Summary
Högerkammarsvikt och funktionell tricuspid uppstötningar är förknippade med vänstersidig hjärtsjukdom och pulmonell hypertension, vilket bidrar signifikant till sjuklighet och dödlighet hos patienter. Att etablera en kronisk fårmodell för att studera höger ventrikulär misslyckande och funktionell tricuspid regurgitation hjälper till att förstå deras mekanismer, progression och möjliga behandlingar.
Abstract
Patofysiologin för svår funktionell tricuspid regurgitation (FTR) associerad med högerkammardysfunktion är dåligt förstådd, vilket leder till suboptimala kliniska resultat. Vi bestämde oss för att etablera en kronisk fårmodell av FTR och höger hjärtsvikt för att undersöka mekanismerna för FTR. Tjugo vuxna manliga får (6-12 månader gamla, 62 ± 7 kg) genomgick en vänster thorakotomi och baslinje ekokardiografi. Ett lungartärband (PAB) placerades och klämdes runt huvudlungartären (PA) för att åtminstone fördubbla det systoliska lungartärtrycket (SPAP), vilket inducerade överbelastning av höger kammare (RV) och tecken på RV-dilatation. PAB ökade akut SPAP från 21 ± 2 mmHg till 62 ± 2 mmHg. Djuren följdes i 8 veckor, symtom på hjärtsvikt behandlades med diuretika och övervakningsekokardiografi användes för att bedöma uppsamling av pleura- och bukvätska. Tre djur dog under uppföljningsperioden på grund av stroke, blödning och akut hjärtsvikt. Efter 2 månader utfördes en median sternotomi och epikardiell ekokardiografi. Av de överlevande 17 djuren utvecklade 3 mild tricuspid uppstötningar, 3 utvecklade måttlig tricuspid uppstötningar och 11 utvecklade svår tricuspid uppstötningar. Åtta veckors lungartärbandning resulterade i en stabil kronisk fårmodell av högerkammardysfunktion och signifikant FTR. Denna stora djurplattform kan användas för att ytterligare undersöka den strukturella och molekylära grunden för RV-misslyckande och funktionell tricuspiduppstötning.
Introduction
Höger ventrikulär svikt (RVF) erkänns som en viktig faktor som bidrar till sjuklighet och dödlighet hos hjärtpatienter. De vanligaste orsakerna till RVF är vänstersidig hjärtsjukdom och pulmonell hypertension1. Under utvecklingen av RVF kan funktionell tricuspid regurgitation (FTR) uppstå som en följd av höger ventrikulär (RV) dysfunktion, ringformig dilatation och subvalvulär ombyggnad. Måttlig till svår FTR är en oberoende prediktor för dödlighet2,3, och det uppskattas att 80% -90% av tricuspid regurgitation fall är funktionella i naturen4. FTR själv kan främja negativ ventrikulär ombyggnad genom att påverka antingen efterbelastning eller förspänning5. Trikuspidventilen har historiskt ansetts vara den glömda ventilen6, och man trodde att behandlingen av vänstersidig hjärtsjukdom skulle lösa den associerade RV-patologin och FTR7. Nya data har visat att detta är en felaktig strategi, och nuvarande kliniska riktlinjer förespråkar en mycket mer aggressiv inställning till FTR4. Patofysiologin för svår FTR associerad med högerkammardysfunktion är dock fortfarande dåligt förstådd, vilket leder till suboptimala kliniska resultat8. De för närvarande tillgängliga stora djurmodellerna av RVF är baserade på tryck, volym eller blandad överbelastning. Vi har tidigare beskrivit en stordjursmodell av RVF och TR men endast i akut miljö9.
