अगला कदम उठाना: चूहे में कार्यात्मक वसूली को अधिकतम करने के लिए एक तंत्रिका Coaptation ऑर्थोटोपिक हिंद अंग प्रत्यारोपण मॉडल
Summary
यह प्रोटोकॉल इम्यूनोलॉजी और कार्यात्मक वसूली के एक साथ अध्ययन की ओर गियर संवहनी समग्र एलोट्रांसप्लांट (वीसीए) का एक मजबूत, प्रजनन योग्य मॉडल प्रस्तुत करता है। हाथ सिलना संवहनी एनास्टोमोस और तंत्रिका coaptation के साथ एक सही मध्य जांघ हिंद अंग ऑर्थोटोपिक प्रत्यारोपण में सावधानीपूर्वक तकनीक में निवेश किया गया समय कार्यात्मक वसूली का अध्ययन करने की क्षमता पैदा करता है।
Abstract
विशेष रूप से अंग प्रत्यारोपण और सामान्य रूप से संवहनी समग्र एलोट्रांसप्लांट (वीसीए) में व्यापक चिकित्सीय वादा होता है जिसे इम्यूनोसप्रेसिन और कार्यात्मक न्यूरोमोटर रिकवरी में वर्तमान सीमाओं द्वारा स्टाइल किया गया है। कई पशु मॉडल वीसीए की अनूठी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए विकसित किए गए हैं, लेकिन यहां हम वर्तमान वीसीए सीमा के दोनों पहलुओं की जांच करने के लिए डिज़ाइन किए गए चूहों में ऑर्थोटोपिक हिंद अंग प्रत्यारोपण का एक मजबूत प्रजनन मॉडल पेश करते हैं: इम्यूनोसप्रेसिन रणनीतियों और कार्यात्मक न्यूरोमोटर रिकवरी। मॉडल के मूल में सावधानीपूर्वक, समय परीक्षण माइक्रोसर्जिकल तकनीकों जैसे हाथ सिलना संवहनी एनास्टोमोस और हाथ सिलना तंत्रिका तंत्रिका और सियाटिक तंत्रिका के लिए एक प्रतिबद्धता टिकी हुई है। यह दृष्टिकोण टिकाऊ अंग पुनर्निर्माण की पैदावार करता है जो लंबे समय तक जीवित रहने वाले जानवरों के पुनर्वास, दैनिक गतिविधियों की बहाली और कार्यात्मक परीक्षण में सक्षम है। पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के अल्पकालिक उपचार के साथ, एलोट्रांसपे लगाए गए जानवर प्रत्यारोपण के बाद 70 दिनों तक बच गए, और आइसोट्रांस लगाए गए जानवर लंबे समय तक 200 दिनों के बाद ऑपरेटिव से परे नियंत्रण प्रदान करते हैं। न्यूरोलॉजिक कार्यात्मक वसूली के सबूत 10 दिनों के बाद ऑपरेटिव द्वारा मौजूद है। यह मॉडल न केवल वीसीए और तंत्रिका उत्थान के लिए अद्वितीय इम्यूनोलॉजिकल प्रश्नों से पूछताछ के लिए एक उपयोगी मंच प्रदान करता है, बल्कि विशेष रूप से वीसीए के लिए सिलवाया नई चिकित्सीय रणनीतियों के वीवो परीक्षण में भी अनुमति देता है।
Introduction
संवहनी-समग्र एलोट्रांसप्लांट (वीसीए) या समग्र ऊतक एलोट्रांज्लांट (सीटीए) की व्यापक श्रेणी के तहत अंग प्रत्यारोपण अभी तक अपने चिकित्सीय वादे को पूरा करने के लिए है । 1 99 8 और 1 99 9 में ल्योन, फ्रांस और लुइसविले, केंटकी में पहली सफल मानव हाथ प्रत्यारोपण के बाद से, ध्यान से चयनित रोगियों में दुनिया भर में 100 से अधिक ऊपरी चरम प्रत्यारोपण किए गए हैं1. पर्याप्त इम्यूनोसप्रेसेशन और सीमित कार्यात्मक न्यूरोमोटर रिकवरी द्वारा व्यापक प्रयोज्यता को स्टाइल किया गया है। वर्तमान इम्यूनोसप्रेसिवर रणनीतियों के परिणामस्वरूप अवसरवादी संक्रमण की 77% घटनाओं के सामने तीव्र अस्वीकृति की 85% घटनाएंहोतीहैं। दूसरी ओर, हाथ प्रत्यारोपण के बाद कार्यात्मक वसूली होती है; हाथ कंधे और हाथ (डैश) स्कोर की विकलांगता का मतलब ७१ से ४३ में सुधार होता है, लेकिन समारोह का वह स्तर अभी भी एक विकलांगता2के रूप में अर्हता प्राप्त कर सकता है । अंग प्रत्यारोपण की गैर जीवन की बचत प्रकृति को देखते हुए, वर्तमान तकनीकों को पशु मॉडलों में परिष्कृत किया जाना चाहिए वीसीए में अगला कदम उठाने के लिए ।
19783में अंग प्रत्यारोपण के पहले चूहे मॉडल के बाद से, कई अभिनव पशु मॉडल वीसीए 4 के क्षेत्र को आगे बढ़ाने के लिए विकसित किया गया है,7,जिसमेंऑपरेटिवसमय,5,6,हेट्रोटोपिक को कम करने के लिए संवहनी कफ एनास्टोमोस को शामिल किया गया है। प्राप्तकर्ता पशु 7 , 8 , 8 ,,9, 10 , 11 और उपन्यास इम्यूनोलॉजिक दृष्टिकोण7,,12,1213,14के लिए शारीरिक अपमान को कम करनेकेलिए ऑस्टियोमोक्यूटेनियस प्रत्यारोपण ।1114 यहां प्रस्तुत ऑर्थोटोपिक राइट हिंद अंग मध्य जांघ प्रत्यारोपण का चूहा मॉडल सावधानीपूर्वक, समय-परीक्षण किए गए माइक्रोसर्जिकल तकनीकों जैसे हाथ सिलना संवहनी एनास्टोमोस और तंत्रिका कोपेशन को एक मजबूत, प्रजनन योग्य मॉडल मंच में एक अग्रिम निवेश के रूप में एक साथ वर्तमान वीसीए सीमा के दोनों पहलुओं की जांच करने के लिए जोर देता है: इम्यूनोसप्रेसिव रणनीतिऔर कार्यात्मक न्यूरोमोटर रिकवरी।
