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Behavior

La conformité à l'exercice forcé chez les rongeurs: Une norme critique pour évaluer l'impact d'exercice dans les troubles liés au vieillissement et la maladie

Published: August 22, 2014 doi: 10.3791/51827

Abstract

Il ya une augmentation importante de la prise de conscience de l'impact positif de l'exercice sur l'amélioration de plusieurs états pathologiques avec les bases neurobiologiques; il s'agit notamment de l'amélioration de la fonction cognitive et la performance physique. En conséquence, on observe une augmentation du nombre d'études sur les animaux employant exercice. Il est soutenu qu'une valeur intrinsèque de l'exercice forcé, c'est que l'enquêteur a le contrôle sur les facteurs qui peuvent influencer l'impact de l'exercice sur les résultats comportementaux, exercer notamment la fréquence, la durée et l'intensité du régime de l'exercice. Toutefois, le respect de régimes d'exercice forcé peut être un problème, en particulier si les facteurs de confusion potentiels d'employer pied-chocs doivent être évités. Il est également important de considérer que puisque la plupart des troubles cognitifs et locomoteurs frappent à la personne âgée, la détermination de l'impact de l'exercice sur ces déficiences devrait envisager d'utiliser les rongeurs âgés avec un niveau plus élevé possible de conformité afin d'assurer un besoin minimal pour le test subjects. Ici, les étapes et les considérations nécessaires pour atteindre près de 100% de conformité pour exercice sur tapis roulant dans un modèle de rongeur ans pertinents seront présentés et discutés. Nonobstant les régime d'exercice particulières employées par l'enquêteur, notre protocole devrait être utile aux enquêteurs qui sont particulièrement intéressés à l'impact potentiel de l'exercice forcé sur les déficiences liées au vieillissement, y compris la maladie de Parkinson liée au vieillissement et la maladie de Parkinson.

Introduction

Stratégies de style de vie non invasives qui peuvent soit prévenir ou atténuer les troubles de la cognition et de la locomotion, à la fois souvent associée au vieillissement, gagnent du terrain comme des pratiques viables pour maintenir la santé et le bien-être 1,2. Par exemple, exercice modéré à rigoureux sur une base hebdomadaire et cohérente chez les hommes d'âge moyen peut augmenter considérablement les capacités locomotrices par rapport à ses pairs du même âge avec l'avancement de 3 ans. En outre, plus de preuves suggère que ces stratégies de style de vie, comme l'exercice, peuvent atténuer, voire inverser les déficiences associées aux maladies neurodégénératives telles que la maladie (PD) 4 de Parkinson.

Les efforts visant à comprendre les mécanismes moléculaires de déficiences liées au vieillissement ont également été dirigés vers l'identification de la façon dont les stratégies non invasives, comme l'exercice, inverser ou atténuer les mécanismes qui contribuent à ces déficiences. Exercice sur tapis roulant est une telle stratstratégie de plus en plus utilisé dans les modèles de PD 5-7 et les troubles cognitifs 1, dans lequel les mécanismes à l'origine des améliorations dans locomotrice ou la fonction cognitive sont encore à déterminer. Cependant, il est important de souligner que le vieillissement est l'arrière-plan neurobiologique de la maladie de Parkinson. Ainsi, pour toute traduction potentiel de tout avantage d'exercice dans un modèle animal de se réaliser dans la condition humaine, il doit prendre en considération l'arrière-plan neurobiologique du vieillissement. Par exemple, les mécanismes de compensation qui conjurer locomoteur dépréciation lors de la progression de la MP pourrait être compromise par le processus de vieillissement 8. Ainsi, il va de soi que les paradigmes de l'exercice doivent être développés non seulement en compte l'impact du vieillissement de la présence ou absence de pathologie de la maladie, mais qui pourraient aussi être instauré et suivi chez les rongeurs âgés.

Par conséquent, en tenant compte du vieillissement sur l'arrière-plan neurobiologique, la sélection de la souche de ratdoit être soigneusement examiné par l'investigateur. Plusieurs souches de rats sont disponibles pour les études de vieillissement, notamment le Fischer 344 et le Brown-Norway / Fischer 344 F 1 (BNF) hybride. Le rat Sprague Dawley couramment utilisé (e de souche non consanguine) est également prête à une telle utilisation, car il est couramment utilisé dans des modèles de maladies neurodégénératives, telles que le modèle de DP 6-hydroxydopamine. Notre laboratoire utilise des souches à la fois le Sprague-Dawley et la BNF dans le vieillissement et le travail de la maladie neurodégénérative. Dans ce rapport, nous allons présenter les résultats mettant en évidence nos protocoles d'exercice en utilisant deux souches. Pour les enquêteurs en se concentrant seulement sur les études liées à l'âge, la souche BNF offre des avantages importants. Tout d'abord, il est relativement moins vulnérable aux troubles liés au vieillissement (comme les tumeurs) et a une longévité exceptionnelle (durée de vie typique est supérieur à 30 mois) par rapport aux autres souches. Ils ont également moins de variabilité dans une variété de résultats physiologiques et comportementaux 9, und conviennent également d'étudier des approches qui interviennent dans le processus de vieillissement. En outre, des expériences telles que l'exercice forcé exigent une manipulation considérable de l'enquêteur, et le caractère doux de la souche BNF est avantageux. Changements liés au vieillissement de la teneur en tissu de la dopamine du striatum et le mésencéphale, ainsi que les changements d'activité locomotrice sont similaires chez les rats et les primates 10-11 BNF. Notre laboratoire possède également une vaste expérience avec la caractérisation et la manipulation du striatum et de la signalisation de la dopamine du mésencéphale, ainsi que l'activité locomotrice chez la souche BNF 12-16. Par conséquent, parce que le risque d'autres maladies sur la base neurobiologique-augmente avec le vieillissement, les modèles animaux de la maladie neurodégénérative devraient envisager l'utilisation de souches de rongeurs avec une feuille de route complète de l'utilisation des études de vieillissement.

