Summary
हम वयस्क माउस में मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप के एक विश्वसनीय मॉडल बनाने के लिए एक विधि का वर्णन। इस मॉडल को व्यापक रूप से चूहे में वर्णित है और परीक्षण किया गया है। चूहों में इस नए समकक्ष आनुवंशिक रूप से संशोधित जानवरों उपयोग करने की संभावना को खोलता है और इस तरह के मॉडल के आवेदनों broadens।
Abstract
मस्तिष्क धमनी-विकृतियों और धमनी नालप्रवण के pathophysiology की समझ पशु मॉडल के लिए धन्यवाद सुधार हुआ है। आम मन्या धमनी (सीसीए) और बाहरी गले नस (EJV) के बीच एक कृत्रिम नालव्रण बनाना एक चूहे मॉडल व्यापक रूप से वर्णित है और तकनीकी रूप से संभव साबित हो गया है। यह निर्माण एक सुसंगत मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप (CVH) भड़काती है, और इसलिए गठन, नैदानिक लक्षण है, और मस्तिष्क AVMs और dural AVFs के रोग का निदान करने के लिए शिरापरक उच्च रक्तचाप के योगदान का अध्ययन में मदद मिली है। समतुल्य चूहों मॉडल केवल शायद ही वर्णित किया गया है और फिस्टुला का एक प्रकार का रोग के साथ दिक्कत यह पता चला है। एक स्थापित murine मॉडल इन cerebrovascular रोग के लिए ही नहीं pathophysiology की पढ़ाई पर भी संभावित आनुवंशिक उपचारों की अनुमति होगी।
हम माउस में एक टिकाऊ intracranial शिरापरक उच्च रक्तचाप है कि उत्पादन धमनीशिरापरक नालव्रण का एक मॉडल प्रस्तुत करते हैं। Microsurgical सम्मिलन ओmurine च सीसीए और EJV कारण अल्प शरीर रचना के लिए मुश्किल हो सकता है और अक्सर एक गैर-पेटेंट नालव्रण में परिणाम। इस कदम-दर-कदम प्रोटोकॉल में हम इस प्रक्रिया के दौरान हुई सभी महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना। 11-0 टांके के बजाय 10-0 का उपयोग करते हुए प्रदर्शन के दौरान नस के अत्यधिक त्याग परहेज है, और किसी सुनियोजित को समाप्त करने के पक्ष सम्मिलन बनाने के लिए महत्वपूर्ण कदमों में से कुछ हैं। इस विधि उन्नत microsurgical कौशल और चूहे में बराबर है, यह लगातार विकसित किया जा सकता है कि एक लंबे समय तक सीखने की अवस्था की आवश्यकता है।
इस उपन्यास मॉडल मस्तिष्क AVMs और dural AVFs अध्ययन करने के लिए उपयोगी साबित कर दिया है कि एक पहले से अच्छी तरह से स्थापित प्रायोगिक प्रणाली के साथ ट्रांसजेनिक माउस तकनीक एकीकृत करने के लिए डिजाइन किया गया है। ट्रांसजेनिक चूहों उपयोग करने की संभावना खोलने से, वैध मॉडल की एक व्यापक स्पेक्ट्रम हासिल किया जा सकता है और आनुवंशिक उपचार भी परीक्षण किया जा सकता है। प्रयोगात्मक का निर्माण भी आगे ओटी का अध्ययन करने के लिए अनुकूलित किया जा सकता हैइस तरह के माइग्रेन के रूप में शिरापरक उच्च रक्तचाप, क्षणिक वैश्विक भूलने की बीमारी, क्षणिक आँख का अंधापन, आदि के साथ संबंधित उसके cerebrovascular रोग
Introduction
मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप के पशु मॉडल मस्तिष्क धमनी-विकृतियों और धमनी नालप्रवण 1-7 के pathophysiology की समझ में एक महत्वपूर्ण उपकरण साबित हुई है। सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल आम मन्या धमनी (सीसीए) और चूहे 1,8-10 में लगातार मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप (CVH) भड़काती जो बाहरी गले नस (EJV), के बीच एक कृत्रिम नालव्रण के माध्यम से बनाया चूहे मॉडल है। समतुल्य चूहों मॉडल, विभिन्न ट्रांसजेनिक चूहों उपभेदों उपयोग करने की संभावना खोलने के द्वारा, न केवल pathophysiology बल्कि इन cerebrovascular रोग के लिए संभावित आनुवंशिक चिकित्सा पर आगे के अध्ययन की अनुमति होगी। इसके अलावा, प्रयोगात्मक का निर्माण भी आगे इन चूहों मॉडल ज निर्माण करने के लिए इस तरह के माइग्रेन के रूप में शिरापरक उच्च रक्तचाप, क्षणिक वैश्विक भूलने की बीमारी, क्षणिक आँख का अंधापन, आदि 11 हालांकि, पिछले प्रयासों के साथ संबंधित अन्य cerebrovascular रोग के अध्ययन के लिए अनुकूलित किया जा सकता हैएवेन्यू के कारण अल्प शरीर रचना 5,12 करने के लिए नासूर की प्रत्यक्षता के साथ कठिनाइयों का प्रदर्शन किया। यहाँ, हम एक लंबी अवधि के पेटेंट नालव्रण और माउस में एक टिकाऊ शिरापरक उच्च रक्तचाप में तब्दील हो कि murine सीसीए और EJV के एक सफल सम्मिलन के लिए हमारे कदम-दर-कदम प्रोटोकॉल का वर्णन है।
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Protocol
1. माउस की तैयारी
- Isoflurane गैस के साथ माउस में सामान्य संज्ञाहरण प्रेरित। दर्द प्रबंधन के लिए intraperitoneal brupenorphine के 0.15 मिलीलीटर इंजेक्षन। संज्ञाहरण स्तर माउस के पंजे शूल से संतोषजनक है अगर आगे बढ़ने से पहले, की जाँच करें।
- चिपकने वाला टेप द्वारा तय की चार अंगों के साथ पृष्ठीय लेटना में माउस रखो। गर्दन के बाल और कैंची से ऊपरी छाती निकालें। चमड़े के नीचे इंजेक्शन के माध्यम से, शल्य चिकित्सा की प्रक्रिया के दौरान हाइड्रेटेड माउस रखने के लिए 0.9% खारा के 0.2-0.4 मिलीलीटर प्रशासन।
- एक सख्त बाँझ विधि निम्नलिखित सहकारी क्षेत्र की तैयारी। त्वचा चीरा के क्षेत्र में 90% शराब के साथ साफ किया जाना चाहिए।
2. आम मन्या धमनी और बाहरी गले नस विदारक
- माउस के निचले गर्दन क्षेत्र भर में एक क्षैतिज midline के गर्भाशय ग्रीवा चीरा बनाओ। घाव को मजबूत बनाने के बाद, पर उपयोग करके लार ग्रंथियों और गर्भाशय ग्रीवा के कोमल ऊतक तरक्कीraction सिवनी (चित्रा 1)। Sternocleidomastoid पेशी (एससीएम) के पार्श्व सही बाहरी गले नस (EJV) बेनकाब। नस से अधिक अत्यधिक कर्षण यह नुकसान और इसके घनास्त्रता उत्पन्न हो सकता है के बाद से यह कदम, माइक्रोस्कोप के तहत किया जाना चाहिए।
- ध्यान से खोपड़ी के आधार करने के हंसली से अपने पाठ्यक्रम के साथ सही EJV काटना। आम तौर पर बिजली द्विध्रुवी संदंश, जमना और बाद में अस्थायी क्लिप प्लेसमेंट और सम्मिलन के लिए एक पर्याप्त लंबाई तैयार करने के लिए किसी भी शाखाओं विभाजित करते हैं।
- एससीएम के लिए श्वासनली और औसत दर्जे के लिए पार्श्व, आम मन्या धमनी (सीसीए) का पता लगाएं। यह बात ध्यान करने के लिए सिर्फ बाहरी और आंतरिक मन्या धमनियों में अपने विभाजन से परे हंसली से अवगत कराया जाना चाहिए। इस चरण के दौरान, ध्यान बाद में सम्मिलन की प्रत्यक्षता समझौता सकता है कि EJV करने के लिए अत्यधिक कर्षण से बचने के लिए फिर से दी जानी चाहिए।
3. सम्मिलन की तैयारी
- 10-0 हिन्दी अनुवाद के साथ सीसीए ligateअपने विभाजन के लिए लंदन सिर्फ समीपस्थ। अगला, संभव के रूप में हंसली के करीब के रूप समीपस्थ सीसीए के ऊपर एक अस्थायी क्लिप लागू होते हैं।
