היצרות כרונית של העצב Sciatic ואת רגישות יתר לכאב בדיקה אצל חולדות
Summary
בגלל הפשטות של ניתוח תוצאות התנהגותיות חזקים, היצרות כרונית של עצב השת הוא אחד מראש יחסני במודלים של בעלי חיים של כאב נוירופתי. תוך 24 שעות לאחר הניתוח, רגישות יתר לכאב הוא הקים ניתן למדוד כמותית באמצעות פריי פון aesthesiometer (מבחן מכני) ו מטר כאבים plantar (מבחן תרמית).
Abstract
כאב נוירופטי כרוני, עקב פגיעה במערכת העצבים המרכזית או ההיקפית, היא מצב שכיח מתישה, המשפיעים על 7-18% של 1,2 האוכלוסייה. התסמינים כוללים כאב ספונטני (, עקצוץ צריבה, התחשמלות, וכדומה), dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (כאב הנובע בדרך כלל לא כואבים גירויים) ו hyperalgesia (תגובה מוגברת לגירויים מכאיבים). הסימפטומים התחושתיים הם שיתוף חולנית עם מוגבלויות התנהגותיות, כגון נדודי שינה ודיכאון. ללמוד כאב נוירופטי כרוני בבעלי חיים כמה מחקה פגיעה עצבית היקפית פותחו, אחד הנפוצה ביותר היא בנט (1988) העצב החד צדדית של שיה הנשה כרונית היצרות פציעה (CCI) 3 (איור 1). כאן אנו מציגים שיטה לביצוע בדיקות רגישות יתר CCI ו כאב.
CCI מבוצע בהרדמה, עם עצב הנשה מצד אחד נחשף על ידי ביצוע כמוחתך קרובי משפחה, חיתוך דרך רקמות החיבור בין superficialis הישבן ואת שרירי שרירים femoris. ארבעה בטן ליגטורות כרום קשורות באופן רופף על 1 מ"מ במרווחים סביב עצב הנשה, פשוט לחסום אך לא לעצור את זרימת הדם epineural. הפצע נסגר עם התפרים בשריר ואת סיכות בעור. בעלי חיים מותר אז להתאושש מהניתוח במשך 24 שעות לפני בדיקת רגישות יתר הכאב מתחיל.
לבדיקה התנהגותית, חולדות ממוקמים בתוך מנגנון בדיקה מותר להרגיל את הליך הבדיקה. האזור הוא נבדק השטח באמצע plantar של hindpaw (איור 2), אשר נופל בתוך ההפצה גיד הנשה. סף הנסיגה מכונות מוערך על ידי גירוי מכני hindpaws שני פצועים ללא פגע באמצעות אלקטרונית דינמית plantar פון פריי aesthesiometer או הוראות פון פריי שערות 4. סף הנסיגה מכני הוא הלחץ המקסימלי המופעל(בגרמים) שמפעיל הנסיגה כפה. עבור מדידה של זמן אחזור הנסיגה תרמית, שתוארה לראשונה על ידי הארגריבס ואח' (1988), hindpaw נחשף קרן של קרינת חום דרך משטח זכוכית שקופה באמצעות מד plantar כאבים 5,6. חביון הנסיגה לגירוי חום נרשמת הזמן לנסיגה כפה בשני hindpaws פצועים ללא פגע. בעקבות CCI, סף הנסיגה מכני, כמו גם הנסיגה חביון תרמית בכף הפצועים הם גם הקטינה באופן משמעותי, לעומת מדידות המחקר ולאחר הכפה ללא פגע (איור 3). המודל CCI של פגיעה עצבית היקפית בשילוב עם בדיקות רגישות יתר לכאב מספק מערכת מודל לבחון את האפקטיביות של סוכני טיפולית פוטנציאליים לשנות כאב נוירופטי כרוני. במעבדה שלנו, אנו מנצלים CCI לצד רגישות תרמית מכני של hindpaws לחקור את התפקיד של Neuro-החיסונית אינטראקציות בפתוגנזהוטיפול בכאב נוירופתי.
Protocol
Discussion
CCI הוא העצב בשימוש נרחב היקפי הפגיעה מודל של כאב נוירופטי כרוני. זה פשוט יחסית לביצוע, ומייצרת רגישות יתר לכאב חזק ויציב למשך חודש אחד לפחות לאחר פציעה. בעקבות CCI, חולדות להציג עמדה בלתי תקינה של hindpaw הפצועים (אצבעות שנערך יחד plantar-מכווצת ולא כפה everted), כמו גם חוזר ונשנה ר?…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים רוצים להכיר את התיאור המקורי של המודל CCI ידי בנט שיה (1988).
עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי מענקי הבריאות הלאומי למחקר רפואי המועצה של אוסטרליה (ID # 568637) לבין משרד NSW למדע ומחקר רפואי GMT.
Materials
| Name of the reagent/equipment | Company | Catalogue number | Comments |
| Chromic gut | Ethicon | G-211 | 4-0 thickness |
| Isoflurane | Delvet Pty. Ltd., Seven Hills, NSW | n/a | |
| Mersilk | Ethicon | W-580 | 5-0 thickness |
| Autoclip | Becton Dickinson | 427631 | 9 mm stainless steel |
| Riodine | Orion | R1000802F | 1% w/v iodine |
| Thermal plantar analgesia instrument | Ugo Basile | 37370 | |
| Dynamic plantar aesthesiometer | Ugo Basile | 37400 |
Referências
- Bouhassira, D., Lanteri-Minet, M., Attal, N., Laurent, B., Touboul, C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain. 136, 380-387 (2008).
