीय संवहनी संरोपण के लिए चूहे में फ्लैप मॉडल
Summary
Vascularized समग्र allograft प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को जीवन बदलने लाभ प्रदान करता है, लेकिन भ्रष्टाचार अस्वीकृति और vascularized के जैविक कारणों खराब समझ में रहते हैं । कृंतक सर्जिकल मॉडल यहां प्रस्तुत एक reproducible, प्रत्यारोपण के नैदानिक प्रासंगिक मॉडल प्रदान करता है, शोधकर्ताओं अस्वीकृति घटनाओं और संभावित चिकित्सीय रणनीतियों का मूल्यांकन करने के लिए उनकी घटना को रोकने की अनुमति ।
Abstract
Vascularized कंपोजिट एलोट्रांसप्लांटेशन (VCA) पुनर्निर्माण सर्जरी में एक अपेक्षाकृत नया क्षेत्र है । मानव VCA में नैदानिक उपलब्धियों हाथ और चेहरे प्रत्यारोपण और, हाल ही में, पेट की दीवार, गर्भाशय, और मूत्रजननांगी प्रत्यारोपण शामिल हैं । कार्यात्मक परिणाम प्रारंभिक अपेक्षाओं को पार कर गया है, और अधिकांश प्राप्तकर्ताओं जीवन की एक बेहतर गुणवत्ता का आनंद लें । हालांकि, के रूप में नैदानिक अनुभव जमा हो जाती है, पुरानी अस्वीकृति और प्रतिरक्षादमन से जटिलताओं को संबोधित किया जाना चाहिए. कई मामलों में जहां grafts विफल रहे हैं, प्रेरणा विकृति इस्कीमिक vasculopathy किया गया है । तीव्र और क्रोनिक vca के साथ जुड़े अस्वीकृति के जैविक तंत्र, विशेष रूप से इस्कीमिक vasculopathy, अनुसंधान के महत्वपूर्ण क्षेत्रों रहे हैं। तथापि, वीसीए रोगियों की बहुत कम संख्या के कारण, प्रस्तावित तंत्रों का मूल्यांकन एक प्रायोगिक मॉडल में बेहतर ढंग से किया जाता है । एकाधिक समूहों पशु मॉडल का इस्तेमाल किया है VCA अस्वीकृति और vasculopathy में प्रासंगिक अनसुलझे सवालों के कुछ पता है । कई प्रकार की प्रजातियों को शामिल करते हुए अनेक आदर्श डिजाइनों का वर्णन साहित्य में किया गया है । यहां हम एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल के VCA heterotopic हिनअंग osteomyocutaneous प्रालंब में चूहा है कि स्थानांतरीय VCA अनुसंधान के लिए उपयोग किया जा सकता है । यह मॉडल बायोप्सी और अलग इमेजिंग रूपात्मकता सहित भ्रष्टाचार के धारावाहिक मूल्यांकन के लिए अनुमति देता है, जबकि रुग्णता के एक कम स्तर को बनाए रखने ।
Introduction
विच्छेदन से विनाशकारी ऊतक हानि के लिए पुनर्निर्माण सर्जरी, विस्फोट चोटों, malignancies, और जन्मजात दोष रोगी से ऊतक की उपलब्धता और दाता साइट पर होने वाली अतिरिक्त रुग्णता द्वारा सीमित हैं । कुछ मामलों में, जैसे कि बर्न पीडितों या चतुर्भुज आंप्युटियों, पुनर्निर्माण के लिए व्यवहार्य ऊतक रोगी से उपलब्ध नहीं हैं । १९६४ में इक्वाडोर में पहला आधुनिक हस्त प्रत्यारोपण किया गया । हालांकि यह एक तकनीकी सफलता थी, प्रतिरक्षादमन समय पर उपलब्ध अस्वीकृति को रोकने के लिए अपर्याप्त था, और भ्रष्टाचार से कम 3 सप्ताह1में खो गया था । १९९८ और १९९९ में, प्रतिरक्षादमन के आधुनिक युग में पहली हाथ प्रत्यारोपण लियोन, फ्रांस2 और louisville, केंटकी, संयुक्त राज्य अमरीका3में प्रदर्शन किया गया । पहली बार के लिए, पुनर्निर्माण सर्जन की तरह के साथ की तरह बदल सकते हैं । चेहरा प्रत्यारोपण पहले २००५4में प्रदर्शन किया गया था, और अंय vca grafts के एक नंबर अब नियमित रूप से किया जा रहा है, पेट की दीवार के रूप में5, गर्भाशय, और मूत्रजननांगी प्रत्यारोपण6।
