Un modèle porcin préclinique de transplantation orthotopic de coeur
Summary
Ici, nous décrivons un modèle préclinique de grand animal (porcin) de transplantation orthotopic de coeur qui a été fermement établi et utilisé pour étudier de nouvelles stratégies cardioprotective.
Abstract
Cinquante ans après le premier rapport réussi, la transplantation cardiaque demeure le traitement de référence pour les patients admissibles atteints d’insuffisance cardiaque avancée. Plusieurs modèles de transplantation cardiaque pour les petits animaux ont été utilisés pour étudier les effets aigus et à long terme des nouvelles thérapies. Cependant, peu sont testés et ont démontré leur succès dans les essais cliniques. Il est d’une importance cruciale d’évaluer de nouvelles thérapies dans un modèle de grands animaux cliniquement pertinent pour une traduction efficace et fiable des résultats des études de base. Ici, nous décrivons un modèle préclinique de grand animal (porcin) de transplantation orthotopic de coeur qui a été fermement établi et précédemment employé pour étudier de nouvelles stratégies cardioprotective. Cette procédure se concentre sur les lésions aigues d’ischémie-reperfusion et est une méthode fiable pour étudier de nouvelles interventions qui ont été testées et validées dans de plus petits modèles expérimentaux, tels que le modèle murine. Nous démontrons son utilité en évaluant la performance cardiaque pendant la période de poteau-transplantation tôt et d’autres possibilités potentielles permises par le modèle.
Introduction
Cinquante ans après le premier rapport réussi, la transplantation cardiaque demeure le traitement de référence pour les patients admissibles atteints d’insuffisance cardiaque avancée1. Bien que les temps ischémiques de jusqu’à quatre heures soient tolérés convenablement,un temps ischémique de plus de six heures est associé aux résultats inférieurs 2. Le dysfonctionnement primaire de greffe demeure la cause principale de la morbidité et de la mortalité tôt après transplantation2,3. Les causes du dysfonctionnement primaire de greffe sont multifactorielles et incluent l’utilisation des organes marginaux, de lamaladie vasculaire pulmonaire de destinataire, du rejet hyperaigu, et des dommages de irischemia-reperfusion soutenus au moment de la transplantation 3.
De multiples études ont étudié de nouvelles méthodes pour la préservation du cœur des donneurs afin de réduire l’incidence du dysfonctionnement de la greffe primaire4,5,6,7. Il est pratique courante d’évaluer de nouvelles techniques et traitements dans les modèles murins des dommages ischémique-reperfusion ou de la transplantation hétérotopique de coeur. En outre, les modèles de petits animaux permettent des modèles de survie et de suivi à long terme pour étudier le développement du rejet et de la vasculopathie d’allogreffe cardiaque11,12,13. Cependant, la plupart de ces stratégies échouent aux premiers essais pilotes cliniques ou n’atteignent jamais ce stade. Il est d’une importance primordiale d’évaluer de nouvelles thérapies dans un modèle cliniquement pertinent pour une traduction efficace et fiable des résultats des études de base.
Le cœur porcin est souvent considéré comme le plus anatomiquement similaire au cœur humain lors de l’utilisation de modèles de grands animaux. En tant que tel, c’est une plate-forme idéale pour effectuer la recherche chirurgicale cardiaque. Cependant, il y a plusieurs facteurs importants à considérer lors de l’utilisation d’un modèle porcin. Tout d’abord, le tissu est généralement décrit comme fragile et friable, en particulier dans l’atrium droit et l’artère pulmonaire, étant sujette suctuères14. En outre, le cœur de porc est considéré comme sensible à la manipulation et sujette aux arythmies, c’est pourquoi on devrait régulièrement administrer un anti-arythmique à chaque animal au début de l’expérience. Une différence anatomique importante entre le modèle porcin et la transplantation clinique de coeur est la veine hemiazygous gauche dans le porc qui draine directement dans le sinus coronaire. Ceci doit être ligaté pendant la procédure de destinataire pour éviter le saignement continu. Enfin, le modèle porcin est très sensible à l’ischémie, mais il est toujours approprié pour les études aigues dans la transplantation cardiaque15.
Ce manuscrit décrit un modèle préclinique de grand animal (porcin) de transplantation orthotopic de coeur qui a été fermement établi et utilisé pour étudier de nouvelles stratégies cardioprotective5,6,8 ,9.
Protocol
Representative Results
Discussion
Ce manuscrit décrit un modèle préclinique de grand animal de transplantation orthotopic de coeur. Divers modèles de petits animaux de transplantation cardiaque hétérotopique ont été utilisés avec succès pour étudier les effets de nouveaux traitements pour améliorer la préservation des organes et diminuer les lésions ischémiques-réperfusion11,12, 13. En outre, les modèles de petits animaux permettent des modèle…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Les auteurs n’ont aucune reconnaissance.
Materials
| Amiodarone | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Calcium Chloride 1g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Cardioplegia solution | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Cautery Pencil | Covidien | E2515H | |
| Central Venous Catheter double-lumen | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| CPB pack | Medtronic | Custom-made cardiopulmonary bypass perfusion circuit. | |
| D5W 5% 250ml | Baxter | JB1064 | |
| DLP Aortic Root Cannula/stabber | Medtronic | 12218 | |
| DLP single-lumen venous cannula (24F or 28F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Dobutamine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Electrode Polyhesive | Covidien | E7507 | |
| EOPA arterial cannula (17F or 21F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Epinephrine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Eppendorf Tubes, 1.5 mL | Sarstedt | 72.690.001 | |
| Gloves, nitrile, medium | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparin 1000 IU/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Ketalean (Ketamine) inj. 100mg/ml, 50ml/vial | Health Canada | Requires health canada approval | |
| Lidocaine/Xylocaine 1% | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Magnesium Sulfate 5g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Midazolam inj. USP 5mg/ml vial/10ml | Health Canada | Requires Health canada approval | |
| MPS Quest delivery disposable pack | Quest medical | 5001102-AS | |
| NACL 0.9% 1L | Baxter | JB1324 | |
| Organ Bag | CardioMed | 2990 | |
| Pipette Tips, 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1mg/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Rocuronium | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Set Admin Prim NF PB W/Checkvalve | Smith Medical | 21-0442-25 | Intravenous infusion pump line. Researchers should choose infusion lines compatible with the infusion pump available at their facilities |
| Set Intro Sheath 8.5FRx 10CM | Arrow | SI-09880 | |
| Sofsilk 0 wax coated | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500mg/5ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Suction tip | Covidien | 8888501023 | |
| Suction Tubing 1/4" x 120" | Med-Rx | 70-8120 | |
| Suture 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Suture Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sutures 2.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sutures BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Tracheal Tube, 6.5mm | Mallinckrodt | 86449 | |
Referências
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