Summary

Yenidoğan Asfiksi Bir Domuz Modeli

Published: October 11, 2011
doi:

Summary

Büyük hayvan modellerinde neonatal asfiksi fizyoloji ve farmakoloji sınavında iyi translasyonel değerlere sahiptir. Yenidoğan domuz kullanarak, sistemik ve bölgesel hemodinami, biyokimyasal ve patolojik yollar ve korelasyon ile oksijen taşınması eğitim avantajlarına sahip neonatal asfiksi taklit etmek için bir deney protokolü geliştirmektir.

Abstract

Asfiksi ile ilgili olarak Yıllık fazla 1 milyon daha yenidoğanlarda çapında ölür. Asfiksili yenidoğanlarda sık hipotansiyon, perfüzyon açığı, hipoksik-iskemik ensefalopati, pulmoner hipertansiyon, vasculopathic enterokolit, böbrek yetmezliği ve tromboembolik komplikasyonlar da dahil olmak üzere çoklu organ yetmezliği var. Hayvan modelleri bize pato-fizyolojisi ve neonatal asfiksi farmakolojisi anlamalarına yardımcı olmak için geliştirilmiştir. Kemirgenler ve yeni doğan kuzuların karşılaştırıldığında, yenidoğan yavrusu değerli bir model olmak için kanıtlanmıştır. Yenidoğan yavrusu 36-38 hafta olduğu gibi benzer bir gelişme de dahil olmak üzere birçok avantajı vardır hayvanın enstrümantasyon ve izleme sağlar ve karıştırıcı değişkenlerin kontrol karşılaştırılabilir vücut sistemleri, büyük vücut büyüklüğü (doğumda ~ 1.5-2 kg) ile insan fetusu hipoksi ve Hemodinamik bozukluklar.

Biz burada neonatal asfiksi taklit ve bize syste incelemek için izin vermek için deneysel protokol açıklarmikrofon ve boğucu ve reoksijenasyon sürecinin yanı sıra müdahalelerin ilgili etkileri sırasında bölgesel hemodinamik değişiklikler. Bundan başka, model aynı anda çoklu-organ bozukluğu ya da fonksiyon bozukluğu okuyan avantaj ve çeşitli vücut sistemine sahip olan bir etkileşim içindedir. Deneysel model mekanik ventilasyon, vasküler (arteriyel ve santral venöz) erişim kurulmasına izin yenidoğan domuz yavrusu cerrahi enstrümantasyon (1-3, gündüz-eski ve 1.5-2.5 kg ağırlık melez) içerir olmayan bir sağkalım işlemdir ve ana pulmoner, karotis, superior mezenterik ve sol renal arterlerde olmak üzere farklı arterler boyunca intra-vasküler basıncı ve kan akışının sürekli izlenmesi için kateterler ve akış sondaları (Transonik A.Ş.) yerleştirme. Hemodinamik parametreler ve normal kan gazları Z <% 10 varyasyonu ile tanımlanan 30-60 dakikalık stabilizasyon sonra, bu cerrahi enstrümante domuz kullanarak, deneysel protokol commenceşiddetli hipoksi hangi normocapnic alveolar hipoksi vasıtasıyla meydana gelir. Piglet% 30-40 arteryel oksijen saturasyonu hedefleyen, 2 saat boyunca azot gazı inhale konsantrasyonunu artırarak% 10-15 oranında oksijen ile ventile edilir. Hipoksemi Bu derece ağır metabolik asidoz, sistemik hipotansiyon ve hayati organlara hipoperfüzyon ile kardiyojenik şok ile klinik asfiksi üretecek. Hipoksi, 0.5H için% 100 oksijen ve daha sonra 3.5 saat için% 21 oksijen ile reoksijenasyonun tarafından takip edilir. Farmakolojik girişimler nedeniyle ders yılında tanıtılan ve etkileri bir kör, blok-randomize incelenebilir.

