Оперантное наркотиков самоуправления и обусловленное предпочтение место (CPP) процедуры экспансивно используется в исследованиях для моделирования различных компонентов препарата подкрепление, потребления и зависимости у людей. В этом докладе мы объединили традиционную CPP и самоуправления методы как новый подход к изучению подкрепление наркотиков и наркомании у крыс.
Животные модели подкрепления оказались полезными для понимания нейробиологических механизмов, лежащих наркомании. Оперантное наркотиков самоуправления и обусловленное предпочтение место (CPP) процедуры экспансивно, используемые в исследованиях животных для моделирования различных компонентов препарата подкрепление, потребления и зависимости у людей. Для этого исследования мы использовали новый подход к изучению препарата подкрепление у крыс путем объединения традиционных CPP и самоуправления методологий. Мы собрали аппарат с помощью двух Med Ассоциированный оперантного камеры, сенсорные стимулы, а также оргстекло построенных нейтральную зону. Эти изменения позволили наши эксперименты, чтобы охватить мотивационные аспекты приемом препарата через самоуправления и свободного от наркотиков оценку наркотиков / кия кондиционирования силу с тестом CPP. В наших экспериментах крысы самоуправляемых кокаина (0,75 мг / кг / инж, внутривенно) в течение либо четыре (например, "краткосрочные") или восемь (например, "долгосрочные") переменного дня сессии в оперантного среде, содержащей отличительные сенсорные сигналы (например, обонятельные и визуальный). В разные дни, в другом (по-другому подают реплики) оперантного окружающей среды, физиологический раствор для инфузий самостоятельно (0,1 мл, внутривенно). Двадцать четыре часа после последнего self-administration/cue-pairing сессии, CPP тест был проведен. В соответствии с типичными CPP данным, произошло значительное предпочтение камере связанные с кокаином самоуправления. Кроме того, у животных проходит долгосрочный эксперимент, значительная положительная корреляция между CPP величины и количества кокаина армированного ответы рычаг. В заключение, этот аппарат и подход время и экономически эффективным, могут быть использованы для изучения широкий спектр тем, касающихся злоупотребления наркотиками, а также обеспечивает большую гибкость в опытно-конструкторских, чем CPP или самоуправления методами.
Оперантное внутривенных наркотиков самоуправления и место процедуры кондиционирования надежные и достоверные модели для изучения нейробиологических основ наркотической зависимости и наркомании 1 2 3. Оба метода широко используются в доклинических исследований злоупотребления наркотиками и можем измерить усиление свойства злоупотребляли наркотиками 4. Тем не менее, оба метода имеют свои недостатки, что новое устройство и способ, представленные здесь улучшает 5.
Один большой недостаток традиционных процедур КСО, без контингента режим приема препарата. Этот режим приема препарата имеет различные поведенческие и нейрохимические результаты, чем самоуправление 6 7 8 9 10 11, и не согласуется с человека употребление наркотиков опытом. Кроме того, в отличие от наркотиков самоуправления процедуры, CPP парадигмы не в состоянии измерить прогрессивных изменений в мотивации наркотиков, как это отражается увеличение потребления наркотиков; предполагаемый поворотным моментом в переходе от рекреационных наркотиков к неконтролируемым наркомании. Тем не менее, препарат самоуправления поведение толкования ограничения. Например, процент ответивших часто используются для вывода награду значение, но могут быть напрямую зависит от двигательной эффекты самоуправляемых наркотиков, независимо от мотивационных эффектов препарата. Кроме того, число потребителей наркотиков усиленные реакции могут также зависеть от наличия или отсутствия наркотика инфузионно-ассоциируемых раздражителей 12.
Кокаин, как известно, легко самоуправляемых крысами и производить надежные условные предпочтения место в различных дозах и пути введения 2 13 14. Результаты настоящего исследования поддержку предыдущих докладах моделей наркотиков подкрепления. Кроме того, значительная положительная связь между кокаином усиленный рычаг ответы и оценки CPP была определена в долгосрочной, а не краткосрочный Кокаин группы. Эти результаты позволяют предположить, что место кондиционирования и самоуправления не обязательно изоморфны меры вознаграждения. Например, можно предположить, что CPP после кратковременного воздействия кокаина отражает острые усиления свойств как правило, рассматривается с начальным рекреационных наркотиков. С другой стороны, у крыс с большим количеством кокаина опыт, потребление кокаина эскалации в соответствии с растущим уровнем условных подкрепление может указывать на прогрессивные изменения в чувствительности наркотиков или расширенные награждения эффекты препарата в определенные группы населения.
Это признакам метод полезность сверх оценки положительные подкрепляющие эффекты лекарственных препаратов. Например, отвращение эффектов лекарств не присутствовали при первом использовании препарата может возникнуть с расширенной экспозиции препарата (например, обусловленное отвращение место, или CPA) и можно будет обнаружить с помощью этой техники. Дополнительные области применения включают потенциал для выявления субпопуляции наиболее чувствительны к кокаину-кий ассоциативного обучения, чтобы оценить опыт опосредованного изменения в кокаина мотивированного поведения, и для обнаружения наркотиков прочного кондиционированным эффектов во время воздержания наркотиков и / или восстановления подают реплики. В заключение, этот аппарат и подход время и экономически эффективным, могут быть использованы для изучения широкий спектр тем, касающихся злоупотребления наркотиками, а также обеспечивает большую гибкость в опытно-конструкторских, чем CPP или самоуправления методами.
The authors have nothing to disclose.
Мы хотели бы поблагодарить Leah McAleer за постоянную поддержку в проведении этого эксперимента и ее помощь в стендовом докладе в 2009 году Общества неврологии встреча и этот видео-продукции, а также Мохамед Абдалла и Эллисон Аренс. Мы также высоко ценим Рози Мэддокс, Рэйчел Chavana, и Линда Ю. за помощь в сборе и анализе данных для этого эксперимента. Этот проект был поддержан NIH / NIDA Грант 3R01DA014640-05S1 (CLD), Ваггонер центр алкогольной и зависимость исследований Jones стипендий и NIH / NIAA Обучение Грант AA07471 (ААР). Кокаин HCl щедро поставляемые инвентаризации NIDA наркотическими средствами и их питания и управления Программой.
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
||
Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
Cocaine | RTI International |