- प्रवाह बाधित किया गया है एक बार, बस विभाजन संयुक्ताक्षर के तहत धमनी आड़ा काट और लुमेन के अंदर किसी भी शेष रक्त बाहर धोने के लिए नमक के साथ यह सिंचाई की। धमनी की दीवार को थर्मल चोट खतरे में भविष्य सम्मिलन डाल सकता है, क्योंकि इस चरण में द्विध्रुवी जमावट से बचें।
- EJV के किनारों की दृश्यता में सुधार करने के लिए, औसत दर्जे का दीवार की योजना बनाई venotomy के पाठ्यक्रम के साथ एक नीले अंकन कलम के साथ चिह्नित है। EJV चिह्नित किया है एक बार, संभव के रूप में दुम के रूप में बाहर का अंत ligate और संभव के रूप में कपाल के रूप में समीपस्थ छोर पर एक अस्थायी संवहनी क्लिप को लागू करने के लिए एक 10-0 सीवन का उपयोग करें।
- एक ठीक 30 जी सुई और 0.5 मिलीलीटर सिरिंज के साथ, EJV के चिह्नित क्षेत्र से अधिक एक प्रारंभिक एपर्चर बनाने के लिए और तुरंत thrombus गठन से बचने के लिए नमक के साथ लुमेन की सिंचाई। अगला, microscissors के साथ venotomy का विस्तारलंबाई सीसीए के बारे में 2-3 बार व्यास है जब तक। खींच हिंसक बचने और एक तेज और साफ काटने के किनारे रखने के लिए ध्यान देना।
- EJV को सीसीए के अंत अनुमानित। सीसीए के दाता अंत में एक पक्ष कटौती चीरा venotomy आकार करने के लिए लंबाई (चित्रा 2) के लिए व्यास को समायोजित करने के लिए सुनिश्चित करें।
4. अंत करने के पक्ष सम्मिलन
- सीसीए-टू-EJV को समाप्त करने के पक्ष सम्मिलन के लिए एक 11-0 monofilament नायलॉन सीवन का प्रयोग करें। एक craneo-दुम दिशा में सम्मिलन की औसत दर्जे का दीवार suturing प्रारंभिक कदम है। हर सिलाई शिरापरक दीवार में बाहर से पहले (चित्रा 3) रखा गया है और अगले अंदर-बाहर धमनियों की दीवार (चित्रा 4) से किया जाना चाहिए। यह हर समय (चित्रा 5) में शाखामिलन संबंधी वाहिकाओं के बाहर की सतह पर गाँठ रखेंगे। बाधित या सतत टांके इस्तेमाल किया जा सकता है, लेकिन सभी सतत टांके अंतिम कदम के रूप में कड़ा किया जाना चाहिए या तो।
- हेऔसत दर्जे का दीवार sutured किया गया है nce, पार्श्व दीवार के साथ कपाल को दुम से प्रक्रिया को दोहराने। अब हर सिलाई बाहर-इन धमनियों की दीवार पहले से और अगले शिरापरक दीवार के अंदर-बाहर से रखा जाना चाहिए। खारा सिंचाई प्रक्रिया के दौरान हर समय दिखाई सम्मिलन के लुमेन रखने में मदद मिलेगी।
- सम्मिलन के सभी चरणों को पूरा करने के बाद, पहली और अगले धमनी से नस से अस्थायी क्लिप को हटा दें। रक्त धमनियों सम्मिलन से कोई या थोड़ा बह साथ EJV में प्रवाह (वीडियो VH मॉडल और VH मॉडल 2 देखें) होगा। कम से कम खून बह रहा सम्मिलन से अधिक कपास संपीड़न का उपयोग किए बिना बंद कर देना चाहिए। इस नाजुक नस घनास्त्रता को रोकने के क्रम में बचा जाना चाहिए।
- गुणवाला सम्मिलन के माध्यम से प्रवाह एक बार पुष्टि की है और कोई स्पष्ट खून बह रहा है मनाया जाता है, नमक के साथ शल्य चिकित्सा क्षेत्र की सिंचाई और एक 6-0 नायलॉन सीवन के साथ गर्भाशय ग्रीवा चीरा बंद करें। अंत में, intrap के 0.15 मिलीलीटर अधिक प्रशासनपश्चात दर्द प्रबंधन और चमड़े के नीचे 0.9% खारा के 0.2-0.4 मिलीलीटर के लिए eritoneal brupenorphine सर्जरी के दौरान किसी भी खून की कमी की भरपाई करने के लिए।
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Representative Results
