Edimsel ilaç öz-yönetim ve klimalı yer tercihi (CPP) prosedürleri expansively, insanlarda ilaç güçlendirme, tüketimi ve bağımlılığının çeşitli bileşenleri modeline araştırma kullanılır. Bu raporda, ilaç takviye ve sıçanlarda bağımlılığı eğitimi için yeni bir yaklaşım olarak geleneksel CPP ve öz-yönetim yöntemleri kombine.
Hayvan modelleri donatı uyuşturucu bağımlılığı altında yatan nörobiyolojik mekanizmaları anlamak için yararlı olduğu kanıtlanmış. Edimsel ilaç öz-yönetim ve klimalı yer tercihi (CPP) prosedürleri expansively insanlarda ilaç güçlendirme, tüketimi ve bağımlılığının çeşitli bileşenleri modeline hayvan araştırmalarında kullanılır. Bu çalışma için, geleneksel CPP ve öz-yönetim metodolojileri birleştirerek sıçanlarda ilaç takviye eğitim için yeni bir yaklaşım kullanıldı. Biz iki Med Ön edimsel odaları, duyusal uyaranlar ve Pleksiglas inşa nötr bölge kullanan bir aparat toplandı. Bu değişiklikler, deneyler, öz-yönetim ve uyuşturucu / işaret klima gücü CPP testi ile uyuşturucu ücretsiz değerlendirme yoluyla ilaç alımı motivasyon yönlerini kapsayacak şekilde izin verdi. Ya da dört (örneğin, "kısa vadeli") ya da sekiz deneyler sırasında, fareler kendi kendine uygulanan kokain (0.75 mg / kg / inj, iv) (örneğin, "uzun vadeli") bir alternatif-gün oturumları edimsel ortamı ayırt edici duyu ipuçları içeren (örneğin, koku alma ve görme). Alternatif gün, diğer edimsel ortamda (farklı cued), tuzlu self-infüzyon (0.1 ml, iv) kullanılabilir. Son self-administration/cue-pairing oturumu yirmi dört saat sonra, bir CPP testi yapıldı. CPP tipik bulgular ile uyumlu olarak, öz-yönetim ile ilişkili kokain odası için önemli bir tercih oldu. Buna ek olarak, hayvanların uzun vadeli bir deney, CPP büyüklüğü ve kokain takviyeli kolu yanıtların sayısı arasında anlamlı bir pozitif korelasyon geçiyor. Sonuç olarak, bu cihaz ve yaklaşım, zaman ve maliyet etkin uyuşturucu kullanımı ile ilgili konuların geniş bir yelpazede incelemek için kullanılabilir ve deneysel tasarım, tek başına CPP ya da öz-yönetim yöntemleri çok daha fazla esneklik sağlar.
Edimsel intravenöz ilaç öz-yönetim ve yer Klima prosedürleri, uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılık 1 2 3 nörobiyolojik temelleri çalışmak için güvenilir ve geçerli bir model . Klinik öncesi uyuşturucu bağımlılığı araştırma Her iki yöntem de yaygın olarak kullanılan ve istismar edilen ilaçların 4 takviye özellikleri ölçmek mümkün . Ancak, her iki yöntem de eksiklikleri var, burada sunulan yeni cihaz ve yöntem 5 geliştirir.
Geleneksel CPP prosedürlerin büyük dezavantajı, ilaç uygulama olmayan şarta modu. Bu mod, ilaç alımı, öz-yönetim 6 7 8 9 10 11 farklı davranışsal ve nörokimyasal sonuçlar ve insan uyuşturucu alarak deneyimleri ile uyumlu değildir . Ayrıca, uyuşturucu kullanımı kontrol edilemeyen uyuşturucu bağımlılığı anahtarı varsayılan bir dönüm noktası; ilaç öz-yönetim prosedürleri aksine, CPP paradigmalar artan ilaç alımı tarafından yansıtılan olarak ilaç motivasyon ilerici değişiklikleri ölçmek mümkün. Ancak, ilaç öz-yönetim davranış olarak yorumlayıcı sınırlamalar vardır. Örneğin, yanıt oranları genellikle ödül değerini anlaması için kullanılır, ancak, ilacın motivasyon etkileri bağımsız olarak kendi kendine uygulanan ilaç, motorik etkileri doğrudan etkilemiş olabilir. Buna ek olarak, ilaç takviyeli yanıtları sayısı da ilaç infüzyonu ile ilişkili uyaranlara 12 varlığı ya da yokluğu tarafından etkilenmiş olabilir.