Notre protocole ici aborde également certaines questions essentielles que l'enquêteur doit tenir compte dans l'interprétation de leurs résultats obtained à partir d'un protocole d'exercice. L'appareil rongeur tapis roulant (dont l'utilisation nous allons mettre en évidence dans le présent rapport), est généralement équipé de bobines de choc électrique à l'arrière de chaque voie du tapis roulant qui peut être désactivé. Cependant, lorsque ces bobines de choc électrique sont activés, un petit choc électrique est délivré à l'objet qu'elle vient en contact avec les bobines. Cette stratégie est souvent utilisée dans les études d'exercice pour faciliter la conformité à exercice sur tapis roulant. Il s'agit d'un point critique pour examen, en particulier pour les chercheurs engagés dans des études comportementales qui sont influencés par la dopamine ou la noradrénaline-signalisation. Footshock électrique est un facteur de stress physiologique, et son impact sur ​​les systèmes de neurotransmetteurs est bien documenté, avec augmentation de l'activation de la tyrosine hydroxylase 17-18. Ainsi, l'augmentation de la biosynthèse de l'un neurotransmetteur pourrait confondre l'interprétation de tout effet de l'exercice, ce qui rend l'enquêteur responsable de l'interprétation si unechangements observés dans le comportement après l'exercice est strictement due au régime d'exercice ou le stress choc électrique. Surtout, le projet de régime d'exercice forcé n'emploie pas l'utilisation de choc électrique en tout point de l'acclimatation de tapis roulant ou des périodes de formation.

Régimes d'exercice fructueux, il faut une conformité maximale à exercer des sujets de test. L'emploi de choc électrique afin d'assurer la conformité pourrait fausser l'interprétation des résultats expérimentaux lorsque la variable dépendante est liée à des neurotransmetteurs de signalisation qui est influencé par choc électrique (comme indiqué précédemment). Ainsi, le défi est d'obtenir des rongeurs, et en particulier les rongeurs âgés, de se conformer à un régime d'exercice. Un objectif souhaitable de tout régime d'exercice est d'obtenir près de 100% de conformité, comme cela permettra de réduire le nombre d'animaux nécessaires pour compléter le régime d'exercice. Plus précisément, le respect maximal de l'exercice et l'interprétation des résultats de l'exercice schéma thérapeutique peut be obtenu dans notre régime d'exercice à la suite de plusieurs procédures de pré-exercice, y compris, 1) un cycle lumière-obscurité inverse qui permet animaux d'exercer pendant leur sillage) cycle actif (2) assurant des critères de rendement de l'appareil locomoteur sont égaux avant la séparation des groupes de contrôle et d'exercice, et 3) présentant les sujets d'essai pour une période d'acclimatation qui les introduit progressivement aux exigences de la régime d'exercice. Ici, les considérations expérimentales mentionnées ci-dessus et les étapes nécessaires pour atteindre près de 100% de conformité pour exercice sur tapis roulant dans un rongeur âge (> 18 mois) seront évalués et présentés. Enfin, l'environnement associés à l'exercice peut s'avérer particulièrement stressant, et en tant que tels, présentent un potentiel confond pour déterminer les effets physiologiques spécifiques à l'exercice. Notre protocole tient également compte de l'exposition à l'environnement potentiel inducteur de stress du tapis roulant en incluant le groupe nonexercise dans tous les aspects de la phase d'acclimatation (y compris les modest tapis roulant en marche) et en les plaçant sur le tapis roulant stationnaire pendant l'entraînement sur tapis roulant d'exercice. Ainsi, ce protocole vise à décrire les mesures nécessaires pour déterminer l'impact physiologique de l'exercice.

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Protocol

Toutes les procédures suivantes sont menées en conformité avec le soin et l'utilisation des animaux Commission institutionnelle à LSU Health Sciences Centre-Shreveport, et conformes à l'Institut national de la santé des lignes directrices.

1. procédures pré-exercice

Note: Un calendrier de toutes les procédures applicables dans ce régime d'exercice forcé est schématisé sur la figure 1.

Figure 1
Figure 1: forcé d'exercices calendrier. Cette chronologie détaille les événements importants de chaque phase de ce régime d'exercice au cours de chaque semaine de l'étude. La phase de pré-acclimatation (1-2 semaines) implique la manipulation de l'expérimentateur et l'activité locomotrice de base. Pendant la phase d'acclimatation (semaines 3-4), tous les rats sont soumis à 3 jours de formation d'acclimatation wici ils sont assis sur le tapis roulant stationnaire et puis 10 jours de formation d'acclimatation sur le tapis roulant. Un minimum de deux tours de l'exercice (1 tour = 12 jours consécutifs), suivie par une période de repos de 2 semaines est nécessaire lors de la phase de formation de l'exercice (semaines 5-10). Mesures comportementales et / ou neurochimiques peuvent être faites au cours de ces périodes de repos. En outre, ce traitement peut être modifié pour inclure des cycles multiples de l'exercice de cette phase. Le poids corporel est mesuré dans toutes les phases de l'étude sur une base hebdomadaire, et avant (première session) et après (dernière session) chaque phase de ce régime d'exercice. Tapis de course scores de formation d'exercice sont affectés après toutes les séances d'acclimatation et de formation de l'exercice, et la gamme de 1-4, 4 étant le score le plus élevé possible. En bref, un score de formation de 4 est attribué lorsque les rats exercer toute la session de formation sans aide. De même, attribuer une note de formation de 3 lorsque les rats ont besoin d'une aide minimale (définie comme: l'aide aux moins de 25% De la durée de la séance d'entraînement) de l'expérimentateur. Attribuer une note de formation de 2 lorsque les rats ont besoin de beaucoup d'aide (défini comme: une aide pour plus de 25% du temps de la session de formation) de l'expérimentateur lors de la séance d'exercice. Enfin, on alloue un score de formation de 1 à rats qui sont non conformes et ne parviennent pas à terminer une séance d'exercice.

  1. À l'arrivée à la colonie animale, séparé et loger seuls tous les sujets dans des cages de boîte à chaussures standard. Fournir de la nourriture et de l'eau ad libitum à des sujets tout au long de l'étude.
  2. Maintenir une inversion de cycle de 12 heures de lumière-obscurité (s'allume sur 1800-0600 h) dans la colonie d'animaux, et permettent sujets à s'acclimater à ce programme pour un minimum d'une semaine. Effectuer toutes les expériences comportementales au cours du cycle actif (noir) de l'objet, et 1-2 heures avant le changement de cycle lumière-obscurité.
  3. Qui commence deux semaines avant à des expériences comportementales, traiter tous les sujets de test pendant plusieurs minutesUtes quotidien à familiariser le sujet avec l'expérimentateur, et à diminuer le stress nouveauté induite à des environnements inconnus, comme la chambre de locomotion et le tapis roulant.
  4. Mesurer le poids corporel de chaque sujet une fois par semaine, et immédiatement avant (première session) et après (dernière session) chaque intervalle majeur du paradigme de l'exercice.