Protocol
Representative Results
Discussion
संवहनी घटक एलोट्रांज्लांटेशन (वीसीए) की व्यापक श्रेणी के तहत अंग प्रत्यारोपण, व्यापक रूप से लागू चिकित्सीय वादा अभी तक अधूरा है । मुख्य बाधाएं वर्तमान में उपयोग की जाने वाली वीसीए और न्यूरोमोटर रिकवर?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम को फ्रेंकेल फाउंडेशन और नॉर्थवेस्टर्न मेमोरियल हॉस्पिटल मैककॉर्मिक ग्रांट (ऑपरेशन बहल) द्वारा वित्त पोषित किया गया था । इस प्रकाशन में सूचित शोध को पुरस्कार संख्या T32GM008152 के तहत राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के राष्ट्रीय सामान्य चिकित्सा विज्ञान संस्थान द्वारा समर्थित किया गया था । इस काम को नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी माइक्रोसर्जरी कोर और बिहेवियरल फेनोटाइपिंग कोर द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| Anesthesia machine | Vet Equip | 911103 | |
| 0.5cc syringe | Exel | 26018 | |
| 18-gauge needle | BD | 305196 | |
| 1cc syringe | BD | 309659 | |
| 22-gauge needle | BD | 305156 | |
| 24-gauge angiocatheter | Sur-Vet | SROX2419V | |
| 25-gauge needle | Exel | 26403 | |
| 3 cc syringe | BD | 309657 | |
| 5cc syringe | Exel | 26230 | |
| Alcohol | Fisher Scientific | HC-600-1GAL | |
| Anesthesia induction chamber | Vet Equip | 941443 | |
| Anesthetic gas scavenger system | Vet Equip | 931401 | |
| Bipolar electrocautery | Aura | 26-500 | |
| Bitter Spray Mist | Henry Schein | 5553 | |
| Bone wax | CP Medical | CPB31A | |
| Breathing circuit | Vet Equip | 921413 | |
| Buprenophine | Reckitt Benckiser | 12496075705 | |
| Castro-Viejos needle drivers | Roboz | RS-6416 | |
| Cordless rotary saw | Dremel | 8050-N/18 | |
| Cotton swab stick | Fisher Scientific | 23-400-101 | For hemostasis |
| DigiGait Appparatus and Software | Mouse Specifics | MSI-DIG, DIG-SOFT | |
| Dumont forceps (#4) | Roboz | RS-4972 | |
| Dumont forceps (#5) | Roboz | RS-5035 | |
| Enrofloxacin | Norbrook | ANADA 200-495 | |
| FK-506 | Astellas | 301601 | |
| Gauze | Kendall | 1903 | |
| Gauze | Covidien | 8044 | |
| Gloves | Microflex | DGP-350-M | |
| Hair clippers | Oster | 078005-010-003 | |
| Handheld monopolar electrocautery | Bovie | AA00 | |
| Hargreaves Apparatus | Ugo Basile S.R.L. Gemonio, Italy | 37370 | |
| Heating pad | Walgreens | 126987 | |
| Heparin | Fresenius Kabi | 42592K | |
| Hot plate | Corning | PC-351 | For warming resusscitation fluid |
| Isoflurane | Henry Schein | 29405 | |
| Lactated ringers | Baxter | 2B2074 | |
| Large petri dish | Fisher Scientific | FB0875713 | For donor graft while in chilled saline |
| Meloxicam | Henry Schein | 49755 | |
| micro Collin Hartmann retractor | |||
| Micro dissecting scissors | Roboz | RS-5841 | |
| Microfibrillar collagen powder | BD | 1010590 | For hemostasis |
| Microvascular clips | Roboz | RS-5420 | |
| Normal saline | Baxter | 2F7124 | |
| Opthalmic lube | Dechra | IS4398 | |
| Rapmycin | MedChem Express | HY-10219 | |
| Small petri dish | Fisher Scientific | FB0875713A | For warmed resusscitation fluid |
| Sterile drapes | ProAdvantage | N207100 | |
| Surgical gown | Cardinal Health | 9511 | |
| Surgical mask | 3M | 1805 | |
| Surgical microscope, optic model OPMIMD | Zeiss | 169756 | |
| Surgical microscope, Universal S3 | Zeiss | 243188 | |
| Suture 10-0 nylon | Covidien | N2512 | |
| Suture 5-0 vicryl | Ethicon | J213H | |
| Suture 7-0 silk tie | Teleflex | 103-S | |
| Tape | 3M | 1530-1 | |
| Ultrasonic instrument cleaner | Roboz | RS-9911 | |
| Vessel dilation forceps | Roboz | RS-5047 |
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