Kokain kolayca kendi kendine uygulanan sıçanlarda ve sağlam klimalı yer tercihleri doz ve idaresi 2 13 14 yollarının çeşitli üretmek için bilinir. Bu çalışmada elde edilen sonuçlar, daha önceki raporlarda ilaç takviye modelleri destekler. Buna ek olarak, kokain takviyeli kolu yanıtları ve CPP puanları arasında anlamlı bir pozitif ilişki Uzun değil, kısa vadeli Kokain grubu tespit edildi. Bu sonuçlar yerde klima ve öz-yönetim ödül izomorfik önlemler mutlaka olmadığını düşündürmektedir. Örneğin, CPP, kısa vadeli kokain maruz kaldıktan sonra genellikle ilk uyuşturucu kullanımı ile görülen akut takviye özellikleri yansıtır düşünülebilir. Öte yandan, klimalı takviye artan seviyeleri ile yazışmalarda daha fazla kokain deneyim, kokain alımı tırmanması sıçanlarda ilaç duyarlılığı ya da belirli popülasyonlarda gelişmiş ödüllendirici ilaç etkileri ilerici değişimler gösterebilir.
Bu özellikli bir yöntem, ilaçların olumlu takviye etkileri değerlendirmek ötesinde bir yararı da vardır. Örneğin, uyuşturucu caydırıcı etkileri ilk ilaç kullanımı sırasında genişletilmiş ilaca maruz kalma (örneğin, klimalı yer kaçınma, ya da CPA) ile ortaya çıkabilir mevcut ve bu tekniği kullanarak algılanabilir olacaktır. Ek kullanır kokain motive davranışları deneyim aracılı değişiklikleri değerlendirmek için ve ilaç yoksunluk ve / veya cued iade sırasında kalıcı ilaç klimalı etkilerini tespit etmek için kokain işaret ilişkisel öğrenme için en duyarlı alt popülasyonlar için ekran potansiyeli içerir. Sonuç olarak, bu cihaz ve yaklaşım, zaman ve maliyet etkin uyuşturucu kullanımı ile ilgili konuların geniş bir yelpazede incelemek için kullanılabilir ve deneysel tasarım, tek başına CPP ya da öz-yönetim yöntemleri çok daha fazla esneklik sağlar.
The authors have nothing to disclose.
Biz, Muhammed Abdullah ve Allison Ahrens ile birlikte, Leah McAleer, Sinir Bilimleri Kongresi ve bu video üretimi için 2009 Society poster sunumu, bu deney ve ona yardım yapan, ona destek için teşekkür etmek istiyorum. Ayrıca bu deney için veri toplama ve analizler yardım için Rosie Maddox, Rachel Chavana ve Linda Ju için teşekkür ederiz. Bu proje, NIH / NIDA Hibe 3R01DA014640-05S1 (CLD), Büyükayı Merkezi için Alkol ve Madde Bağımlılığını Araştırma Jones Fellowship ve NIH / NIAA Eğitim Grant AA07471 (AAF) tarafından desteklenmiştir. Kokain HCl cömertçe NIDA Uyuşturucu Envanter ve Tedarik ve Kontrol Programı tarafından sağlanmıştır.
Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
---|---|---|---|---|
Operant Conditioning Behavior (Drug Self-administration) Test Package for Rat | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
Infrared Source and Detector (Photobeams) | Med Associates, Inc | ENV-253SD ENV-253 |
||
Med PC Software | Med Associates, Inc | SOF-735 | ||
Single speed syringe pump | Razel Scientific Instruments | Model R-E | ||
45 mg sucrose pellets | Bio-Serv | F0042 | ||
Catheter cannula | Plastics One | C313G-5UP | ||
Cocaine | RTI International |