2. évaluations de référence l'activité locomotrice: Détermination forcées affectation à un groupe d'exercice

  1. Évaluer l'activité locomotrice spontanée de chaque sujet pendant 60 min / jour pendant 5 jours consécutifs pour établir les capacités de l'appareil locomoteur base. Organiser des séances d'activité locomotrice chez automatisés chambres d'activité locomotrice en plein champ consistant en une boîte en plexiglas (45 x 45 x 20 cm 3) avec une grille de faisceaux infrarouges montés horizontalement et verticalement, comme suggéré dans le manuel du produit.
  2. Au début de chaque jour de la évaluations de l'activité locomotrice, la charge et configurer l'ordinateur et software programme relié aux champs ouverts chambres d'activité locomotrice afin d'enregistrer le nombre de ruptures de faisceau (activité locomotrice) au cours de chaque session.
  3. Ajouter environ 2 tasses de literie pin-puce à l'étage de la chambre de locomotion avant chaque session.
  4. Transporter les sujets de la colonie d'animaux aux chambres d'activité locomotrice dans leurs cages immédiatement avant leur séance d'activité locomotrice. Chargez sujets dans leur chambre locomoteur attribué sous une lumière rouge, et démarrer la session de 60 min sur l'ordinateur une fois qu'ils ont été placés dans la chambre.
  5. À la fin de la session de l'activité locomotrice, retirez les sujets de la chambre locomoteur et de les renvoyer dans leur cage sous une lumière rouge. Remettre immédiatement les sujets à la colonie animale.
  6. Enlever la litière de la chambre et nettoyer les parois de la chambre et le plancher avec 50% d'éthanol après chaque session.
  7. Répétez les étapes 2.3-2.6 pour les sessions de locomotion supplémentaires chaquejours selon les besoins jusqu'à ce que tous les sujets ont été testés. Effectuer toutes les séances d'activité locomotrice dans l'obscurité, pendant le cycle actif de l'animal, et 1-2 heures avant le changement de cycle lumière-obscurité.
  8. Pour tenir compte de la possibilité d'accoutumance à des chambres d'activité, faire tourner chaque objet entre les chambres disponibles, telles que l'activité locomotrice est mesurée dans une chambre différente de la veille.
    1. Si plusieurs sessions doivent être menées dans un jour, changer l'ordre des tests tels que les sujets sont testés dans un ordre différent de celui de la session précédente.
  9. D'après les données générées par le logiciel utilisé pour mesurer l'activité locomotrice, déterminer l'activité locomotrice de base de chaque animal avec les 5 paramètres locomoteurs suivants: la distance totale parcourue (cm), l'activité horizontale (nombre de ruptures de faisceau), le nombre de mouvements (nombre de mouvements initiés) , le temps passé en mouvement (s), et la vitesse de déplacement (cm / sec).
    1. Pour affecter exercise et groupes nonexercise, calculer la valeur moyenne sur les 5 sessions pour chacun des cinq paramètres de l'appareil locomoteur dans la liste à l'étape 2.9 ci-dessus.
  10. A partir de ces cinq paramètres, et déterminer exercice nonexercise groupes (contrôle) de telle sorte qu'une distance égale de l'activité locomotrice est représenté dans les deux groupes. De cette façon, le rat coupler ensemble sur la base de capacités de mouvement similaires, et attribuer un rat du groupe d'entraînement et un groupe de rat nonexercise. Ainsi, par exemple, associer les deux rats qui présentent la moyenne la plus élevée de tous les 5 paramètres locomoteurs ensemble, et attribuer un rat à l'exercice de groupe et l'autre au groupe nonexercise (travaux de groupe sont choisis au hasard). Répétez ce processus pour les autres sujets.
    1. Maintenir la liaison tout au long de régime d'exercice forcé et pour analyser toutes les données.
  11. Si l'expérimentateur est intéressé par les effets de l'exercice sur l'activité locomotrice, mesurer post-exercice de l'activité locomotrice uchantent les mêmes procédures décrites dans les étapes 2.1-2.8.1 dès le lendemain de la séance d'exercice dernier sur tapis roulant. REMARQUE: Si l'enquêteur est intéressé et / ou le logiciel le permet l'activité locomotrice automatisés, d'examiner les mesures liées à l'anxiété (c.-à-, le temps passé en périphérie par rapport au centre de la chambre de l'activité) pour évaluer l'anxiété relative des sujets lors de l'évaluation de l'activité locomotrice.