मॉडल की एक सफल परिणाम murine मस्तिष्क में शिरापरक उच्च रक्तचाप लाती है कि एक पेटेंट धमनी-नालव्रण है। मॉडल को मान्य करने के लिए हम शुरू में सर्जरी के बाद 2, 3 और 4 हफ्तों में चूहों के sagital साइनस में intracranial शिरापरक दबाव मापा। 6 अलग चूहों हर बार समूह को सौंपा गया। साइनस दबाव समूह में 8.8 ± 1.2 एमएमएचजी सर्जरी के बाद दो सप्ताह मापा गया था। 3 सप्ताह सर्जरी के बाद मापा 6 चूहों में, साइनस दबाव 4.7 ± 1.4 एमएमएचजी था। सर्जरी 3.9 ± 0.6 एमएमएचजी (चित्रा 6) के एक साइनस दबाव था के बाद अंत में, 6 चूहों 4 सप्ताह मापा। पश्चात दो सप्ताह साइनस दबाव 3 और 4 हफ्तों में साइनस दबाव (पी <0.001 दोनों) की तुलना में काफी अधिक था।
हालांकि, साइनस दबाव मापने के लिए आवश्यक जटिल तकनीक के लिए एक नियमित आधार पर नालव्रण प्रत्यक्षता और शिरापरक उच्च रक्तचाप सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक नहीं है। इसके बजाय, वांछित परिणाम ग हो सकता हैफिस्टुला का प्रत्यक्ष निरीक्षण करके और माउस में शिरापरक उच्च रक्तचाप के नैदानिक लक्षण द्वारा hecked।
नालव्रण की प्रत्यक्षता सीधे दो तरीकों से शल्य चिकित्सा की प्रक्रिया के अंत में निरीक्षण किया जा सकता है। पहले एक अस्थायी एक जौहरी संदंश के साथ anastomsis क्षेत्र के लिए EJV कपाल बाधा डालने के होते हैं। इस बिंदु अब सीसीए से आने वाले रक्त की केवल बहिर्वाह है। अंत करने के पक्ष सम्मिलन पेटेंट है, तो यह सम्मिलन के लिए नस भ्रष्टाचार डिस्टल occluding और धीरे धीरे इसे खाली करने या "दुहना" द्वारा किया जाता है दूसरी विधि 1. प्रत्यक्षता परीक्षण वीडियो में दिखाया गया है, लचकदार EJV तुरंत बाहर गुब्बारा जाएगा जौहरी संदंश की एक जोड़ी के साथ। प्रत्यक्षता परीक्षण के लिए दूसरा वीडियो पर दिखाया गया है रोड़ा जारी की है, एक बार, एक पेटेंट सम्मिलन जल्दी से खाली कर खंड फिर से भरना चाहिए।
मॉडल काम कर रहा है, तो माउस आंख की वृद्धि सर्जरी के बाद 24 घंटा ध्यान दिया जाना चाहिए। इस एमएY सिर और गर्दन के शामिल शिरापरक जल निकासी की वजह से हो। दोनों आंखों के ऑपरेशन के बाद बढ़े हुए मिल हालांकि चित्रा 7 में मनाया जा सकता है, के रूप में घटना संचालित पक्ष पर अधिक प्रमुख है।
चित्रा 1:। त्वचा चीरा माउस और लार ग्रंथियों की एक नरम कर्षण के निचले गर्दन क्षेत्र में एक क्षैतिज मध्य रेखा ग्रीवा चीरा सही बाहरी गले नस (EJV) को उजागर करता है। नाजुक नस के लिए किसी भी चोटों को रोकने के लिए एक सावधान त्वचा चीरा वारंट कि EJV की सतही स्थान पर ध्यान दें।
चित्रा 2:। सम्मिलन की तैयारी EJV की औसत दर्जे का दीवार की योजना बनाई venotomy के पाठ्यक्रम के साथ एक नीले रंग की लाइन के साथ चिह्नित किया गया है। एक पक्ष-कट घटनासीसीए के दाता अंत में सायन venotomy करने के लिए लंबाई करने के लिए धमनी के व्यास को समायोजित करने के लिए किया जाता है।
चित्रा 3:। बाहर में सम्मिलन की औसत दर्जे का दीवार पहले शिरापरक दीवार में बाहर से रखा 11-0 सिलाई के साथ एक craneo-दुम दिशा में sutured किया जा रहा है।
चित्रा 4:। के अंदर-बाहर सुई सम्मिलन के बाहर की सतह पर गाँठ रखने के लिए उचित तरीके से औसत दर्जे का दीवार में एक सिवनी पूरा करने के लिए अंदर-बाहर धमनियों की दीवार से यहां संचालित है।
चित्रा 5: बाहर गाँठ रखते हो ध्यान दें।इस मामले में चुना बाधित सीवन की गाँठ डब्ल्यू नालव्रण रोक देना होगा कि thrombus गठन से बचने के लिए जहाजों के लुमेन बाहर रहता है।
