MRI-מודרך שיבוש של מחסום דם מוח באמצעות אולטרסאונד ממוקד Transcranial מודל עכברים
Summary
Microbubble בתיווך הפרעה אולטרסאונד ממוקד של מחסום דם מוח (BBB) היא טכניקה מבטיחה למסירה פולשני התרופה ממוקדת במוח<sup> 1-3</sup>. פרוטוקול זה מתאר את הליך ניסיוני הפרעה MRI-BBB מודרך transcranial במודל חולדה.
Abstract
ממוקד (FUS) אולטרסאונד שיבוש מחסום דם מוח (BBB) היא טכניקה לחקור יותר ויותר עבור עקיפת 1-5 BBB. BBB מהווה מכשול משמעותי טיפולים התרופות של הפרעות במוח כפי שהיא מגבילה את מעבר מולקולות בין בכלי הדם לרקמת המוח מולקולות פחות מ דה כ 500 בגודל 6. FUS הפרעה הנגרמת BBB (BBBD) הוא זמני והפיך 4 ויש לו יתרון על פני כימי אמצעי גרימת BBBD ידי להיות מקומית מאוד. FUS המושרה BBBD מספק אמצעי לחקור את ההשפעות של מגוון רחב של סוכני טיפולית על המוח, אשר לא היה אחרת להיות תוצר לרקמות בריכוז מספיק. בעוד מגוון רחב של פרמטרים אולטרסאונד הוכיחו מצליחים לשבש BBB 2,5,7, ישנם צעדים קריטיים מספר הליך ניסיוני על מנת להבטיח שיבוש מוצלח עם מיקוד מדויק. זה protocקווי המתאר ol איך להשיג MRI מונחי FUS המושרה BBBD במודל של עכברים, עם דגש על הכנת החיה ביקורתית צעדים לטיפול microbubble הניסוי.
Protocol
Discussion
הכנת החיות microbubbles הם ההיבטים הקריטיים ביותר של הליך זה. השיער על הראש של החיה יש להסיר לחלוטין כדי למנוע הפחתת קרן אולטרסאונד. BBB יכול להשתבש תחת הרדמה isofluorane, לעומת זאת, הוא הופך להיות קשה יותר כדי להשיג פתיחת עקבי.
את microbubbles צריך ת…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
המחברים מבקשים להודות Shawna Rideout-גרוס ו Garces אלכסנדרה על עזרתם בזהירות חיה, פינג וו לקבלת סיוע טכני שלה. תמיכה עבור עבודה זו ניתן על ידי מכון הבריאות הלאומי על פי המענק לא. EB003268, ואת תוכנית המחקר קנדה כיסאות.
Materials
| Name of the reagent | Company | Catalogue number |
| Small Animal Focused Ultrasound System | FUS Instruments, Inc. | RK-100 |
| Definity | Lantheus Medical Imaging | |
| Omniscan | GE Healthcare |
Referências
- Kinoshita, M., McDannold, N., Jolesz, F. A., Hynynen, K. Noninvasive localized delivery of Herceptin to the mouse brain by MRI-guided focused ultrasound-induced blood-brain barrier disruption. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 11719-11723 (2006).
- Jordão, J. F., Ayala-Grosso, C. A., Markham, K., Huang, Y., Chopra, R., McLaurin, J., Hynynen, K., Aubert, I. Antibodies targeted to the brain with image-guided focused ultrasound reduces amyloid-beta plaque load in the TgCRND8 mouse model of Alzheimer's disease. PLoS One. 5 (5), e10549-e10549 (2010).
- Liu, H. -. L., Hua, M. -. Y., Chen, P. -. Y., Chu, P. -. C., Pan, C. -. H., Yang, H. -. W., Huang, C. -. Y., Wang, J. -. J., Yen, T. -. C., Wei, K. -. C. Blood-brain barrier disruption with focused ultrasound enhances delivery of chemotherapeutic drugs for glioblastoma treatment. Radiology. 255, 415-425 (2010).
- Hynynen, K., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A. Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits. Radiology. 220, 640-646 (2001).
- Choi, J. J., Wang, S., Tung, Y. -. S., Morrison, B., Konofagou, E. E. Molecules of various pharmacologically-relevant sizes can cross the ultrasound-induced blood-brain barrier opening in vivo. Ultrasound Med. Biol. 36, 58-67 (2010).
- Pardridge, W. M. The blood-brain barrier: bottleneck in brain drug development. NeuroRx. 2, 3-14 (2005).
- Bing, K. F., Howles, G. P., Qi, Y., Palmeri, M. L., Nightingale, K. R. Blood-brain barrier (BBB) disruption using a diagnostic ultrasound scanner and Definity in mice. Ultrasound Med. Biol. 35, 1298-1308 (2009).
- O’Reilly, M. A., Hynynen, K. A PVDF receiver for ultrasound monitoring of transcranial focused ultrasound therapy. IEEE Trans. Biomed. Eng. 57, 2286-2294 (2010).
- Chopra, R., Curiel, L., Staruch, R., Morrison, L., Hynynen, K. An MRI-compatible system for focused ultrasound experiments in small animal models. Med. Phys. 36, 1867-1874 (2009).
- McDannold, N., Zhang, Y., Vykhodtseva, N. Blood-Brain Barrier Disruption and Vascular Damage Induced by Ultrasound Bursts Combined with Microbubbles can be Influenced by Choice of Anesthesia Protocol. Ultrasound Med. Biol. , (2011).
- McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. Targeted disruption of the blood-brain barrier with focused ultrasound: association with cavitation activity. Phys. Med. Biol. 51, 793-807 (2006).
- Yang, F. -. Y., Liu, S. -. H., Ho, F. -. M., Chang, C. -. H. Effect of ultrasound contrast agent dose on the duration of focused-ultrasound-induced blood-brain barrier disruption. J. Acoust. Soc. Am. 126, 3344-3349 (2009).
- McDannold, N., Vykhodtseva, N., Hynynen, K. Blood-brain barrier disruption induced by focused ultrasound and circulating preformed microbubbles appears to be characterized by the mechanical index. Ultrasound Med. Biol. 34, 834-840 (2008).
- Neppiras, E. A. Acoustic Cavitation. Physics Reports (Review Section of Physics Letters). 61, 159-251 (1980).
- O'Reilly, M. A., Huang, Y., Hynynen, K. The impact of standing wave effects on transcranial focused ultrasound disruption of the blood-brain barrier in a rat model. Phys. Med. Biol. 55, 5251-5267 (2010).