3. acclimatation au tapis roulant

  1. Effectuer toutes les procédures liées à l'exercice physique sur tapis roulant sur un rongeur tapis roulant motorisé avec des voies qui sont séparés par des parois en plexiglas claires au cours du cycle actif de l'animal, et 1-2 heures avant le changement de cycle lumière-obscurité.
  2. En lieu et place des bobines de choc électriques situés à l'arrière de chaque piste, utilisez un filet de sécurité en plexiglas conçu spécifiquement pour s'adapter tapis roulant afin que les sujets peuvent exercer en permanence sans entrer en contact avec les bobines de choc électrique. Pour éviter que le filet de sécurité deglissement pendant les sessions de formation, maintenez la butée en place avec un 1.5 c-clamp.
  3. En raison de l'expérimentateur manipulation requis pour la formation d'exercice sur tapis roulant, à toutes les séances d'exercice sur tapis roulant avec les lumières allumées.
  4. sujets de transport dans leur cage sur le tapis roulant immédiatement avant leur séance d'entraînement sur tapis roulant. Lorsque le tapis roulant est à l'arrêt, les rats de charge sur le tapis roulant dans leur couloir attribué par glisser jusqu'à la butée juste assez pour que les sujets peuvent manœuvrer sous le filet de sécurité. Faire glisser la butée vers le bas à la position de repos une fois que l'objet est situé sur la courroie de tapis de course. Ne pas démarrer la session jusqu'à ce que tous les sujets ont été placés dans leur voie attribué pour cette session particulière.
    1. Au cours de la première phase d'acclimatation, placer chaque rat sur l'une des quatre voies du tapis roulant stationnaire (comme décrit dans l'étape 3.4) pendant 5-10 min / jour pendant 3 jours consécutifs. Augmenter le temps de chaque séance avec chaque d successiveay (par exemple, 5 min le jour 1, 7 min le jour 2, et 10 min le jour 3) que les rats se familiariser avec l'appareil de tapis roulant et à réduire le risque pour le stress nouveauté de l'appareil de tapis roulant. Important: Ne placez pas les rats partout sur ​​le tapis roulant (par exemple, désactivés bobines de choc électrique), sauf la bande fixe à ce stade.
  5. Au cours de la deuxième phase de formation d'acclimatation, placer chaque rat sur une voie du tapis roulant fixe en face de la butte de tir. Lorsque tous les sujets sont en place, mettre le tapis roulant à une vitesse de marche lente (par exemple, 6 m / min). Indépendamment de groupe expérimental, former tous les rats de marcher sur le tapis roulant pendant cette phase afin de s'assurer que les effets potentiels observés dans les régime d'exercice forcées résultent de la formation de l'exercice et non pas simplement de la capacité d'exercer.
  6. Lorsque la courroie du tapis roulant commence à rouler, faire en sorte que tous les rats se promènent dans la direction avant. Aider les rats que nenéces- en orientant ou à les pousser doucement jusqu'à ce qu'ils avancent. Pendant la période de formation d'acclimatation, former des rats de marcher sur le tapis roulant de telle sorte qu'ils marchent en permanence sur le tapis roulant sans l'aide de l'expérimentateur.
    1. Tous les rats s'acclimater au tapis roulant en augmentant progressivement la vitesse sur une période de 5 à 10 min / jour pendant 10 jours consécutifs. Pour faciliter davantage la conformité à exercice sur tapis roulant, former les rats à basse vitesse (6-8 m / min) pour 5-10 minutes pendant les 5 premières séances d'acclimatation, et augmenter à une vitesse modérée (9-10 m / min) pour 5 -10 min au cours des 5 dernières séances d'acclimatation.
    2. Assurez-vous que tous les rats peuvent maintenir une vitesse de 9-10 m / min pendant 10 min à la dernière session de la période de formation d'acclimatation.
  7. A la fin de la session d'acclimatation du tapis roulant, de retirer le tapis roulant sujets de la même manière que celle utilisée pour charger les sujets de la manière décrite dans l'étape 3.4. Remettre immédiatement les sujets dans leur cage etles transporter à la colonie animale.
  8. Essuyez chaque voie individuelle, y compris les murs et les tapis roulant ceinture avec 50% d'éthanol après chaque séance d'entraînement sur tapis roulant d'exercice individuel.
  9. S'assurer des capacités d'exercice de chaque rat à travers les séances d'exercice en attribuant une note d'exercice sur tapis roulant à la fin de chaque séance quotidienne. Attribuer une note de formation de 4 lorsque les rats exercer toute la session de formation sans aide. De même, attribuer une note de formation de 3 lorsque les rats ont besoin d'une aide minimale (définie comme: une aide pour moins de 25% du temps de la session de formation) de l'expérimentateur. Attribuer une note de formation de 2 lorsque les rats ont besoin de beaucoup d'aide (défini comme: une aide pour plus de 25% du temps de la session de formation) de l'expérimentateur lors de la séance d'exercice. Enfin, on alloue un score de formation de 1 à rats qui sont non conformes et ne parviennent pas à terminer une séance d'exercice.
    REMARQUE: Le système exercice de notation est adapté, En partie, d'autres études 19.
    1. Exclure les rats qui ne peuvent pas compléter la phase d'acclimatation en raison de non-conformité et / ou d'une blessure qui empêche les sujets de l'exercice (par exemple, cela inclut les rats qui gagnent un score de formation d'exercice sur tapis roulant de 1 pour plus d'une journée de formation d'acclimatation consécutive).
  10. La moyenne des scores de tapis roulant à travers chaque période de formation (par exemple, la formation d'acclimatation et de la formation d'exercice) pour déterminer les capacités d'exercice de chaque sujet. Assurez-vous que tous les rats sont capables de gagner un exercice score tapis roulant de 4 cours d'une session de formation à la fin de la période d'acclimatation.
    1. Si certains rats ne sont pas conformes à la vitesse d'exercice haut entretenus par d'autres à travers une session de formation, de régler la vitesse de ces rats afin qu'ils soient en mesure de continuer à exercer pour la même quantité de temps, mais à une vitesse plus lente au cours des séances de formation. Dans ce cas, la formation des rats plus lents dans separmangé sessions et augmenter la vitesse que les sujets à s'adapter à des vitesses réduites.
  11. Pour éviter le risque de biais de la voie sur le tapis roulant pendant l'entraînement de tapis roulant d'exercice, tourner chaque rat parmi les voies disponibles du tapis roulant afin qu'ils s'entraînent dans une voie différente à chaque séance d'exercice subséquent.

Formation 4. exercice sur tapis roulant

  1. Commencer les sessions de formation de l'exercice le lendemain de la dernière session de formation d'acclimatation, et continuer à exercer des rats pendant 12 jours consécutifs. Ces séances au cours du cycle actif de l'animal, et 1-2 heures avant le changement de cycle lumière-obscurité.
  2. Suivez les mêmes procédures de configuration pour chaque séance d'entraînement sur tapis roulant utilisé lors de la formation d'acclimatation, comme décrit dans les étapes 3.2 et 3.4.
  3. Au début de chaque session, tourner sur le tapis roulant à une vitesse d'échauffement inférieur (8 m / min) à la vitesse de formation (9-11 m / min) qui sera maintenue Throughout le reste de la session de formation de l'exercice. Continuer avec cette vitesse d'échauffement de 5-10 minutes au début de la session. Régler la vitesse de 9-11 m / min pour le reste de la session de formation. Train soumet une moyenne de 30 min chaque session pour l'ensemble des 12 jours de formation de l'exercice.
  4. Après chaque séance d'entraînement d'exercice, attribuer un score tapis roulant d'exercice à tous les rats du groupe de l'exercice en utilisant le même système exercice de notation décrit dans l'étape 3.9. Ne pas attribuer une cote de formation au cours de la période de formation d'exercice sur tapis roulant à des rats nonexercise.
  5. Mener l'exercice et des séances nonexercise séparément. Placez les rats nonexercise sur le tapis roulant fixe pour la même durée que leur cohorte d'exercice formé au cours de chaque session.
  6. Comme décrit dans l'étape 3.11, tourner chaque rat parmi les voies disponibles du tapis roulant afin qu'ils s'entraînent dans une voie différente à chaque séance d'exercice subséquent.
  7. A l'issue d'une série deexercice, les sujets pendant 14 jours de repos. NOTE: Cette période de repos a été choisi sur la base des résultats de l'étude pilote décrit dans les figures 2A et 2B.
  8. Si vous le souhaitez, effectuer diverses évaluations comportementales et / ou neurochimiques à la fin de la période de formation de 12 jours. A l'inverse, continuer avec les rondes subséquentes de formation de l'exercice suivant la période de repos de 14 jours.