चित्रा 6:। साइनस दबाव विश्लेषण इस बार्ट चार्ट रेखांकन सर्जरी के बाद 2, 3 और 4 हफ्तों में एमएमएचजी में मापा intracranial साइनस दबाव में अंतर को प्रदर्शित करता है।
चित्रा 7:। सर्जरी के बाद Proptosis एक दिन, दोनों आंखों बढ़े हैं, लेकिन (सर्जरी करने के लिए ipsilateral) दाहिनी आंख इज़ाफ़ा अधिक महत्वपूर्ण है।
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Discussion
निरंतर मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप बारीकी से अधिक गंभीर नैदानिक अभिव्यक्तियाँ और dural AVFs और मस्तिष्क AVMs 3 के साथ रोगियों में गरीब पूर्वानुमान के साथ संबंधित किया गया है। CVH के इन प्रभावों को व्यापक रूप से चूहे मॉडल 1,2,8 में अध्ययन किया गया है। माउस में एक समान मॉडल अंततः शिरापरक उच्च रक्तचाप के रोगजनन और dural AVF और मस्तिष्क एवीएम के साथ अपने संबंधों पर शामिल आणविक रास्ते के विश्लेषण की अनुमति होगी जो आनुवंशिक रूप से संशोधित पशुओं के उपयोग की अनुमति होगी।
यहाँ, हम एक को समाप्त करने के पक्ष मन्या-कंठ फिस्टुला के माध्यम से वयस्क माउस में मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप बनाने के लिए एक विधि की रिपोर्ट। इस नए मॉडल के लिए माउस को अनुवाद और इस तरह आणविक रास्ते और जीन उपचारों की जांच के aforementioned संभावना अनुमति देकर चूहे में अच्छी तरह से वर्णित मन्या-कंठ नालव्रण मॉडल को बढ़ाता है।
आम आई समस्याओं और सुझाव
एक अन्य आम समर्थकblem अपने पाठ्यक्रम के साथ अत्यधिक कर्षण, संपीड़न, या विच्छेदन के साथ नस हानिकारक है। इसलिए, EJV जोखिम को ध्यान से विच्छेदन के उचित विमान की पहचान करने के लिए माइक्रोस्कोप के तहत किया जाना चाहिए। इसे में नाली कि सभी छोटी शाखाओं को भी पहचान की है और जम जाना चाहिए। इस शिरा के संपीड़न की आवश्यकता अनियंत्रित रक्तस्राव से बचना होगा और अत्यधिक तनाव से बचने के लिए पर्याप्त अतिरेक प्रदान करेगा।
यह अस्थायी क्लिप हटाने के बाद फिस्टुला के गरीब समारोह के लिए असामान्य नहीं है। इस मामले में, पहला कदम सीसीए में तनाव या कोणीयकरण के संभावित अंक के लिए देखने के लिए होना चाहिए। धमनी या sternocleidomastoid पेशी के आंशिक लकीर के आगे विच्छेदन इस समस्या का समाधान होगा। गरीब समारोह इन युद्धाभ्यास के बाद जारी है हालांकि, अगर सम्मिलन साइट के घनास्त्रता शक किया जाना चाहिए। उस मामले में, बजाय सम्मिलन साइट फिर से खोलने और थक्का हटाने के लिए, हम एक नई प्रदर्शन करने की सलाह देते हैंपिछले एक कपाल सम्मिलन। हमारे अनुभव में, एक तिहाई सम्मिलन असंभव है। वहाँ EJV के लिए पर्याप्त लंबाई नहीं है और माउस ऐसे समय की एक लंबी अवधि के लिए संज्ञाहरण बर्दाश्त नहीं करता है।
तकनीक की सीमाएं
इस तकनीक का मुख्य सीमाओं में शामिल हैं: (1) वाहिकाओं के कमज़ोर शरीर रचना विज्ञान उन्नत microsurgical कौशल और चूहे में बराबर मॉडल के लिए की तुलना में एक लंबे समय तक सीखने की अवस्था की आवश्यकता है; (2) सम्मिलन की प्रत्यक्षता अक्सर ही इस मुद्दे को हल करने के लिए एक अतिरिक्त प्रयास की अनुमति देगा thrombus गठन और माउस EJV की लंबाई से समझौता किया है; और (3) सर्जरी एक लंबे संज्ञाहरण अवधि के लिए माउस को उजागर, तीन घंटे तक का समय लग सकता है। हालांकि, तकनीकी उपरोक्त सुझावों को प्रस्तावित है और इस प्रक्रिया के दौरान गर्म और हाइड्रेटेड माउस रखने के बाद, सीसीए-टू-EJV एक पेटेंट सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया और हमारे अनुभव में हासिल जानवरों की एक उच्च जीवित रहने की दर जा सकता है।
