정형외 심장 이식의 전 임상 돼지 모델
Summary
여기에서, 우리는 새로운 심장 보호 전략을 조사하기 위하여 확고하게 확립되고 이용된 정형포피성 심혼 이식의 전임상 대형 동물 (돼지) 모형을 기술합니다.
Abstract
첫 번째 성공적인 보고 다음 50 년, 심장 이식은 진행성 심부전을 가진 적격 한 환자에 대 한 금 표준 치료 남아. 심장 이식의 여러 작은 동물 모델 새로운 치료의 급성 및 장기 효과 공부 하는 데 사용 되었습니다. 그러나, 몇몇은 임상 시험에서 시험되고 입증된 성공. 기본적인 연구 결과의 효율적이고 믿을 수 있는 번역을 위해 임상적으로 관련된 대형 동물 모델에서 새로운 치료법을 평가하는 것이 매우 중요합니다. 여기에서, 우리는 단단히 확립되고 이전에 새로운 심장 보호 전략을 조사하기 위하여 이용된 정형포피성 심혼 이식의 전임상 대형 동물 (돼지) 모형을 기술합니다. 이 절차는 급성 허혈 재관류 상해에 초점을 맞추고 murine 모형과 같은 더 작은 실험 모형에서 시험되고 검증된 새로운 내정간섭을 조사하는 믿을 수 있는 방법입니다. 우리는 초기 이식 후 기간 동안 심장 성능 과 모델에 의해 활성화 된 다른 잠재적 인 가능성을 평가에 그것의 유용성을 보여줍니다.
Introduction
첫번째 성공적인 보고 다음 50 년, 심장 이식은 향상된 심부전을가진 적격한 환자를 위한 금 표준 처리 남아 1. 최대 4시간의 허혈시간이 적절히 허용되지만, 6시간 이상의 허혈시간은 열등한 결과2. 1 차 적인 이식 기능 장애는 이식 다음 초기이환 및 사망률의 주요 원인 남아 2,3. 1차 이식 기능 장애의 원인은 다인성이며 이식 시 지속되는 한계 장기, 수용자 폐 혈관 질환, 과급성 거부, 허혈재관류 손상의 사용을 포함한다 3.
여러 연구는 1 차적인 이식 기능 장애의 부각을 감소시키기 위하여 기증자 심혼 보존을 위한 새로운 방법을 조사했습니다 4,5,6,7. 허혈 재관류 상해 또는 이종성 심장 이식의 뮤린 모델에서 새로운 기술과 치료를 평가하는 것이 일반적입니다. 또한, 소형 동물 모델은 생존 모델및 장기 후속 조치를 허용하여 거부 및 심장 동종 이식 혈관병증의 발달을 조사하기 위해11,12,13. 그러나, 이러한 전략의 대부분은 초기 임상 파일럿 시험을 실패하거나이 단계에 도달하지 않습니다. 기초 연구 결과의 효율적이고 믿을 수 있는 번역을 위해 임상적으로 관련된 대형 동물 모형에 있는 새로운 치료를 평가하는 것이 가장 중요합니다.
돼지 심장은 종종 큰 동물 모델을 사용할 때 인간의 심장과 가장 해부학적으로 유사한 것으로 간주됩니다. 이와 같이, 그것은 심장 수술 연구를 수행 하는 이상적인 플랫폼. 그러나 돼지 모델을 사용할 때 고려해야 할 몇 가지 중요한 요소가 있습니다. 첫째, 조직은 전형적으로 깨지기 쉽고 부서지기 쉬운 것으로, 특히 오른쪽 심방및 폐 동맥에서, 눈물이 나는 경향이 있는14로기술된다. 추가적으로, 돼지 심혼은 조작에 민감하고 부정맥에 수그린 여겨지기 때문에, 실험의 시작부분에 각 동물에게 항성 미충제를 일상적으로 투여해야 하는 이유입니다. 돼지 모델과 임상 심장 이식 사이의 중요한 해부학적 차이는 관상 동맥 부비동으로 직접 배출되는 돼지의 왼쪽 hemiazygous 정맥입니다. 이것은 지속적인 출혈을 피하기 위해 받는 사람 절차 동안 결찰되어야합니다. 마지막으로, 돼지 모델은 허혈에 매우 민감하지만, 심장 이식15에서급성 연구에 여전히 적합하다.
이 원고는 새로운 심장 보호 전략5,6,8을 조사하기 위해 확고하게 확립되고 활용된 정형화 심장 이식의 전임상 대형 동물(porcine) 모델을 설명합니다. ,9.
Protocol
Representative Results
Discussion
이 원고는 정형화 심장 이식의 대형 동물 전임상 모델을 기술한다. 이종성 심장 이식의 다양한 작은 동물 모델은 장기 보존을 개선하고 허혈 재관류 손상을 감소시키기 위해 새로운 치료법의 효과를 연구하는 데 성공적으로 사용되어 왔다11,12 ,12, 13. 또한, 작은 동물 모델은 생존 모델과 거부 및 심장 동종 이식 혈관 병증의 개…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 아무런 인정이 없습니다.
Materials
| Amiodarone | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Calcium Chloride 1g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Cardioplegia solution | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Cautery Pencil | Covidien | E2515H | |
| Central Venous Catheter double-lumen | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| CPB pack | Medtronic | Custom-made cardiopulmonary bypass perfusion circuit. | |
| D5W 5% 250ml | Baxter | JB1064 | |
| DLP Aortic Root Cannula/stabber | Medtronic | 12218 | |
| DLP single-lumen venous cannula (24F or 28F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Dobutamine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Electrode Polyhesive | Covidien | E7507 | |
| EOPA arterial cannula (17F or 21F) | This should be chosen at the investigators discretion. | ||
| Epinephrine | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Eppendorf Tubes, 1.5 mL | Sarstedt | 72.690.001 | |
| Gloves, nitrile, medium | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparin 1000 IU/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Ketalean (Ketamine) inj. 100mg/ml, 50ml/vial | Health Canada | Requires health canada approval | |
| Lidocaine/Xylocaine 1% | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Magnesium Sulfate 5g/10ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Midazolam inj. USP 5mg/ml vial/10ml | Health Canada | Requires Health canada approval | |
| MPS Quest delivery disposable pack | Quest medical | 5001102-AS | |
| NACL 0.9% 1L | Baxter | JB1324 | |
| Organ Bag | CardioMed | 2990 | |
| Pipette Tips, 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1mg/ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Rocuronium | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Set Admin Prim NF PB W/Checkvalve | Smith Medical | 21-0442-25 | Intravenous infusion pump line. Researchers should choose infusion lines compatible with the infusion pump available at their facilities |
| Set Intro Sheath 8.5FRx 10CM | Arrow | SI-09880 | |
| Sofsilk 0 wax coated | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500mg/5ml | Purchased from institutional pharmacy | ||
| Suction tip | Covidien | 8888501023 | |
| Suction Tubing 1/4" x 120" | Med-Rx | 70-8120 | |
| Suture 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Suture Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sutures 2.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sutures BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Tracheal Tube, 6.5mm | Mallinckrodt | 86449 | |
Referências
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