L'échographie de contraste ciblées traitement des gliomes chez la souris via la livraison de drogue nanoparticules-Bearing et l'ablation microvasculaire
Summary
Insonation de microbulles est une stratégie prometteuse pour l'ablation de tumeurs à réduire les délais de moyenne puissances acoustiques, ainsi que pour l'administration ciblée de médicaments. Le but de la présente étude est de développer des stratégies à faible rapport cyclique échographie pulsation et de maximiser l'ablation nanovecteurs microvasculaires non-thermique et la livraison de charge utile au-cutanée C6 gliomes.
Abstract
Nous développons minimalement invasif agent de contraste microbulles approches thérapeutiques dans lesquelles la perméabilisation et / ou l'ablation de la microvascularisation sont contrôlés par des paramètres variables échographie pulsation. Plus précisément, nous testons si de telles approches peuvent être utilisées pour traiter les tumeurs malignes du cerveau grâce à l'administration de médicaments et de l'ablation microvasculaires. Des études préliminaires ont été effectués pour déterminer si la livraison ciblée des nanoparticules drogue roulement peut être facilitée par la destruction médiée par ultrasons du «composite» des agents de prestation composée de 100nm poly (lactide-co-glycolide) (PLAGA) des nanoparticules qui sont respectées à l'albumine microbulles décortiquées . Nous notons que ces agents de microbulles-nanoparticule agents composites (MNCAs). Lorsque ciblées pour sous-cutanée C6 gliomes avec des ultrasons, nous avons observé une immédiate augmentation de 4,6 fois dans la livraison des nanoparticules dans les tumeurs traitées au cours Monica tumeurs traitées avec microbulles co-administré avec des nanoparticules et une augmentation de 8,5 fois plus que les tumeurs non traitées. En outre, dans de nombreuses applications du cancer, nous pensons qu'il peut être souhaitable d'effectuer la livraison de médicaments ciblés en collaboration avec l'ablation de la microcirculation tumorale, ce qui conduira à l'hypoxie tumorale et l'apoptose. À cette fin, nous avons testé l'efficacité de la non-theramal cavitation induite par l'ablation microvasculaires, en montrant que cette approche suscite la réduction de la perfusion tumorale, l'apoptose, inhibition de la croissance significative, et la nécrose. Pris ensemble, ces résultats indiquent que notre ultrasons ciblés approche a le potentiel d'augmenter l'efficacité thérapeutique en créant de nécrose tumorale par ablation microvasculaires et / ou améliorant simultanément la charge utile de drogue dans les gliomes.
Protocol
Discussion
Étapes critiques
Canulation de la veine caudale de souris:
L'injection intraveineuse dans la veine de la queue de la souris peut être une procédure difficile. Toutefois, un cathéter dans la veine caudale peut grandement améliorer les chances d'une injection réussie. Pour rendre le cathéter, à plusieurs reprises pliez-et-vient d'une aiguille de calibre 25 jusqu'à ce qu'il casse du moyeu. Insérez l'extrémité émoussée dans l'extr…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Soutenu par le NIH R01 HL74082, la Fondation Hartwell, et la Fondation ultrasons focalisés chirurgie.
Materials
| Material Name | Tipo | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| ApoptTag kit | Intergen Co. | S7110 | ||
| un-capped 85:15 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLAGA) | Lakeshore Biomaterials | Custom | ||
| Vivo Tag 680 | VisEn Medical | 10120 | Used to Tag BSA | |
| Poly(vinyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 363136 | ||
| MicroTip Sonicator | Misonix | S-4000 | ||
| Sequoia | Simons Medical | P.O.A | Equipped with CPS | |
| FreeZone 2.5 | Labconco | 7670020 | Equipped with Nitrogen Trap | |
| Methylene chloride (CH2Cl2) | Fisher Scientific | D37-500 | ||
| FMT 250 | VisEn Medical | P.O.A | ||
| F-12K Nutrient Mixture | Gibco | 21127-022 | ||
| polyethyleneglycol-40 stearate | Sigma Chemical | 9004-99-3 | ||
| distearoyl phosphatidylcholine | Avanti Polar Lipids | 770365 | ||
| Multisizer Coulter Counter | Beckman Coulter | P.O.A | ||
| Waveform Generator | Tektronix, Inc. | AFG-310 | ||
| water-based ultrasound gel | Parker Laboratories | Aquasonic 100 | ||
| Infusion pump | Harvard Apparatus | Harvard Apparatus PHD 2000 | ||
| 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (EDC) | Pierce Biotechnology | 25952-53-8 | ||
| N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS) | Pierce Biotechnology | 106627-54-7 | ||
| Succinic anhydride | Sigma Aldrich | 603902 | ||
| Power Amplifier | Electronic Navigation Industries | ENI 3100LA | ||
| Needle Thermocouple Probe | Omega | HYP1-30-1/2-T-G-60-SMPW-M | ||
| BioGel (P100, medium) | Bio-Rad | 150-4170 | ||
| .75’’ diameter 1 MHz unfocused transducer | Panametrics | A314S |
Referências
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