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Representative Results

Un schéma de la chronologie des événements dans les trois phases du régime d'exercice forcé est illustré à la figure 1. Outre l'inversion du cycle lumière-obscurité, tous les jours de manutention avant tout essai expérimental, et l'étape 1 de la formation d'acclimatation, où les sujets sont assis sur le tapis roulant stationnaire pendant 5-10 min / jour pendant 3 jours consécutifs, ont été mis en œuvre pour accroître la conformité au régime de l'exercice forcé. Ces procédures ont été ajoutés au protocole afin de minimiser le stress associé à de nouveaux environnements, et donc que les sujets seraient plus enclins à marcher sur le tapis roulant en mouvement si elles étaient déjà familiarisés avec l'appareil à l'arrêt. Ces procédures décrites dans la figure 1 ont été utilisées suite à une étude pilote menée chez le rat BNF dans laquelle 50% des sujets étaient non conformes à un régime d'exercice forcé précédemment réalisée sur des rats Sprague-Dawley. Dans ce régime d'exercice forcé, 18-month-old rats Sprague Dawley ont été lessujets d'essai qui ont subi 30 minutes d'exercice pendant 12 jours consécutifs à des vitesses jusqu'à 15 m / min (Figure 2). Ces résultats préliminaires indiquent que l'exercice d'une tour (12 jours consécutifs) peut augmenter l'activité locomotrice (Figure 2A), avec la durée de l'effet de l'exercice sur l'activité locomotrice sur une durée de une semaine post-exercice. En outre, un effet de rebond de l'activité locomotrice accrue, par rapport à la ligne de base d'origine, a été observée après 12 jours de la même régime d'exercice après un mois d'inactivité (figure 2B). Ainsi, dans le schéma de l'exercice forcé modifié décrit dans le présent protocole, un tour d'exercice forcé se compose de 12 jours d'exercice consécutives suivies d'une période de repos de deux semaines. Les résultats de la figure 2 indiquent que le régime d'exercice proposé forcé peut augmenter l'activité locomotrice chez le rat qui exercent leur activité par rapport à la ligne de base respective.

la figure 3. Lorsque jumelé avec leur cohorte respective, il n'y a pas de différence significative de l'activité locomotrice de base entre les groupes assignés désignés pour l'exercice et les groupes nonexercise pour l'un des cinq paramètres de l'appareil locomoteur, y compris (A) la distance totale parcourue (cm), (n = 8 par groupe, p = 0,7142, test t apparié bilatéral), (B) l'activité horizontale (nombre de ruptures de faisceau), (n = 8 par groupe, p = 0,7767, test t apparié bilatéral), (C) le numéro de mouvement, (nombre de mouvements initiés), (n = 8 par groupe, p = 0,6186, jumelé à deux queues t-test), (D) le temps passé en mouvement (s), (n = 8 par groupe, p = 0,9307, jumelé deux -tailed t-test), et (E) la vitesse de déplacement (cm / sec) (n = 8 par groupe, p = 0,655, test t apparié bilatéral). Ainsi, these résultats montrent qu'une gamme égale des capacités locomotrices est représenté dans les deux groupes, et que la capacité et la réponse à l'exercice ne sera pas basé sur des différences dans l'activité locomotrice entre les groupes avant acclimatation formation.

Comme discuté précédemment, ~ 100% de conformité à ce régime d'exercice forcé peut être obtenue avec l'ajout de plusieurs pré-exercice et des procédures d'acclimatation tapis roulant. Surtout, les mesures prises pour assurer la conformité à ce régime augmentent la sensibilité de la détection d'un effet d'entraînement à l'emploi de ce régime d'exercice forcé. Une façon de mesurer un effet d'entraînement à travers des mesures de poids de corps. Dans ce paradigme, le poids corporel sont mesurés sur une base hebdomadaire, et avant (première session) et après (dernière session) chaque phase du régime d'exercice. Comme le montre le tableau 1, les rats d'exercice ont une perte de poids moyenne de 4,43 ± 0,32% par rapport à leur poids corporel pré-exercice. Comparatively, rats nonexercise avaient une perte de poids moyenne de 0,05 ± 0,55% par rapport à leur poids corporel pré-exercice. Ainsi, comme on s'y attendait, il existe une différence significative dans la perte de poids totale et de changement pour cent du poids corporel tout au long du régime d'exercice forcé entre l'exercice et le rat nonexercise (n = 7 par groupe, p <0,01, test t apparié à deux queues). De même, des différences significatives dans la perte de poids et pour cent de diminution du poids corporel ont été observées lors de la ronde 1 (n = 7 par groupe, p <0,01, jumelé à deux queues t-test) et tour 2 de l'exercice forcé (n = 7 par groupe, p <0,05). Notamment, il n'y avait pas de différences significatives dans chacun de ces paramètres au cours des phases initiales ou acclimatation, indiquant que seules les périodes de formation d'exercices forcés affectés poids corporel. Ce résultat indique que le régime d'exercice a un effet physiologique vérifiable sur des rats dans le groupe d'exercice, qui peut être indépendante d'autres variables que l'enquêteur est mesure. Étant donné que le poids du corps deces sujets ont varié de 378 à 572 g pendant toute l'étude, une baisse de 4% du poids corporel n'est pas considérée comme préjudiciable au bien-être général des sujets, et est également à la portée de notre étude pilote précédente forcés régime d'exercice avec des rats Sprague Dawley où une diminution de 6% du poids corporel a été observée au cours de la même période. Enfin, nous notons que pas de corrélation significative du poids corporel de l'activité locomotrice a été observée dans les évaluations de base de poids de corps individuels contre les activités individuelles des paramètres locomoteurs énumérés à la figure 3.