ठोस अंग प्रत्यारोपण के विपरीत, सबसे VCA तकनीक अत्यधिक प्रतिजनी दाता त्वचा की उपस्थिति शामिल है । नैदानिक अनुभव है कि त्वचा की तीव्र अस्वीकृति अपेक्षाकृत नियंत्रित करने के लिए आसान है, लेकिन अंतर्निहित ऊतकों और जहाजों, जो अच्छी तरह से उपचार7के लिए प्रतिक्रिया नहीं है की पुरानी अस्वीकृति के लिए योगदान कर सकते हैं निर्धारित किया गया है । एक एलोइम्यून प्रतिक्रिया के साथ जुड़े नाड़ी रोग VCA7के क्षेत्र के लिए एक और अधिक अशुभ बाधा है. मैक्रोवैसकुरोपैथी में छिड़काव घाटे, देरी चिकित्सा, और proinflammatory स्थितियों के लिए सीसा । दोनों संगम आक्रामक बड़े पोत vasculopathy और फोकल इंट्राल हाइपरप्लासिया हाथ प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं7में होते हैं । इसके अतिरिक्त, microvasculopathies होने की संभावना VCA जटिलताओं में योगदान के रूप में अच्छी तरह से और भी अस्वीकृति की घटनाओं के लिए नेतृत्व कर सकते हैं । जबकि दोनों प्रतिरक्षा और nonimmune कारक होने की संभावना हाथ प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के vasculopathy में एक भूमिका निभाते हैं, विशिष्ट VCA में बाहर पोत रोग को बढ़ावा देने के तंत्र ज्ञात नहीं हैं, विशेष रूप से कम ग्रेड, पुरानी अस्वीकृति के संदर्भ में । इन अनुत्तरित सवाल एक पशु VCA मॉडल है कि भ्रष्टाचार के धारावाहिक मूल्यांकन के लिए VCA अस्वीकृति के नैदानिक पाठ्यक्रम के दौरान की अनुमति होगी के विकास की जरूरत/ इस तरह के एक मॉडल प्रतिरक्षा दमन, संक्रामक चुनौती के चेहरे में अस्वीकृति और vasculopathy में अंतर्दृष्टि प्रदान करेगा, और/
यहां प्रस्तुत है एक allogeneic चूहा VCA heterotopic हिलोअंग osteomyocutaneous प्रालंब मॉडल है । पहले से प्रकाशित VCA मॉडल के आधार पर, इस प्रक्रिया को तकनीकी रूप से प्रदर्शन करने के लिए आसान है, एक बड़ी संख्या में reproducible, और प्राप्तकर्ता जानवर के लिए ंयूनतम रुग्णता और असुविधा को दर्शाती है । इस मॉडल को VCA स्वीकृति के नैदानिक और histopathological मूल्यांकन अस्वीकृति बनाम, और एक को अंतर्निहित प्रतिरक्षा और nonimmune अस्वीकृति में शामिल तंत्र का मूल्यांकन करने का अवसर प्रदान करता है डिजाइन किया गया था ।
Protocol
Representative Results
Discussion
वीसीए के इस मॉडल को डेवलप करने में कई अहम मुद्दों पर विचार किया गया । सबसे पहले, यह बरकरार हड्डी (टिबिया और fibula), अस्थि मज्जा, और त्वचा के भ्रष्टाचार में शामिल करने के लिए महत्वपूर्ण था । जबकि वयस्क दाताओं स…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम के सहायक स्वास्थ्य मामलों के लिए रक्षा सचिव के कार्यालय के द्वारा समर्थित किया गया था पुरस्कार के तहत कांग्रेसवादी निर्देशित चिकित्सा अनुसंधान कार्यक्रम के माध्यम से । W81XWH-13-2-0057 । राय, व्याख्याओं, निष्कर्ष, और सिफारिशों के लेखकों के है और रक्षा विभाग द्वारा जरूरी समर्थन नहीं कर रहे हैं ।
Materials
| Acepromazine | Henry Schein | 5700850 | |
| Adventitia Scissors | ASSI | SAS15R8 | |
| Approximator Clamp (Double) | ASSI | ABB2V, ABB22V | |
| Approximator Clamp (single) | FST | 00398-02 | |
| Clamp Applying Forceps | ASSI | CAF4 | |
| Dissecting Scissors | ASSI | SDS18R8 | |
| Flushing blunt needle 27G | SAI | ||
| Heparin Sodium | Sagent | 25021-400-30 | |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | |
| Jewelers Bipolar | ASSI | 103000BPS03 | |
| Jewelers forceps #3 | FST | 11231-30 | |
| Ketamine HCl 100 mg/ml | Zoetis | 043-304 | DEA License required |
| Lactated Ringer Solution | Hospira | 0409-7953-03 | |
| Lactated Ringer Solution + 5% Dextrose | Hospira | 0409-7953-09 | |
| Meloxicam | Henry Schein | 11695-6925-2 | |
| Micro forceps | ASSI | JFAL3 | |
| Micro needle holder | ASSI | B138 | |
| Prograf (Tacrolimus) 5 mg/ml | Astellas | 0469-3016-01 | |
| Suture, 10-0 Prolene | Ethicon | W2790 | or 10-0 Ethilon (2830) |
| Suture, 4-0 Coated Vicryl | Ethicon | J714D | |
| Vessel Dilator Forceps | ASSI | D5AZ | |
| Xylazine | VetOne | 13985-612-50 |
References
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