Den aktuella studien fokuserar på en kronisk fårmodell av lungartärbandning (PAB) för att öka RV-efterbelastning (trycköverbelastning) och inducera RV-dysfunktion och FTR. Efterbelastningsmodellen är tillförlitlig och reproducerbar jämfört med modeller för pulmonell hypertension, där förändringar i mikrovaskulatur är mindre förutsägbara och mer sannolika10. Målet med studien var att utveckla en kronisk stordjursmodell av RVF och FTR som mest exakt skulle efterlikna RV-trycköverbelastning hos patienter med vänstersidig hjärtsjukdom och pulmonell hypertension. Inrättandet av en sådan modell skulle möjliggöra fördjupade studier av patofysiologin hos ventrikulär och klaffremodellering associerad med RV-dysfunktion och tricuspidinsufficiens. Fårmodellen valdes baserat på vårt tidigare arbete med mitralisklaffen och den publicerade litteraturen som stöder de anatomiska och fysiologiska likheterna mellan mänskliga och får hjärtan11,12,13.
För denna studie genomgick 20 vuxna får (62 ± 7 kg) en vänster thorakotomi och huvudlungartärbandning (PAB) för att minst fördubbla det systoliska lungartärtrycket (SPAP), vilket inducerade överbelastning av RV-trycket. Djuren följdes i 8 veckor och symtomen på hjärtsvikt behandlades med diuretika när de var kliniskt uppenbara. Övervakningsekokardiografi utfördes regelbundet för att bedöma RV-funktion och klaffkompetens. Efter slutförandet av det experimentella protokollet för modellutveckling (8 veckor) togs djuren tillbaka till operationssalen för median sternotomi och implantation av sonomikrometrikristaller på epikardiella och intrakardiella strukturer. Denna procedur utfördes med hjälp av kardiopulmonell bypass med hjärtat som slog och med bicavalkontroll. Det fanns inga problem med att avvänja djuren från kardiopulmonell bypass eller förvärva sonomikrometridata i en stabil hemodynamisk miljö vid steady-state utan behov av inotroper för höger hjärtstöd. Vi räknar med att utföra tricuspidring, annuloplastik och andra högra hjärtprocedurer inom en snar framtid med hjälp av en höger thorakotomimetod i både terminala och överlevnadsexperiment. Den nuvarande erfarenheten får oss att tro att det kommer att vara möjligt att avvänja djuren från hjärt-lung-bypass utan svårighet och att långsiktig överlevnad är möjlig. Som sådan tror vi att modellen kommer att möjliggöra utförandet av kliniskt relevanta hjärtprocedurer. Nedan följer en beskrivning av de steg (perioperativa och operativa) som utförs för att utföra det experimentella protokollet för får.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Protokollet godkändes av Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) (protokoll 2020-035, godkänt den 27/7/2020). För denna studie användes 20 vuxna hanfår som vägde 62 ± 7 kg.
1. Preoperativa steg
- Snabba djuret 12 timmar före operationen (över natten).
- Placera djuret i en fårstol (figur 1) och förbered dig för rätt halsvenkanylering med en lång 11 Fr introducerslida (mantellängd = 10 cm).
- Raka med klippare längs IV-placeringsstället - den högra främre aspekten av nacken cirka 10-15 cm i sidled från mittlinjen för höger halsven.
- Vrid djurets huvud åt vänster så att de högra främre och laterala aspekterna av nacken exponeras. Lokalisera halsvenskursen. För att underlätta detta, komprimera botten av nacken för att lossa venen.
- Rengör med klorhexidin och alkoholbaserad skrubb och bedöva lokalt med 1% lidokain.
- Canulera halsvenen i mitten till övre tredjedelen av nacken, enligt beskrivningen.
- Skär huden ovanför venen med ett blad nummer 11 vinkelrätt mot venen.
- Kanylera med en 14 G angiokateter; när den är på plats (blod kommer ut ur nålen eller blod upptäcks), ta bort nålen, lämna katetern, passera guidetråden, ta bort katetern, placera 11 Fr-manteln och säkra den.
- Se till att kanylen är öppen och korrekt placerad genom att dra ut mörkrött blod och utföra en saltlösning för att bekräfta flödet och frånvaron av svullnad vid införingsstället.
- Starta induktionen av propofol vid 1,0-1,5 mg/kg intravenöst (intravenöst (i.v.).