Scores d'exercice sur tapis roulant sont attribués après chaque séance d'exercice acclimatation et tapis de course, et permettent à l'expérimentateur de s'assurer des capacités de tous les sujets qui exercent tout au long de ce régime. Par exemple, un score de tapis roulant 4 est indicatif de la conformité à la posologie maximale pour une session particulière, alors que le score d'effort sur tapis roulant est indicative d'une NonCompLiance au régime pour une session particulière. Ainsi, lorsque les critères de conformité sont employés dans ce régime, les résultats de l'exercice sur tapis roulant doivent refléter le respect de l'exercice qui est démontré en assignant des scores de 3 ou 4 cours de formation d'acclimatation, l'exercice et les rats nonexercise sont formés pour exercer sur le tapis roulant et tapis roulant scores d'exercice sont attribuées pour les deux groupes au cours de cette phase seulement. En revanche, les scores d'exercice sur tapis roulant ne sont assignés à exercer des rats au cours de chaque cycle de l'exercice forcé. Résultats des scores d'exercice sur tapis roulant à la fois de l'acclimatation et de la formation de tapis roulant d'exercice sont présentés à la figure 4. Pendant la formation d'acclimatation, il n'y a pas de différence significative dans le score moyen de l'exercice tapis roulant entre l'exercice et les groupes nonexercise (n = 7 par groupe, p = 0,656, apparié à deux queues t-test) comme le montre la figure 4A. Cela indique que les rats de l'exercice et nonexercise étaient à la fois compatible et capable de s'acclimater à tréexercice admill similaire. figure 4B montre que les rats de l'exercice étaient conformes à exercice sur tapis roulant à travers deux séries de formation de tapis roulant d'exercice, que les scores tapis roulant moyennes d'exercice n'étaient pas significativement différentes entre ces deux tours (n = 7, p = 0,2336, jumelés deux à queue t-test). Ainsi, une fois qu'ils ont été acclimatés à l'entraînement physique, les rats d'exercice sont restés conformes par deux tours de l'exercice forcé. Enfin, il est important de noter que compte tenu de la moyenne haute des scores d'exercice sur tapis roulant à la fois dans la formation d'acclimatation (combiné score moyen de l'exercice = 3,09) et la formation d'exercice (score moyen d'exercice combiné = 3,80), l'implication de l'enquêteur, en termes d'aider les sujets du test, pendant les séances de formation individuelles est minime après les quelques premières sessions de formation d'acclimatation.

Figure 1
Figure 1: forcé d'exercices calendrier. Cette chronologie détaille les événements importants de chaque phase de ce régime d'exercice au cours de chaque semaine de l'étude. La phase de pré-acclimatation (1-2 semaines) implique la manipulation de l'expérimentateur et l'activité locomotrice de base. Pendant la phase d'acclimatation (semaines 3-4), tous les rats sont soumis à 3 jours de formation d'acclimatation où ils sont assis sur le tapis roulant stationnaire, puis 10 jours de formation d'acclimatation sur le tapis roulant. Un minimum de deux tours de l'exercice (1 tour = 12 jours consécutifs), suivie par une période de repos de deux semaines est nécessaire lors de la phase de formation de l'exercice (semaines 5-10). Mesures comportementales et / ou neurochimiques peuvent être faites au cours de ces périodes de repos. En outre, ce traitement peut être modifié pour inclure des cycles multiples de l'exercice de cette phase. Le poids corporel est mesuré dans toutes les phases de l'étude sur une base hebdomadaire, et avant (première session) et après (dernière session) chaque phase de ce régime d'exercice. Treadmill scores de formation d'exercice sont affectés après toutes les séances d'acclimatation et de formation de l'exercice, et la gamme de 1-4, 4 étant le score le plus élevé possible. En bref, un score de formation de 4 est attribué lorsque les rats exercer toute la session de formation sans aide. De même, attribuer une note de formation de 3 lorsque les rats ont besoin d'une aide minimale (définie comme: une aide pour moins de 25% du temps de la session de formation) de l'expérimentateur. Attribuer une note de formation de 2 lorsque les rats ont besoin de beaucoup d'aide (défini comme: une aide pour plus de 25% du temps de la session de formation) de l'expérimentateur lors de la séance d'exercice. Enfin, on alloue un score de formation de 1 à rats qui sont non conformes et ne parviennent pas à terminer une séance d'exercice.

Figure 2
Figure étude 2 pilote de l'impact des 12 jours de pourced exercice sur l'activité locomotrice pendant une semaine et l'impact de la même schéma quand initié après un mois d'inactivité. Dix-huit mois vieux rats Sprague Dawley mâles ont subi une évaluation locomotrice de base au cours de leur cycle inactif (période nonwake) sous un éclairage nominal total de l'environnement dans une chambre locomoteur plein champ. La moyenne de 5 jours, des sessions de 60 min a été atteinte pour chaque rat, et les rats ont été ensuite séparés pour le groupe nonexercise (NE) ou le groupe d'entraînement (E). Numéro du mouvement de base (B) dans les rats du groupe nonexercise (NE-B) ou d'un groupe d'entraînement (EB) n'est pas significativement différent. Après 12 jours consécutifs de l'exercice forcé (30 min / jour, 12-15 m / min), l'activité locomotrice a été évaluée au cours de leur (suite) cycle actif (avec des lumières tamisées). Test de sujets au cours de leur cycle actif fourni un stimulus naturel qui induit le mouvement permettant des comparaisons avec les mesures de référence dans laquelle l'activité locomotrice est prévisible moins quand évaluer ed pendant le cycle de sommeil et de l'éclairage ambiant. Les rats qui ont exercé (E-ronde 1) pendant 12 jours consécutifs présentaient 41% plus grande activité locomotrice par rapport à leur niveau de base individuel initial (n = 5 par groupe, p <0,01, t = 8,25, test t apparié bilatéral), alors que les rats du groupe nonexercise (NE-ronde 1) présentent une activité locomotrice tendance vers une augmentation, mais pas significativement différent de leur niveau de référence (n = 5 par groupe, p = 0,11, t = 2,05, test t apparié bilatéral). Après un mois d'inactivité, les mêmes rats ont subi un deuxième régime et les rats d'exercice identique dans le groupe exercice (E-ronde 2) a montré une augmentation de 61% de l'activité locomotrice par rapport à leur niveau d'activité initial de référence individuels respectifs (n = 4 par groupe , p <0,05, t = 5,34, jumelé deux-tailed test t), par rapport à une tendance non significative à une augmentation dans le groupe nonexercise (NE-ronde 2) (n = 4 par groupe, p = 0,13, t = 2,08 , test t apparié bilatéral).

ntent "fo: keep-together.within page =" always "> Figure 3
Figure 3: Comparaison de référence paramètres d'activité locomotrice dans l'exercice et les groupes nonexercise. Pour établir l'activité locomotrice de base, 5 essais de l'appareil locomoteur (60 min / jour, 5 jours) ont été menées dans 18 mois-vieux rats mâles BNF avant tapis roulant formation d'acclimatation. Les valeurs moyennes de cinq essais locomoteurs ont été déterminés pour l'ensemble des cinq paramètres mesurés de l'appareil locomoteur. Les moyens de locomotion les paramètres ont été utilisés pour affecter l'exercice et nonexercise (témoin) groupes de telle sorte que il y avait un intervalle égal de l'activité locomotrice représenté dans les deux groupes. Les sujets ont été appariés sur la base des valeurs moyennes similaires pour tous les paramètres de l'appareil locomoteur. Une fois que les paires et les groupes ont été affectés d'un test t apparié bilatéral a été réalisée pour chacun des cinq paramètres pour s'assurer qu'il n'y avait pas de différences significatives dans l capacités de ocomotor entre les deux groupes. En somme, un test t apparié bilatéral a montré aucune différence significative dans (A) la distance totale parcourue (cm), (n = 8 par groupe, p = 0,7142, t = 0,3815), (B) l'activité horizontale (nombre de pauses de faisceau), (n = 8 par groupe, p = 0,7767, t = 0,2948), (C) le numéro de mouvement, (nombre de mouvements initiés), (n = 8 par groupe, p = 0,6186, t = 0,5207), ( D temps) a passé en mouvement (s), (n = 8 par groupe, p = 0,9307, t = 0,9011), et (E) la vitesse de déplacement (cm / sec) (n = 8 par groupe, p = 0,655, t = 0,4569 ). Ces résultats ont assuré qu'une gamme égale des capacités locomotrices était représenté dans les deux groupes, et que la capacité et la réponse à l'exercice n'était pas fondée sur des différences dans l'activité locomotrice entre les groupes avant acclimatation formation.

