Summary

周産期虚血低酸素虚血性脳症モデル

Published: November 19, 2008
doi:

Summary

低酸素性虚血性脳損傷のための出生後のラットのモデルは、ヒト新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)の十分に確立されたモデルです。この記事では、出生後の仔ラットのHIEのモデルについて説明します。

Abstract

低酸素性虚血性脳症(HIE)は、出生時に発生する全身性仮死の結果です。 HIEによる新生児の二五%は精神遅滞、脳性麻痺、てんかんを含め、厳しいと永続的な神経心理学的後遺症を開発する。 HIEの成果は、それが重要なHIEで新生児の脳損傷を軽減する治療戦略を特定し、開発すること、壊滅的と永続的です。そのために、低酸素性虚血性脳損傷のための新生児ラットモデルは、この人間の状態をモデル化するために開発されました。 HIEモデルは、最初バヌチら1によって検証され、以来広く周産期低酸素虚血2から生じる脳損傷のメカニズムを識別し、潜在的な治療介入の3,4をテストするために使用されています。 HIEモデルでは、2段階のプロセスであり、低酸素環境への曝露に続いて左総頸動脈の結紮を伴います。連結された頸動脈に同側半球の脳血流量(CBF)は、理由ウィリス動脈輪を介して側副血流量の減少しませんが低い酸素分圧で、同側半球のCBFは有意に減少し、一方的な虚血性傷害の結果。虚血脳組織を染色して識別するために、2,3,5 -塩化トリフェニルテトラゾリウム(TTC)の使用は、元来はげっ歯類の脳虚血5の成人モデルのために開発され、最大72までの早期の時点で脳infarctinの程度を評価するために使用されます虚血性イベント6時間後。このビデオでは、我々は生後ラット脳における低酸素性虚血性損傷モデル、TTC染色を用いて梗塞サイズの評価を示しています。

Protocol

このプロトコルは、実験動物の使用のための健康ガイドラインの国立研究所によってスタンフォード大学と遵守に動物実験用の委員会により承認された。 ラット新生HIEモデル 3から4誘導のための%とは1-2%、産後の日(PND)7のSprague – Dawleyの仔ラットは、(チャールズリバー研究所、(株)、ウィルミントン、MA)(Aerrane、バクスター、ディアフィールド、イリノイ州イソフル?…

Discussion

げっ歯類生後HIEモデルでは、反復する脳低酸素症は新生児の周囲出生期間に発生したことが確立されたモデルです。大規模な組織学的および免疫組織化学的特性の研究は、7日齢齧歯類は妊娠後期ヒトの胎児7をモデル化するために類似した脳の成熟度を持っていることを実証している。げっ歯類のHIEモデルでは、低体温などの介入が3を検証している周囲の出生低酸素症2、から脳損傷…

Acknowledgements

アメリカ心臓協会とダイムの月によって資金を供給。

Materials

Material Name Type Company Catalogue Number Comment
Sprague-Dawley Rat Pups Animal Charles River Laboratories    
Isoflurane Surgery Aerrane,Baxter    
8% Oxygen/ 92% Nitrogen Gas Surgery Airgas    
2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride Reagent Sigma-Aldrich T8877  
Phosphate buffered saline (PBS) pH 7.4 Reagent Gibco/Invitrogen    
Paraformaldehyde Reagent Sigma-Aldrich P6148  

References

  1. Rice, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Annals of neurology. 9 (2), 131-141 (1981).
  2. Vannucci, R. C., Vannucci, S. J. Perinatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage: Evolution of an Animal Model. Dev Neurosci. 27 (2-4), 81-86 (2005).
  3. Bona, E., Hagberg, H., Loberg, E. M. Protective effects of moderate hypothermia after neonatal hypoxia-ischemia: short- and long-term outcome. Pediatric research. 43 (6), 738-738 (1998).
  4. Trescher, W. H., Ishiwa, S., Johnston, M. V. Effects of hypothermia and hyperthermia on attentional and spatial learning deficits following neonatal hypoxia-ischemic insult in rats. Behavioural brain research. 151 (1-2), 209-209 (2004).
  5. Mishima, K., Ikeda, T., Yoshikawa, T. Brief post-hypoxic-ischemic hypothermia markedly delays neonatal brain injury. Brain development. 19 (5), 326-326 (1997).
  6. Young, R. S., Olenginski, T. P., Yagel, S. K. The effect of graded hypothermia on hypoxic-ischemic brain damage: a neuropathologic study in the neonatal rat. Stroke; a journal of cerebral circulation. 14 (6), 929-929 (1983).
  7. Bederson, J. B., Pitts, L. H., Germano, S. M., et al. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats. Stroke; a journal of cerebral circulation. 17 (6), 1304-1304 (1986).
  8. Cai, J., Kang, Z., Liu, W. W. Hydrogen therapy reduces apoptosis in neonatal hypoxia-ischemia rat model. Neuroscience letters. 441 (2), 167-167 (2008).
  9. Grow, J., Barks, J. D. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant: current concepts. Clinics in perinatology. 29 (4), 585-585 (2002).
  10. Aden, U., Halldner, L., Lagercrantz , H., et al. Aggravated brain damage after hypoxic ischemia in immature adenosine A2A knockout mice. Stroke; a journal of cerebral circulation. 34 (3), 739-739 (2003).
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Cite This Article
Taniguchi, H., Andreasson, K. The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia. J. Vis. Exp. (21), e955, doi:10.3791/955 (2008).

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