Protocol

1. Anestezi 2L/min de anestetik makinenin akış hızını ayarlar. Vakum emiş egzoz bağlayın. % 5 anestezi gazı (İzofluran) (~ 3 dk) ile Şarj yüz maskesi. Yenidoğan domuz% 100 oksijen (~ 3 dk) inhale İzofluran% 5 ile teşvik edilecektir. İzofluran% 2-3 de anestezi koruyun. Uygun olarak% 0.5 ile Isoflurane ince ayarı, ancak 0.5 ila 5 'den% domuz yavrusu durumuna bağlı olarak değişebilir. Vasküler erişim bir kez kurulduktan sonra, inhalasyon anestezi…

Discussion

Güncel deneysel protokol hipoksi ve reoksijenasyon sürecinde yenidoğan olgularda sistemik ve bölgesel hemodinamik değişiklikleri incelemek için bir avantaja sahiptir. Ayrıca kurtarma sırasında kardiyovasküler fonksiyon geliştirmek için kullanılan müdahalelerin ilgili etkisini incelemek olabilir. Biz ve diğerleri kardiyovasküler 1, pulmoner 2, nörolojik 3, gastrointestinal 4, hepatik 5, böbrek 6, adrenal 7 ve hematolojik

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Yazarlar bu deneysel modelin gelişimini desteklemek için, sırasıyla, işletme hibesi ve kuruluş fonu Tıbbi Araştırma Sağlık Araştırması (MOP53116) ve Alberta Heritage Vakfı Kanada Enstitüleri teşekkür etmek istiyorum.

Referências

  1. Borke, W. B. Increased myocardial matrix metalloproteinases in hypoxic newborn pigs during resuscitation: effects of oxygen and carbon dioxide. Eur. J. Clin. Invest. 34, 459-466 (2004).
  2. Munkeby, B. H. Resuscitation of hypoxic piglets with 100% O2 increases pulmonary metalloproteinases and IL-8. Pediatr. Res. 58, 542-548 (2005).
  3. Haaland, K. Posthypoxic hypothermia in newborn piglets. Pediatr. Res. 41, 505-512 (1997).
  4. Haase, E. Resuscitation with 100% oxygen causes intestinal glutathione oxidation and reoxygenation injury in asphyxiated newborn piglets. Ann. Surg. 240, 364-373 (2004).
  5. Stevens, J. Resuscitation with 21% or 100% oxygen is equally effective in restoring perfusion and oxygen metabolism in hypoxic newborn piglet liver. Shock. 27, 657-662 (2007).
  6. Johnson, S. T. N-acetylcysteine improves the hemodynamics and oxidative stress in hypoxic newborn pigs reoxygenated with 100% oxygen. Shock. 28, 484-490 (2007).
  7. Chapados, I. Plasma cortisol response to ACTH challenge in hypoxic newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen. Shock. 33, 519-525 (2010).
  8. Cheung, P. Y. Platelet dysfunction in asphyxiated newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen. Pediatr. Res. 59, 636-640 (2006).
  9. Martin-Ancel, A. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia. J. Pediatr. 127, 786-793 (1995).
  10. Swindle, M. M., Smith, A. C. Comparative anatomy and physiology of the pig. Scan. J. Lab. Anim. Sci. Suppl. 25, 11-22 (1998).
  11. Chapados, I., Cheung, P. Y. Not all models are created equal: Animal models to study hypoxic-ischemic encephalopathy of the newborn. Neonatology. 94, 300-303 (2008).
  12. Liu, J. Q. Effects of post-resuscitation treatment with N-acetylcysteine on cardiac recovery in hypoxia-injured newborn pigs. PLoS ONE. 5, e15322-e15322 (2010).
  13. Cheung, P. Y. Cardio-renal recovery of hypoxic newborn pigs after 18%, 21% and 100% reoxygenation. Intensive Care Med. 34, 1114-1121 (2008).
  14. Temesvari, P. Modulation of the blood-brain barrier permeability in neonatal cytotoxic brain edema: laboratory and morphological findings obtained on newborn piglets with experimental pneumothorax. Biol. Neonate. 46, 198-208 (1984).
  15. Domoki, F. Reventilation with room air or 100% oxygen after asphyxia differentially affects cerebral neuropathology in newborn pigs. Acta. Paediatr. 95, 1109-1115 (2006).
  16. . Part 15: Neonatal resuscitation: 2010 American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care. Circulation. 122, S909-S919 (2010).

Play Video

Citar este artigo
Cheung, P., Gill, R. S., Bigam, D. L. A Swine Model of Neonatal Asphyxia. J. Vis. Exp. (56), e3166, doi:10.3791/3166 (2011).

View Video