דגם חזירים של חנק ילודים
Summary
מודלים של בעלי חיים גדולים יש ערכי translational טובים בבחינת הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה של חנק ילוד. שימוש חזירונים יילוד, אנו מפתחים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים שיש יתרונות של לימוד פרמטרים המודינמיים המערכתיים ואזוריים, תחבורת חמצן עם מסלולים ומתאמי יוכימיים ופתולוגית.
Abstract
מדי שנה יותר מ 1 מיליון תינוקות מתים ברחבי העולם כקשור לחנק. ילודים נחנקו בדרך כלל יש כשל רב איברים כוללים ירידה בלחץ דם, גירעון זלוף, אנצפלופתיה היפוקסי-איסכמית, יתר לחץ דם ריאתי, enterocolitis vasculopathic, אי ספיקת כליות וסיבוכי thrombo-תסחיפים. מודלים של בעלי חיים מפותחים כדי לסייע לנו להבין את הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה פתיו של חנק ילוד. בהשוואה למכרסמים ולטלאים שזה עתה נולדו, חזרזיר היילוד כבר הוכח כמודל יקר. חזרזיר התינוק יש מספר יתרונות, כולל פיתוח דומה לזה של 36-38 שבועות עובר אנושי עם מערכות דומות בגוף, גודל גוף גדול (~ 1.5-2 ק"ג בלידה) שמאפשרות מכשור והבקרה של בעלי החיים ושולטים במשתנים המבלבלים של derangements חוסר חמצן והמודינאמית.
אנחנו כאן מתארים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים וייאפשרו לנו לבחון את systeמיקרופון ושינויי hemodynamic אזוריים במהלך התהליך החונק וreoxygenation כמו גם את ההשפעות של התערבויות המתאימות. יתר על כן, המודל יש את היתרון של לימוד כשל רב איברים או בעיות בתפקוד במקביל ואינטראקציה עם מערכות גוף שונות. מודל ניסיוני הוא הליך שאינה כרוך בהישרדות שמכשור הכירורגים של חזירונים יילוד (1-3 גזע מעורב במשקל ק"ג 1.5-2.5 בן יומו, ו) כדי לאפשר את הקמתה של אוורור מכאני, גישת כלי דם (ורידים ועורקים מרכזי) ואת המיקום של צנתרים ובדיקות זרימה (TRANSONIC Inc) לניטור הרציף של לחץ תוך כלי דם וזרימת דם על פני עורקי תרדמה שונים כולל ראשית ריאתי, משותפת, mesenteric המעולה ועורקי כליה שמאליים. שימוש בניתוח חזירונים instrumented אלה, לאחר ייצוב למשך 30-60 דקות כפי שהוגדר על ידי Z וריאציה <10% בפרמטרי hemodynamic וגזים בדם נורמלי, אנחנו מתחילים פרוטוקול ניסוישל היפוקסמיה חמורה הנגרם באמצעות היפוקסיה מכתשיים normocapnic. החזרזיר מאוורר עם חמצן 10-15% על ידי הגדלת הריכוז בשאיפה של גז חנקן ל2h, מכוונת עבור saturations חמצן העורקים של 30-40%. דרגה זו של היפוקסמיה תפיק חנק קליני עם חמצת מטבולית קשה, ירידה בלחץ דם מערכתית והלם קרדיוגני עם hypoperfusion לאיברים חיוניים. היפוקסיה מלווית reoxygenation עם חמצן 100% ל0.5h ולאחר מכן 21% חמצן ל3.5h. התערבויות תרופתיות יכולות להיות הציגו בבוא הזמן וההשפעות שלהם נחקרו בצורה עיוורת, בלוק אקראית.
Protocol
Discussion
פרוטוקול הניסוי הנוכחי יש יתרון לבחינת שינויי hemodynamic המערכתיים ואזוריים בנושאי ילוד במהלך תהליך היפוקסיה וreoxygenation. אנחנו גם יכולים לבחון את ההשפעה של התערבויות המתאימות המשמשות לשיפור תפקוד הלב וכלי הדם בזמן ההתאוששות. אנחנו ואחרים דיווחנו על הניסיון וממצאים במחקר…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים מבקשים להודות למכון הקנדי לבריאות מחקר (MOP53116) ואלברטה הקרן למורשת למחקר רפואי ולהפעלת קרן מענק הקמה, בהתאמה, כדי לתמוך בפיתוחו של דגם ניסוי זה.
Referências
- Borke, W. B. Increased myocardial matrix metalloproteinases in hypoxic newborn pigs during resuscitation: effects of oxygen and carbon dioxide. Eur. J. Clin. Invest. 34, 459-466 (2004).
- Munkeby, B. H. Resuscitation of hypoxic piglets with 100% O2 increases pulmonary metalloproteinases and IL-8. Pediatr. Res. 58, 542-548 (2005).
- Haaland, K. Posthypoxic hypothermia in newborn piglets. Pediatr. Res. 41, 505-512 (1997).
- Haase, E. Resuscitation with 100% oxygen causes intestinal glutathione oxidation and reoxygenation injury in asphyxiated newborn piglets. Ann. Surg. 240, 364-373 (2004).
- Stevens, J. Resuscitation with 21% or 100% oxygen is equally effective in restoring perfusion and oxygen metabolism in hypoxic newborn piglet liver. Shock. 27, 657-662 (2007).
- Johnson, S. T. N-acetylcysteine improves the hemodynamics and oxidative stress in hypoxic newborn pigs reoxygenated with 100% oxygen. Shock. 28, 484-490 (2007).
- Chapados, I. Plasma cortisol response to ACTH challenge in hypoxic newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen. Shock. 33, 519-525 (2010).
- Cheung, P. Y. Platelet dysfunction in asphyxiated newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen. Pediatr. Res. 59, 636-640 (2006).
- Martin-Ancel, A. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia. J. Pediatr. 127, 786-793 (1995).
- Swindle, M. M., Smith, A. C. Comparative anatomy and physiology of the pig. Scan. J. Lab. Anim. Sci. Suppl. 25, 11-22 (1998).
- Chapados, I., Cheung, P. Y. Not all models are created equal: Animal models to study hypoxic-ischemic encephalopathy of the newborn. Neonatology. 94, 300-303 (2008).
- Liu, J. Q. Effects of post-resuscitation treatment with N-acetylcysteine on cardiac recovery in hypoxia-injured newborn pigs. PLoS ONE. 5, e15322-e15322 (2010).
- Cheung, P. Y. Cardio-renal recovery of hypoxic newborn pigs after 18%, 21% and 100% reoxygenation. Intensive Care Med. 34, 1114-1121 (2008).
- Temesvari, P. Modulation of the blood-brain barrier permeability in neonatal cytotoxic brain edema: laboratory and morphological findings obtained on newborn piglets with experimental pneumothorax. Biol. Neonate. 46, 198-208 (1984).
- Domoki, F. Reventilation with room air or 100% oxygen after asphyxia differentially affects cerebral neuropathology in newborn pigs. Acta. Paediatr. 95, 1109-1115 (2006).
- . Part 15: Neonatal resuscitation: 2010 American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation. 122, S909-S919 (2010).