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Figure 4 tapis roulant scores d'exercice au cours de l'acclimatation (A) et entraînement sur ​​tapis roulant d'exercice (B). Scores de tapis roulant d'exercice sont affectés après chaque période de formation acclimatation et exercice sur tapis roulant, et servent d'indicateur de conformité au cours de chaque session. Les évaluations vont de 1 à 4, 4 étant la plus élevée. Un score de 4 est attribué lorsque les sujets exercent toute la séance sans assistance. Des scores de 3 et 2 sont affectées lorsque les sujets exercent avec une assistance minimale ou maximale de l'expérimentateur, respectivement. Enfin, un score de 1 est attribué à des sujets qui ne terminent pas la séance d'exercice. L'exercice et les rats nonexercise suivent une formation d'acclimatation, et donc, les deux groupes de rats sont affectés tapis roulant d'exercice scores pendant l'acclimatation. Comme représenté en (A), il n'y a pas de différence significative dans les scores d'exercice sur tapis roulant d'exercice et moyennes entre nonexercise rats. Cela donne à penser que les deux groupes de rats ont été capables de l'ACCLiContrainte de tapis roulant d'exercice de même, et, en outre, que les deux groupes étaient conformes à la formation d'acclimatation (n = 7 par groupe, p = 0,656, t = 2.270, jumelé bilatéral test t). Pendant la formation de tapis roulant d'exercice, seuls les rats d'exercice sont affectés tapis roulant scores d'exercice depuis rats nonexercise n'exercent pas dans cette phase. (B) montre que les rats de l'exercice ont été en mesure de maintenir tapis roulant d'exercice scores de 3-4 grâce à deux tours de l'entraînement physique. De même, les scores moyens d'exercice sur tapis roulant n'étaient pas significativement différents entre les deux tours de l'exercice (n = 7, p = 0,2336, t = 1,234, test t apparié bilatéral) et étaient conformes par deux tours de l'exercice forcé.

Nonexercise (n = 8) Exercice (n = 7)
Mesures Poids corporel p-valeur
Démarrer Poids corporel (g) 457,10 ± 20,16 476,00 ± 26,85
Fin Poids corporel (g) 450,80 ± 21,63 454,90 ± 25,55
Baseline
Perte de poids (g) 5,69 ± 1,46 5,21 ± 2,35 p = 0,982
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 1,35 ± 0,36 1,10 ± 0,51 p = 0,811
Acclimatation-Phase 1
Perte de poids (g) 3,88 ± 0,56 3,93 ± 0,74 p = 0,850
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 0,87 ± 0,16 0,83 ± 0,16 p = 0,680
Acclimatation-Phase 2
Perte de poids (g) 5,81 ± 1,27 8,07 ± 2,39 p = 0,486
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 1,29 ± 0,26 1,61 ± 0,47 p = 0,744
Exercice Round 1
Perte de poids (g) 6,31 ± 1,00 ** 13,50 ± 1,78 ** p <0,01
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 1,45 ± 0,24 ** 3,03 ± 0,47 ** p <0,01
Exercice Round 2
Perte de poids (g) 0,5 ± 1,254 * 11.29 ± 3.05 * p <0,05
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 0,07 ± 0,30 * 2,38 ± 0,63 * p <0,05
Perte de poids global </ Td>
Perte de poids (g) 1,88 ± 2,63 ** 21,14 ± 1,93 *** p <0,01
Variation en pourcentage du poids corporel (%) 0,05 ± 0,55 ** 4,43 ± 0,32 ** p <0,01

Tableau 1: mesures de poids du corps pendant le régime d'exercice forcé. Dans ce paradigme, le poids corporel sont mesurés sur une base hebdomadaire et avant (première session) et après (dernière session) chaque phase du régime d'exercice afin de fournir une mesure des effets physiologiques de ce régime d'exercice forcé. Les valeurs sont représentées par la moyenne ± SEM, et un test t apparié bilatéral a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes nonexercise exercice et après chaque étape du traitement. Au total, les rats d'exercice ont une perte de poids moyenne de 21,14 ± 1,93 g et une diminution de 4,43 ± 0,32% dans le poids corporel. Comparativement, les rats ont nonexercise une perte de poids moyenne de 1,88 ± 2,63%, et une diminution de 0,05 ± 0,55% dans le poids corporel. Ainsi, il existe une différence significative dans la perte de poids totale (n = 7 par groupe, p = 0,0016, t = 5,417, apparié à deux queues t-test) et pour cent de diminution du poids corporel (n = 7 par groupe, p = 0,0021 , t = 5.158, jumelés deux à queue t-test) tout au long de ce régime d'exercice forcé entre l'exercice et les rats nonexercise. Des différences significatives dans la perte de poids (n = 7 par groupe, p = 0,0036, t = 4,633, appariés à deux queues t-test) et pour cent de diminution du poids corporel (n = 7 par groupe, p = 0,0037, t = 4,603, appariés bilatéral t-test) ont été observées lors de la ronde 1. résultats similaires ont été observés au cours de l'exercice de tour 2 forcé en ce qu 'il y avait une différence significative dans la perte de poids (n = 7 par groupe, p = 0,0163, T = 3.305, jumelé à deux queues t-test) et pour cent de diminution du poids corporel (n = 7 par groupe, p = 0,0174, t = 3.255, jumelé à deux queues t-test) entre l'exercice et les groupes nonexercise. Cependant, aucune différence significative n'a été observée dans l'un des paramètres au cours des périodes de référence ou d'acclimatation, ce qui démontre que seules les périodes de formation d'exercices forcés exercent des effets physiologiques sur les rats du groupe de l'exercice.