- Intubera med ett endotrakealt (ET) -rör nummer 9 med ett laryngoskop med ett blad nummer 5. För detta bör en person säkra käftarna och tungan, medan den andra personen identifierar luftstrupen, sätter in ET-röret och blåser upp tätningsmanschetten. Bekräfta korrekt placering av de bilaterala andningsljuden och kondens på ET-röret.
- Administrera intravenöst det smärtstillande buprenorfinet vid 0,01 mg/kg och använd 240 mg gentamicin och 1 g cefazolin för antibiotikaprofylax.
- Överför djuret från fårstolen till ett kirurgiskt bord och placera det på höger sida.
2. Kirurgiska steg
- Ventilera vid 15 ml/kg (12-18 andetag/min), med syreflöde vid 4 l/min och isofluran vid 2,5 %-4,0 %. Bekräfta korrekt anestesi för att säkerställa att ämnet är på kirurgisk nivå (steg 3) genom att kontrollera käfttonen och ögonrotationen.
- Smörj båda ögonen genom att applicera oftalmisk oinment och sätt in en magsond för att säkerställa evakuering av gas och mat. Anslut elektrokardiogrammet (EKG), pulsoximetern (SpO 2), kapnografen (ETCO2) och kroppstemperaturmonitorer. Fäst EKG-lemmarna (I, II, III) på huden via alligatorklämmor, SpO 2-sensorn på djurets kind och ETCO2-röret till endotrakealröret och passera temperatursonden genom näsborren in i nasofarynxen.
- Förbered det operativa fältet. Raka vänster främre bröstkorg, rengör med klorhexidin och alkoholbaserad skrubb och täck med sterila draperier.
- Gör en 10 cm lång hud och subkutan snitt i nivå med det fjärde interkostala utrymmet.
- Bekräfta rätt interkostalt utrymme genom att identifiera bröstkorgsinloppet och räkna de interkostala utrymmena nedåt. Fortsätt sedan snittet i mitten och längs det fjärde interkostala utrymmet.
- Dela de interkostala musklerna, öppna bröstkaviteten och sprid revbenen med en mini-thorakotomi Finochietto-stil retractor. När du utför thorakotomi, var försiktig så att du inte skadar den vänstra inre bröstartären (LIMA) vid snittets sternala gräns och lungan vid den övre gränsen.
- Utför epikardiell ekokardiografi vid baslinjen för att bedöma biventrikulär funktion och klaffkompetens. Förekomsten av icke-standardiserade vyer kan bero på mini-thorakotomi fokuserad på tricuspidventilen (TV), höger och vänster ventrikulär funktion och lungartärflöde.
- Identifiera LIMA vid snittets sternala kant, ta bort de intilliggande vävnaderna runt den och förbered dig för att upprätta en arteriell linje för tryckövervakning.
- Placera två 4-0 silkesuturer runt artären, med en proximal och en distal till kanyleringsstället (används för att säkra artärkatetern).
- Använd titanklämmor med en klämapplikation för att fästa LIMA distalt på det planerade kanyleringsstället för att förhindra återflödesblödning under kannulation.
- Gör ett vinkelrätt snitt som är hälften av kateterns omkrets i LIMA med ett blad nummer 11.
- Sätt i en 18 G angiokateter och fäst den på artärlinjemodulen. När ett tryck på cirka 120 / 80mmHg uppnås, säkra katetern på plats med de två 4-0 silkesuturerna som placerats tidigare.
- Utför perikardiotomi som börjar vid nivån av lungartärbihålor och går 4-5 cm i sidled längs huvudlungartären (MPA), var försiktig så att du inte skadar den vänstra freniska nerven.
- Applicera fyra till fem retraktionsstygn på det öppnade perikardiet för att skapa en perikardiell brunn, eftersom detta underlättar exponering och dissektion mellan lungstammen och aorta.
- Dissekera MPA från stigande aorta (AA) cirka 2-3 cm från dess ursprung med trubbiga rätvinkliga pincett, med början i nivå med vänster förmaksbihang och arbeta mot AA. För att helt separera MPA från AA, använd elektrocautery eller sax för att ta bort bindväven mellan de två strukturerna.