चूहों में एक विश्वसनीय और टिकाऊ मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप मॉडल मस्तिष्कवाहिकीय अनुसंधान 13-16 में प्रयोजनों के एक व्यापक संख्या में सेवा कर सकते हैं कि एक महत्वपूर्ण उपकरण है। ट्रांसजेनिक चूहों की पीटकर प्रौद्योगिकी जोड़कर, इस नए मॉडल के मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप से जुड़े सभी विकृतियों के लिए आगे जीन संबंधी vivo में अनुसंधान की सुविधा होनी चाहिए।
इससे पहले, अन्य लेखकों चूहे में शिरापरक उच्च रक्तचाप मॉडल का वर्णन किया है और dural AVF और मस्तिष्क एवीएम 4,5,8,9 के pathophysiology अध्ययन करने के लिए इसे इस्तेमाल किया है। अब हम सफलतापूर्वक इसलिए आनुवंशिक उपचार के परीक्षण के सभी प्रकार के लिए अपने संभावित अनुप्रयोगों खोलने, चूहों को इस एक ही मॉडल अनुवाद करने के लिए विधि का वर्णन।
निष्कर्ष
हम वयस्क माउस में एक पेटेंट सीसीए-टू-EJV सम्मिलन प्राप्त करने के लिए यहां एक प्रोटोकॉल प्रदर्शित करता है। इस नालव्रण प्रदान करता हैएक टिकाऊ मस्तिष्क शिरापरक उच्च रक्तचाप चूहे में अलग cerebrovascular रोग मॉडल विकसित करने के लिए एक उपयोगी उपकरण किया गया है कि। चूहों में वे एक ही मॉडल विकसित करने के लिए इस प्रारंभिक कदम प्रदान करके, हम उन cerebrovascular रोग के लिए आनुवंशिक उपचार के परीक्षण की संभावना खुला।
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Disclosures
प्रयोगशाला जानवरों के साथ प्रयोगात्मक प्रक्रियाओं कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय की संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) द्वारा अनुमोदित किया गया।
लेखकों के लिए इस प्रक्रिया में इस्तेमाल किया दवाओं और सामग्री से संबंधित ब्याज की कोई संभावित संघर्ष किया है।
Acknowledgments
इस परियोजना के आंशिक रूप से विलियम L.Young, विलियम L.Young और हुआ र, हुआ यू करने के लिए R21 NS070153 के लिए P01 NS44155 को Espen वाकर को एनआईएच T32 GM008440, R01 NS27713 द्वारा और हुआ सु करने के लिए अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन अहा 10GRNT3130004 द्वारा समर्थित है। डॉ एना Rodríguez-हर्नेनडेज़ "ओबरा सामाजिक ला Caixa" से अनुदान द्वारा समर्थित है
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 10-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic. | VT5A010Q10 | |
| 11-0 Sterile Microsuture | Arosurgical Ic | VT4A00N07 | |
| DUROTIP Scissors | Aesculap | BC210R | |
| Micro-Adson Tissue Forceps | Aesculap | BD510R | |
| Microscissors | Aesculap | OC496R | |
| Micro Forceps #5 Jewelers | Aesculap | BD331R | |
| Angled Jewelers Forceps | Aesculap | BD329R | |
| Micro Suture Forceps | Aesculap | BD338R | |
| DUROGRIP Needle Holder | Aesculap | BM009R |
References
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