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Discussion

Il existe des preuves pour suggérer que les stratégies de mode de vie, tels que l'exercice peut réduire le risque de maladies liées à l'âge chroniques et de leurs symptômes cardinaux, y compris ceux des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et PD 20. Le bénéfice de l'exercice forcé sur un tapis roulant, par opposition à l'exercice volontaire sur une roue qui tourne, c'est que l'enquêteur peut déterminer la fréquence, le taux et / ou de l'intensité de l'exercice, et la durée de la séance d'exercice. Ainsi, les effets post-exercices spécifiques, tels que l'augmentation locomoteur ou les performances cognitives, peuvent être prédits ou attendus suite à l'emploi d'un régime donné. En outre, la traduction des résultats de forcé exercice sur tapis roulant à la condition humaine est très probable. En fait, des études récentes chez des patients parkinsoniens montrent que lorsque le patient est conforme à un régime d'exercice prévue par un formateur sur un tandem, ces patients présentent amélioration des scores de locomotion dans Comparisà des patients parkinsoniens qui exercent uniquement à leur propre rythme 4.

L'incidence des maladies neurodégénératives augmente de manière significative avec le vieillissement. Ainsi, l'âge est un facteur important lors de la conception des études qui visent à traduire les résultats potentiels à la condition humaine. Par exemple, les études qui utilisent des modèles de l'adolescence ou animaux adultes pour étudier les maladies neurodégénératives ne prennent pas en considération le fait que le vieillissement est l'arrière-plan neurobiologique de ces maladies. Cette confond potentiellement la traduction des effets observables cliniquement parce que le facteur physiologique de l'âge n'a pas été pleinement pris en compte dans ces études. Par conséquent, les études portant sur ​​les effets de l'exercice sur les deux locomoteur ou les performances cognitives, devraient envisager d'utiliser des modèles animaux âgés depuis les troubles cognitifs et locomoteurs sont également associés à des déficits liés à l'âge dans les indices neurochimiques dans le système nerveux 10,12,16 système central. Cela permettrait unecompréhension plus pertinent des effets neurobiologiques de l'exercice sur la locomotion et la fonction cognitive avec le vieillissement de la présence ou absence de pathologie de la maladie.

Enfin, afin de déterminer l'impact de l'exercice physique sur les mesures post-exercice des fonctions cognitives ou moteur, trois pratiques sont indispensables pour obtenir près de 100% de conformité à un régime d'exercice. Tout d'abord, il est important de maintenir un cycle lumière-obscurité inversé pendant toutes les phases du programme d'entraînement forcé. Cela garantit que les sujets de test sont la formation au cours de leur (suite) cycle actif. Deuxièmement, il est essentiel que les sujets de test sont peu à peu acclimatés à la fois l'environnement de tapis roulant et l'équipement utilisé pour déterminer leur locomoteur ou les performances cognitives. Ici, l'enquêteur doit suivre les procédures décrites dans la figure 1 dans le calendrier recommandé. Enfin, l'appareil de choc électrique électrique ne doit jamais être utilisé au cours d'une phase de ce régime d'exercice forcé.Au lieu de cela, comme l'a souligné dans le protocole, un filet de sécurité en plexiglas peut être utilisé pour encourager les sujets de continuer à exercer pendant les sessions tapis roulant d'exercice. À ce stade, le groupe de traitement d'exercice décrites doivent être considérées comme un point de départ pour tout laboratoire, avec l'espoir que la fréquence et la durée du régime d'exercice peuvent varier selon le paradigme de l'enquêteur. Les limites de la longévité de ce régime d'exercice forcé certainement encore à réaliser, mais on peut supposer que, sauf blessure, rats conformes devraient être en mesure de maintenir l'adhésion au régime d'exercice pour un certain nombre de mois. Cependant, il convient de noter que la vitesse à laquelle les sujets de test peut exécuter effort sur tapis roulant dans un laps de temps donné (30 minutes dans ce schéma) peut nécessiter un réglage des vitesses maximales et n'ont pas dépassé 15 m / min, les études mentionnées ci-dessus. La meilleure conformité est susceptible d'être réalisé à une vitesse ne dépassant pas 11 m / min. En effet, si nous voulons transfin les résultats de l'exercice à la population d'âge moyen et le vieillissement, nous pourrions nous attendre protocole animal le plus représentatif est celui qui met l'accent sur la longévité et la conformité, plutôt que la vitesse.

Pour résumer, ce protocole d'exercice forcé est celui qui peut être utilisé dans pratiquement n'importe quel laboratoire, en particulier pour ceux avec un accent sur les maladies neurodégénératives et le vieillissement. Les sujets de test utilisés dans ce rapport sont les 18 mois de l'âge au début de l'étude. En outre, les étapes essentielles nécessaires pour obtenir le respect de pratiquement 100% des sujets du test ont également été examinées. Évidemment acquiert 100% de conformité est un avantage important pour le chercheur, principalement parce que l'on n'auront qu'à utiliser le nombre de sujets nécessaires pour tester une hypothèse donnée à la puissance désirée. En outre, la réalisation de 100% de conformité à ce régime ne nécessite pas l'emploi de choc électrique électrique. En effet, l'élimination de choc électrique électrique est impératif pour interpret l'impact de l'exercice sur les mesures comportementales qui dépendent de catécholamines, en particulier la dopamine, étant donné l'impact à long connu des facteurs de stress comme footshook sur biosynthèse des catécholamines 17-18.

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Acknowledgments

Le financement de ce travail a été assuré en partie par une subvention de recherche accordée à MF Salvatore de l'Institut national sur le vieillissement (AG040261). Les auteurs souhaitent également remercier Victoria Fields pour son aide avec les expériences comportementales associées aux travaux présentés et Mackenzie Orchard pour son aide dans la construction de la butte pour le tapis roulant.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Exer-4 Treadmill for Rats Columbus Instruments  96157-2 Columbus has a variety of treadmills for animals with varying numbers of lanes and other options such as metabolic measurements
Animal Activity Meter: Opto-Varimex 4-Auto Track  Columbus Instruments  0170-R4 Columbus has several options for activity chambers with varying arena sizes, beam spacing, and sensors

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La conformité à l&#39;exercice forcé chez les rongeurs: Une norme critique pour évaluer l&#39;impact d&#39;exercice dans les troubles liés au vieillissement et la maladie
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Arnold, J. C., Salvatore, M. F.More

Arnold, J. C., Salvatore, M. F. Getting to Compliance in Forced Exercise in Rodents: A Critical Standard to Evaluate Exercise Impact in Aging-related Disorders and Disease. J. Vis. Exp. (90), e51827, doi:10.3791/51827 (2014).

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