- För ett navelband runt MPA med en trubbig rätvinklig klämma. Upprätta en MPA-tryckledning genom att placera en 5-0 monofilament handväska-strängsutur 1 cm distal från MPA-bihålorna.
- Sätt i en 20 G angiokateter och anslut den till en övervakningsledning. Se till att korrekta avläsningar av MPA och arteriell linje uppnås innan navelbandet fastnar; Arteriellt och pulmonellt tryck kan variera men bör vara jämförbara med mänskliga patientvärden.
- Håll i båda ändarna av navelsträngstejpen och klipp ihop dem för att minska MPA: s lumen.
- Dra åt bandet gradvis med successiv applicering av en klämapplikation, med varje klipp placerat under föregående klipp tills det systemiska blodtrycket börjar sjunka stadigt (figur 2). Ta nu bort det senast placerade klippet för att stabilisera det systemiska blodtrycket.
- När maximal cinching och stabila hemodynamiska förhållanden uppnås, säkra navelbandet till MPA: s adventitia med en 5-0 monofilamentsutur för att undvika distal migration.
- Utföra ekokardiografi efter bandning för att bedöma biventrikulär funktion och klaffkompetens, som i steg 2.7. Ta bort MPA-tryckledningen och artärledningen och säkerställ god hemostas genom att kontrollera om blödning kommer från området där bandet och artärlinjerna placerades.
- Placera ett bröströr i vänster bröstkorg, med ingångsplatsen ett interkostalt utrymme under det ursprungliga snittet. Stäng revbenen med två Vicryl storlek 2 suturer och stäng såret med tre lager kontinuerliga suturer: Vicryl 2-0 för muskeln och subkutan vävnad och Prolene 3-0 för huden.
- Om inga tecken på blödning ses, ta bort bröströret innan du avvänjer djuret från ventilatorn.
- Avvänja djuret från ventilatorn, extubera, flytta det till en enda bur och följ det noga i minst 1 h. Lämna den centrala IV-linjen på plats och säkra den med ett löst applicerat bandage runt halsen.
OBS: Postoperativ intravenös analgesi bibehölls med buprenorfin (0,05 mg/kg) och flunixin (1,2 mg/kg) i 3 dagar efter operationen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Efter slutförandet av det experimentella protokollet för modellutveckling (nästan 8 veckor) togs djuren tillbaka till operationssalen för median sternotomi och implantation av sonomikrometrikristaller på epikardiella och intrakardiella strukturer. Denna procedur utfördes med hjälp av kardiopulmonell bypass med hjärtat som slår och med bicavalkontroll, som beskrivits av vår grupp i detalj tidigare9. Det fanns inga problem med att avvänja djuren från kardiopulmonell bypass eller förvärva sonomikrometridata i en stabil hemodynamisk miljö vid steady-state.
Lungartärbandning ökade akut SPAP från 21 ± 2 mmHg till 62 ± 9 mmHg (p = 0,001). Tre djur dog under uppföljningsperioden på grund av stroke, blödning och akut hjärtsvikt. Av de överlevande 17 djuren utvecklade 3 mild TR, 3 utvecklade måttlig TR och 11 utvecklade svår TR. Medelvärdet av TR-grad (0-4; 0 = ingen eller spår, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = måttligt svår och 4 = svår) efter uppföljningsperioden ökade från 0,8 ± 0,4 till 3,2 ± 1,2 (p = 0,0001). De data som presenteras i tabell 1 visar tecken på utvecklande högerkammarsvikt och utveckling av signifikant TR efter 8 veckors lungbandning, i överensstämmelse med den ekokardiografiska undersökningen av ett representativt djur som visas i figur 3.