- Toth, C., Lander, J., Wiebe, S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population. Pain Med. 10, 918-929 (2009).
- Bennett, G. J., Xie, Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 33, 87-107 (1988).
- Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J. Neurosci. Methods. 53, 55-63 (1994).
- Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia. Pain. 32, 77-88 (1988).
- Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat. Pain. 59, 85-94 (1994).
- Dougherty, P. M., Garrison, C. J., Carlton, S. M. Differential influence of local anesthetic upon two models of experimentally induced peripheral mononeuropathy in the rat. Brain Research. 570, 109-115 (1992).
- Bennett, G. J., Chung, J. M., Honore, M., Seltzer, Z. Models of neuropathic pain in the rat. Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9, (2003).
- Attal, N., Jazat, F., Kayser, V., Guilbaud, G. Further evidence for 'pain-related' behaviours in a model of unilateral peripheral mononeuropathy. Pain. 41, 235-251 (1990).
- Hu, B., Doods, H., Treede, R. -. D., Ceci, A. Depression-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the CB2-selective agonist GW405833. Pain. 143, 206-212 (2009).
- Jesse, C., Wilhelm, E., Nogueira, C. Depression-like behavior and mechanical allodynia are reduced by bis selenide treatment in mice with chronic constriction injury: a comparison with fluoxetine, amitriptyline, and bupropion. Psychopharmacology. 212, 513-522 (2010).
- Monassi, C. R., Bandler, R., Keay, K. A. A subpopulation of rats show social and sleep-waking changes typical of chronic neuropathic pain following peripheral nerve injury. Eur. J. Neurosci. 17, 1907-1920 (2003).
- Roeska, K., Doods, H., Arndt, K., Treede, R. D., Ceci, A. Anxiety-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the analgesic drugs morphine and gabapentin. Pain. 139, 349-357 (2008).
- Kontinen, V. K., Kauppila, T., Paananen, S., Pertovaara, A., Kalso, E. Behavioural measures of depression and anxiety in rats with spinal nerve ligation-induced neuropathy. Pain. 80, 341-346 (1999).
- Urban, R., Scherrer, G., Goulding, E. H., Tecott, L. H., Basbaum, A. I. Behavioral indices of ongoing pain are largely unchanged in male mice with tissue or nerve injury-induced mechanical hypersensitivity. Pain. 152, 990-1000 (2011).
- Myers, R. R., Yamamoto, T., Yaksh, T. L., Powell, H. C. The role of focal nerve ischemia and Wallerian degeneration in peripheral nerve injury producing hyperesthesia. Anesthesiology. 78, 308-316 (1993).
- Grace, P. M., Hutchinson, M. R., Manavis, J., Somogyi, A. A., Rolan, P. E. A novel animal model of graded neuropathic pain: utility to investigate mechanisms of population heterogeneity. J. Neurosci. Methods. 193, 47-53 (2010).
- Kajander, K. C., Pollock, C. H., Berg, H. Evaluation of hindpaw position in rats during chronic constriction injury (CCI) produced with different suture materials. Somatosens Mot. Res. 13, 95-101 (1996).
- Xu, J., Pollock, C. H., Kajander, K. C. Chromic gut suture reduces calcitonin-gene-related peptide and substance P levels in the spinal cord following chronic constriction injury in the rat. Pain. 64, 503-509 (1996).
- Sommer, C., Schafers, M. Painful mononeuropathy in C57BL/Wld mice with delayed wallerian degeneration: differential effects of cytokine production and nerve regeneration on thermal and mechanical hypersensitivity. Brain. Res. 784, 154-162 (1998).
- Walczak, J. S., Beaulieu, P. Comparison of three models of neuropathic pain in mice using a new method to assess cold allodynia: the double plate technique. Neurosci. Lett. 399, 240-244 (2006).
- Maves, T. J., Pechman, P. S., Gebhart, G. F., Meller, S. T. Possible chemical contribution from chromic gut sutures produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain. 54, 57-69 (1993).
- Tall, J. M., Stuesse, S. L., Cruce, W. L., Crisp, T. Gender and the behavioral manifestations of neuropathic pain. Pharmacol Biochem. Behav. 68, 99-104 (2001).
- Chung, J. M., Choi, Y., Yoon, Y. W., Na, H. S. Effects of age on behavioral signs of neuropathic pain in an experimental rat model. Neurosci. Lett. 183, 54-57 (1995).
- Tanck, E. N., Kroin, J. S., McCarthy, R. J., Penn, R. D., Ivankovich, A. D. Effects of age and size on development of allodynia in a chronic pain model produced by sciatic nerve ligation in rats. Pain. 51, 313-316 (1992).
- Shir, Y., Sheth, R., Campbell, J. N., Raja, S. N., Seltzer, Z. Soy-containing diet suppresses chronic neuropathic sensory disorders in rats. Anesth. Analg. 92, 1029-1034 (2001).
- Yoon, Y. W., Lee, D. H., Lee, B. H., Chung, K., Chung, J. M. Different strains and substrains of rats show different levels of neuropathic pain behaviors. Experimental Brain Research. 129, 167-171 (1999).
- Mogil, J. S., Davis, K. D., Derbyshire, S. W. The necessity of animal models in pain research. Pain. 151, 12-17 (2010).
- Mogil, J. S. Animal models of pain: progress and challenges. Nat. Rev. Neurosci. 10, 283-294 (2009).
- Langford, D. J. Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse. Nat. Methods. 7, 447-449 (2010).
- Austin, P. J., Moalem-Taylor, G. The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines. J. Neuroimmunol. 229, 26-50 (2010).
