周辺照射による疲労のマウスモデル
Summary
我々は、マウスでの疲労のような挙動を誘発することを目標と周辺照射を使用する方法について説明します。選択された非致死照射線量は、自発的ホイールランニング活動の一週間の削減につながります。
Abstract
がん関連疲労（CRF）は、しばしば放射線療法を含む癌治療を受けている患者に影響を与える悲惨な、高価な状態です。ここでは、マウスでの疲労のような挙動を誘発することを目標と周辺照射を使用する方法について説明します。適切なシールドでは、照射は、骨盤の癌を有する個人が受けた放射線治療をモデル化するための努力で、脳を温存、マウスの下腹部/骨盤領域を対象としています。私たちは、明らかな病的状態を引き起こすことなく、自発的ホイールランニング活動（VWRA）により測定したマウスにおける疲労のような挙動を誘導するのに十分な照射線量を提供します。車輪走行がマウスにおいて正常な、自発的な行動であるため、その使用は、他の行動試験または生物学的な対策にはほとんど交絡効果を持っている必要があります。したがって、車輪走行疲労の挙動および生物学的相関を理解するで実現可能な結果の尺度として使用することができます。 CRFは頻繁に共同で複雑な状態であります罹患率、およびおそらく両方癌およびその種々の処理に関連した原因があります。このホワイトペーパーで説明する方法は、疲労のような末梢性トリガーが、集中駆動型行動の開発と持続性を説明することができる生物学的ネットワークを探索するために、より一般的に、CRFの発展に貢献し、放射線誘発性の変化を調査するために有用です。
Introduction
がん関連疲労（CRF）は、しばしば癌治療1を受けている患者に影響を与える悲惨な、高価な状態です。疲労は、最近の活性に比例も残りによって軽減でもない、それは気分、意欲、関心、および認知2に関連する擾乱の多種多様に関連付けられています。ヘモグロビンレベルおよび種々のホルモン系の機能である場合においても、炎症およびサイトカインのレベルと相関することが多くの場合に示されているがCRFの生物学的な原因は、不明である（参照Saligan ら 3生物学のレビューのためにCRFの研究）。
動物モデルを用いて制御の研究では、この複雑な条件に関連付けられた動作と生物学を理解するために必要です。一方、腫瘍関連4または化学療法に関連した5、6脂肪igueは齧歯類モデルで研究されている、CRFの病因は、治療特異的であってもよいです。放射線療法に関連するCRFを調べるために、我々のグループは最近、照射疲労7のマウスモデルを開発しました。脳または全身照射8,9を含む既存のCRFモデルとは対照的に、このモデルは、中央駆動型の挙動の変化は、疲労のような、末梢標的照射手順によってトリガすることができる方法を探ります。
ここで説明する手順は、照射による下腹部/骨盤領域を標的とするために、鉛の遮蔽を使用して、骨盤のがん患者に投与、放射線療法をモデル化するために設計されています。しかし、鉛遮蔽または実験動物へのその配置を相対的に変更することによって、この手順は、身体の他の部分の照射をモデル化するために適合させることができます。自主ホイールランニング活動（VWRA）は疲労のようなbehavioを測定するために使用されますR;それが自発的かつ正常な動作10だから、それは他の行動と生物学的試験の同時使用を可能にしなければなりません。我々は、末梢照射明白な病的状態7を引き起こすことなく、マウスにおけるVWRAを低減するのに十分であることを見出しました。このモデルを用いた将来の実験は、免疫および他の生物学的シグナル伝達に対する末梢照射だけでなく、CRFに関連した赤字を生み出すことができる中枢神経系の下流の変化の影響を明らかに役立つことがあります。
Protocol
Representative Results
Discussion
我々は、罹患率または死亡率を混乱することなく、マウスにおけるVWRAの減少を誘導するためにターゲット周辺照射を使用してプロトコルを記載しています。重要なことは、単純な遮蔽装置は、骨盤がん患者によって受信された放射線治療を模倣し、一貫して所望の領域を標的とするために、このプロトコルで照射することができます。脳または全身照射8,9<…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
著者らは、寛大にマウス表現型解析方法で彼女の専門知識を共有するため、彼女の継続的な技術支援のため、ならびにための国立心臓、肺、および国立衛生研究所の血液研究所（NHLBI）（NIH）のミケーレ・アレンに感謝したいと思います私たちは、遮蔽装置を開発助けるためNHLBIのティモシー・ハント。この研究は、NIHの看護研究の国立研究所の学内研究部門によってサポートされており、検証試験の一部は社会財団看護オンコロジーからの助成金によってサポートされています。
Materials
| C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Ketamine HCl | Putney | 100 mg/ml stock solution | |
| Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/ml stock solution | |
| Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
| Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
| Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
| GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
| USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
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