Figur 1: Fårstol. Fårstolen underlättar i hög grad djuravbildning och induktion av anestesi, liksom placering av intravenösa linjer. Det används vanligtvis vid ullskjuvning, och djur är vanligtvis bekanta med denna position och förblir ganska felfria för de nödvändiga förfarandena. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 2: Intraoperativ bild av lungartärbandning. Fotografiet illustrerar lungartärbandet som bildas av en navelband som passeras runt huvudlungartären, med kirurgiska klämmor som används för att dra åt och säkra bandet på plats. Den gula pilen pekar på klämmorna som appliceras på navelsträngen. Förkortningar: MPA = huvudlungartär; PAB = lungartärband. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 3: Intraoperativa ekokardiografiska bilder vid 8 veckor efter PAB (A = fyrkammarvy, B = fyrkammarvy med en färgdoppler som visar FTR). Klicka här för att se en större version av denna figur.
| Baslinje | 8-veckors | |
| HR (b/min) | 107±15 | 88±11 |
| LVEF (%) | 62±3 | 58±4* |
| SPAP mmHg | 62±2 | 40±7* |
| RVFAC (%) | 50±14 | 38±7* |
| KRAN | 1.2±0.1 | 0.8±0.1* |
| TR-betyg (0-4) | 0.4±0.5 | 3.2±1.2* |
| TV-ringformad (cm) | 2.4±0.2 | 3.1±0.2* |
Tabell 1: Ekokardiografiska och hemodynamiska data. Förkortningar: HR = hjärtfrekvens; LVEF = ejektionsfraktion för vänster kammare; SPAP = systoliskt lungartärtryck; RVFAC = förändring av bråkdel i höger kammare; TAPSE = tricuspid ringformigt plan systolisk utflykt; TR = tricuspid uppstötningar (grad 0-4); TV = tricuspidventil. Uppgifterna visar medelvärdet ± SD; *p < 0,05 jämfört med baslinjen med ett parat t-test.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I denna modell resulterade 8 veckors lungartärbandning i en stabil kronisk fårmodell av högerkammardysfunktion och i de flesta fall signifikant FTR. Styrkorna hos den presenterade kroniska TAB-modellen inkluderar den exakta efterbelastningsjusteringen under proceduren, även om dess påverkan på RV-svar kan skilja sig åt. Modellen är lämplig för att utvärdera varierande grader av RV-fel eller FTR, med svårighetsgraden modulerad av graden av lungartärförträngning. Dessutom utesluter tillämpningen av fast och stabilt motstånd vid nivån av huvud-PA, till skillnad från i lunghypertensionsmodeller, påverkan av förändringar i lungkärlbädden på efterbelastningen11. Fårmodeller av pulmonell hypertension med lungartärembolisering har inte visats förutsägbart inducera RVF14. Det kan dock vara utmanande att dra åt bandet tillräckligt för att uppnå önskad grad (fenotyp) av höger hjärtsvikt15, för att inte tala om den exakta TR-graden. Detta återspeglas i studien, eftersom liknande maximalt PA-tryck uppnåddes hos alla djur (62 ± 9 mmHg), men det visade ingen korrelation med varken TR eller RHF. Detta kan tyda på biologisk variation i ombyggnadssvaren hos den ansträngda RV till ökad efterbelastning. I de flesta fall utvecklades dock betydande TR som en följd av ökad efterbelastning och efterföljande förändringar relaterade till ombyggnad och fel på husbilar.
Denna fårmodell var speciellt utformad för att inducera funktionell tricuspid uppstötningar och skiljer sig från andra modeller som huvudsakligen är inriktade på höger hjärtdysfunktion. De tillgängliga modellerna av TR baseras mestadels på strukturella skador på TV: n och subvalvulär apparat16,17, vilket innebär att dessa mestadels är volymöverbelastningsmodeller av RHF som inte representerar FTR: s sanna natur. Vi har tidigare utvecklat en modell av takykardiinducerad kardiomyopati18, som resulterar i biventrikulär svikt och funktionell mitral- och tricuspiduppstötning. Den nuvarande modellen tillåter studier och behandling av FTR vid isolerad RV-dysfunktion. Nyligen har en modell av gradvis lungartärband med ett uppblåsbart band och en subkutan port introducerats19, vilket kan erbjuda en förlängning av denna teknik. En kateterbaserad förträngning av lungartären har ännu inte beskrivits, men sådana experimentella tekniker är säkert i horisonten.
