Summary

מודל hypoxic אנצפלופתיה איסכמי של איסכמיה הלידה

Published: November 19, 2008
doi:

Summary

המודל עכברוש הלידה לפגיעה hypoxic-איסכמי המוח הוא מודל ומבוססת של אנצפלופתיה הילוד האנושי איסכמי היפוקסי (HIE). במאמר זה, אנו מתארים את המודל של HIE ב שלאחר הלידה גורי חולדה.

Abstract

Hypoxic-איסכמי אנצפלופתיה (HIE) הוא תוצאה של חנק מערכתית המתרחשים בלידה. עשרים וחמישה אחוזים של יילודים עם HIE לפתח sequelae neuropsychological חמור וקבוע, כולל פיגור שכלי, שיתוק מוחין ואפילפסיה. התוצאות הן הרסניות של HIE וקבוע, מה שהופך אותו קריטי לזהות ולפתח אסטרטגיות טיפוליות כדי להפחית פגיעה מוחית בתינוקות עם HIE. לשם כך, המודל עכברוש בילוד לפגיעה hypoxic-איסכמי במוח פותחה מודל זה המצב האנושי. המודל HIE היה תוקף לראשונה על ידי ואנוצ'י ואח' 1 ומאז נעשה שימוש נרחב כדי לזהות את המנגנונים של פגיעה מוחית כתוצאה הלידה היפוקסיה איסכמיה-2 ו לבדוק התערבויות טיפוליות פוטנציאל 3,4. המודל HIE הוא תהליך דו שלב כרוך קשירת של עורק התרדמה השמאלי משותף ואחריו חשיפה לסביבה hypoxic. זרימת הדם במוח (CBF) בחצי הכדור ipsilateral על עורק הצוואר ligated אינו פוחת בגלל זרימת דם בטחונות דרך המעגל של ויליס, אולם עם מתח חמצן נמוך, CBF בחצי הכדור ipsilateral מקטין באופן משמעותי ותוצאות פגיעה איסכמי חד צדדית . השימוש כלוריד-2,3,5 triphenyltetrazolium (TTC) להכתים ולזהות רקמת מוח איסכמי פותחה במקור עבור דגמים הבוגרת של איסכמיה מכרסם מוחין 5, והוא משמש כדי להעריך את מידת infarctin מוחין בנקודות זמן מוקדם של עד 72 שעות לאחר האירוע איסכמי 6. בסרטון הזה, אנחנו מדגימים את המודל hypoxic-איסכמי פגיעה במוח חולדה הלידה ואת הערכה של גודל האוטם באמצעות מכתים TTC.

Protocol

פרוטוקול זה אושר על ידי טיפול בבעלי חיים מוסדיים ועדת השתמש באוניברסיטת סטנפורד פועלת לפי המכון הלאומי לבריאות הנחיות לשימוש בחיות מעבדה. עכברוש ילודים HIE מודל יום הודעה הלידה (PND) 7 Sprague-Dawley ג…

Discussion

המודל הלידה מכרסם HIE הוא מודל נקבע כי משחזר היפוקסיה מוחית המתרחשים בתקופה פרי הלידה של ילודים. מחקרים נרחבים אפיון היסטולוגית ו immunocytochemical הראו כי מכרסמים בן 7 היום יש את הבגרות המוח מקביל מודל בשליש השלישי העובר האנושי 7. המודל HIE מכרסם כבר אינפורמטיבי מאוד להבנת המנגנונים…

Acknowledgements

הממומן על ידי איגוד הלב האמריקני ואת מצעד הפרוטות.

Materials

Material Name Type Company Catalogue Number Comment
Sprague-Dawley Rat Pups Animal Charles River Laboratories    
Isoflurane Surgery Aerrane,Baxter    
8% Oxygen/ 92% Nitrogen Gas Surgery Airgas    
2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride Reagent Sigma-Aldrich T8877  
Phosphate buffered saline (PBS) pH 7.4 Reagent Gibco/Invitrogen    
Paraformaldehyde Reagent Sigma-Aldrich P6148  

References

  1. Rice, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Annals of neurology. 9 (2), 131-141 (1981).
  2. Vannucci, R. C., Vannucci, S. J. Perinatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage: Evolution of an Animal Model. Dev Neurosci. 27 (2-4), 81-86 (2005).
  3. Bona, E., Hagberg, H., Loberg, E. M. Protective effects of moderate hypothermia after neonatal hypoxia-ischemia: short- and long-term outcome. Pediatric research. 43 (6), 738-738 (1998).
  4. Trescher, W. H., Ishiwa, S., Johnston, M. V. Effects of hypothermia and hyperthermia on attentional and spatial learning deficits following neonatal hypoxia-ischemic insult in rats. Behavioural brain research. 151 (1-2), 209-209 (2004).
  5. Mishima, K., Ikeda, T., Yoshikawa, T. Brief post-hypoxic-ischemic hypothermia markedly delays neonatal brain injury. Brain development. 19 (5), 326-326 (1997).
  6. Young, R. S., Olenginski, T. P., Yagel, S. K. The effect of graded hypothermia on hypoxic-ischemic brain damage: a neuropathologic study in the neonatal rat. Stroke; a journal of cerebral circulation. 14 (6), 929-929 (1983).
  7. Bederson, J. B., Pitts, L. H., Germano, S. M., et al. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats. Stroke; a journal of cerebral circulation. 17 (6), 1304-1304 (1986).
  8. Cai, J., Kang, Z., Liu, W. W. Hydrogen therapy reduces apoptosis in neonatal hypoxia-ischemia rat model. Neuroscience letters. 441 (2), 167-167 (2008).
  9. Grow, J., Barks, J. D. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant: current concepts. Clinics in perinatology. 29 (4), 585-585 (2002).
  10. Aden, U., Halldner, L., Lagercrantz , H., et al. Aggravated brain damage after hypoxic ischemia in immature adenosine A2A knockout mice. Stroke; a journal of cerebral circulation. 34 (3), 739-739 (2003).

Play Video

Cite This Article
Taniguchi, H., Andreasson, K. The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia. J. Vis. Exp. (21), e955, doi:10.3791/955 (2008).

View Video