Det finns flera kritiska steg när du kör detta protokoll. Försiktighet måste vidtas när du öppnar det fjärde interkostala utrymmet för att inte skada den vänstra inre bröstartären, som används för att upprätta en arteriell linje. Nästa kritiska steg är att frigöra MPA från den stigande aortan bredvid vänster förmaksbihang och passera en navelsträng runt MPA. Det är av yttersta vikt att bandets täthet justeras korrekt under lungartärens cinching, eftersom överdragning kommer att resultera i tidig djurdöd, medan ett band som är för löst inte kommer att inducera en tillräcklig grad av höger hjärtsvikt och FTR. Bandet dras gradvis åt med successiv applicering av en klämapplikation tills det systemiska blodtrycket börjar sjunka stadigt. Det är viktigt att vara skicklig på att ta bort det sista klippet snabbt för att undvika hemodynamisk kollaps och ventrikelflimmer. Akuta hjärtläkemedel bör finnas till hands och vara lättillgängliga.
Modellen begränsas genom att kräva öppen thorakotomi och direkt kirurgisk manipulation av lungartären, vilket utgör en kirurgisk risk och leder till bildandet av vidhäftningar som försvårar efterföljande operationer. Dessutom, med hjälp av ovanstående protokoll, upplever vissa djur en snabb utveckling av hjärtsvikt och funktionell TR som inte är kompatibel med 8 veckors överlevnad. Som sådan kan en avgångsgrad på 15% -20% förväntas. Tekniken kan modifieras baserat på den vetenskapliga frågan till hands. I den aktuella studien var målet med experimentet att inducera signifikant funktionell tricuspid uppstötningar, och som sådan användes aggressiv lungbandning. Modellen kan dock modifieras för att studera effekterna av olika grader av ventrikulär efterbelastning (ett surrogat för pulmonell hypertension) på höger ventrikulär funktion och ombyggnad. I sådana scenarier kan lungbandningen justeras för att uppnå flera olika nivåer av lungartärtryck för att möjliggöra studier av effekterna av olika efterbelastningsnivåer. Dessutom kan samma modell översättas till gnagare20 eller användas på ett graderat sätt hos får med hjälp av ett uppblåsbart lungband och subkutan injektionsport21.
Tekniken kan användas i framtiden för att studera mekanismerna för funktionell tricuspid regurgitation med tillhörande höger ventrikulär, ringformig och subvalvulär remodellering, liksom vävnadsförändringar. Modellen lämpar sig för studier av omvänd ombyggnad eftersom lungbandet är reversibelt genom en upprepad thorakotomi. Dessutom har denna modell redan använts för att studera högerkammarmekaniska hjälpanordningar21, och det förväntas att den kommer att utnyttjas oftare när området för högersidigt mekaniskt stöd fortsätter att utvecklas.
Sammanfattningsvis är den presenterade stordjursmodellen av höger hjärtsvikt och funktionell tricuspidventiluppstötning reproducerbar och effektiv för att producera FTR med en relativt låg avgångshastighet. Denna stora djurplattform kan användas för att ytterligare undersöka den strukturella och molekylära grunden för RV-misslyckande och funktionell tricuspiduppstötning. Denna modell kan också underlätta utvärderingen av insatser riktade mot den fallerande husbilen och TV-apparaten.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har inga intressekonflikter att avslöja.
Acknowledgments
Studien finansierades av ett internt anslag från Meijer Heart and Vascular Institute vid Spectrum Health.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Anesthesia Machine Drager Narkomed MRI-2 | Drager | 4116091-001 | |
| angiocatheter | BD | BD382268 | 14GAx8.25cm |
| BD ChloraPrep Scrub Teal 26 ml applicator with a sterile solution | |||
| Blade #11 | Bard-Parker | 371111 | |
| Buprenorphine | HIKMA | ||
| cefazolin 1.0g | Hikma | 0143-9924-90 | |
| Diprivan 200mg/20ml | 63323-0269-29 | FRESENIUS KABI | |
| Electrosurgical generator Valleylab Force FX | Valleylab | CF5L44233A | |
| Gentamicin Sulfate 40 mg / mL | Fresenius | 406365 | |
| i-Stat Blood analyzer MN 300 | Abbott | ||
| Lidocaine HCl 1% | Pfizer | 243243 | |
| Open ligating clip appliers Horizon Medium | Teleflex | 237061 | |
| PERMAHAND Silk Suture | PERMA HAND | SA 63H | |
| Pinnacle Introducer sheath | Terrumo | RSS102 | sheath length 10cm |
| Prolene 3-0 | ETHICON | 8684H | |
| Titanium Clips Medium | Teleflex | 2200 | |
| Umbilical tape | Ethicon | EFA 1165 | |
| VICRYL 2 coated undyed 1X54" TP-1 | ETHICON | J 880T | |
| Vicryl 2-0 | ETHICON | J269H |
References
- Haddad, F., Hunt, S. A., Rosenthal, D. N., Murphy, D. J. Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional Assessment of the right ventricle. Circulation. 117 (11), 1436-1448 (2008).
- Taramasso, M., et al. The growing clinical importance of secondary tricuspid regurgitation. Journal of the American College of Cardiology. 59 (8), 703-710 (2012).
- Mangieri, A., et al. Mechanism and implications of the tricuspid regurgitation: From the pathophysiology to the current and future therapeutic options. Circulation: Cardiovascular Interventions. 10 (7), 005043 (2017).
- Otto, C. M., et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: Executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 143 (5), 35-71 (2021).
- Vonk-Noordegraaf, A., et al. Right heart adaptation to pulmonary arterial hypertension: physiology and pathobiology. Journal of the American College of Cardiology. 62, 22-33 (2013).
- Yoganathan, A., et al. Tricuspid valve diseases: Interventions on the forgotten heart valve. Journal of Cardiac Surgery. 36 (1), 219-228 (2021).
- Vachiéry, J. L., et al. Pulmonary hypertension due to left heart diseases. Journal of the American College of Cardiology. 62, 25 Suppl 100-108 (2013).
- Chin, K. M., Coghlan, G. Characterizing the right ventricle: Advancing our knowledge. American Journal of Cardiology. 110, 6 Suppl 3-8 (2012).
- Malinowski, M., et al. Large animal model of acute right ventricular failure with functional tricuspid regurgitation. International Journal of Cardiology. 264, 124-129 (2018).
- Borgdorff, M. A., Dickinson, M. G., Berger, R. M., Bartelds, B. Right ventricular failure due to chronic pressure load: What have we learned in animal models since the NIH working group statement. Heart Failure Review. 20 (4), 475-491 (2015).
- Andersen, A., et al. Animal models of right heart failure. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 10 (5), 1561-1579 (2020).
- Dixon, J. A., Spinale, F. G. Large animal models of heart failure: A critical link in the translation of basic science to clinical practice. Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).
- Miyagi, C., et al. Large animal models of heart failure with preserved ejection fraction. Heart Failure Review. 27 (2), 595-608 (2022).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. American Society for Artificial Internal Organs Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Bogaard, H. J., et al. Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure. Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).
- Xie, X. J., et al. Tricuspid leaflet resection in an open beating heart for the creation of a canine tricuspid regurgitation model. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 22 (2), 149-154 (2016).
- Hoppe, H., et al. Percutaneous technique for creation of tricuspid regurgitation in an ovine model. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 18, 133-136 (2007).
- Malinowski, M., et al. Large animal model of functional tricuspid regurgitation in pacing induced end-stage heart failure. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 24 (6), 905-910 (2017).
- Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: Left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. Journal of Visualized Experiments. (173), e62694 (2021).
- Dufva, M. J., et al. Pulmonary arterial banding in mice may be a suitable model for studies on ventricular mechanics in pediatric pulmonary arterial hypertension. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 23 (1), 66 (2021).
- Verbelen, T., et al. Mechanical support of the pressure overloaded right ventricle: An acute feasibility study comparing low and high flow support. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (4), 615-624 (2015).
