קשירת עצבים סיאטית חלקית גורמת לכאב נוירופתי כרוני מתמשך, המאופיין בתגובות מוגזמות לגירויים תרמיים ומכניים. מודל עכברי זה של כאב נוירופתי משמש בדרך כלל לחקר טיפולים חדשניים לניהול כאב. מאמר זה מתאר בפירוט את ההליך הכירורגי לשיפור התקינה והשחזור.
ניהול כאב כרוני נותר מאתגר עד עצם היום הזה, והטיפולים הנוכחיים קשורים לתופעות לוואי, כולל סבילות והתמכרות. כאב נוירופתי כרוני נובע מנגעים או מחלות במערכת הסומטוסנסורית. כדי לחקור טיפולים פוטנציאליים עם תופעות לוואי מופחתות, מודלים של כאב בבעלי חיים הם תקן הזהב במחקרים פרה-קליניים. לכן, מודלים מאופיינים היטב ומתוארים היטב הם קריטיים לפיתוח ותיקוף של טיפולים חדשניים.
קשירה חלקית של העצב הסיאטי (pSNL) היא הליך הגורם לכאב נוירופתי כרוני בעכברים, המאופיין ברגישות יתר מכנית ותרמית, כאב מתמשך ושינויים בטמפרטורת הגפיים, מה שהופך מודל זה למתאים מאוד לחקר כאב נוירופתי באופן פרה-קליני. pSNL הוא מודל יתרון לחקר כאב נוירופתי כפי שהוא משחזר תסמינים רבים שנצפו בבני אדם עם כאב נוירופתי. יתר על כן, ההליך הכירורגי מהיר יחסית ופשוט לביצוע. pSNL חד צדדי של גפה אחת מאפשר השוואה בין כפות ipsilateral ו contralateral, כמו גם הערכה של רגישות מרכזית.
כדי לגרום לרגישות יתר נוירופתית כרונית, חוט ניילון 9-0 שאינו נספג משמש כדי לקשור את השליש הגבי של העצב הסיאטי. מאמר זה מתאר את ההליך הכירורגי ומאפיין התפתחות של כאב נוירופתי כרוני באמצעות בדיקות התנהגותיות נפוצות רבות. מכיוון ששפע של טיפולים חדשניים נחקרים כיום לטיפול בכאב כרוני, מאמר זה מספק מושגים מכריעים לסטנדרטיזציה ותיאור מדויק של ניתוחים הנדרשים כדי לגרום לכאב נוירופתי.
כאב כרוני הוא בעיה בריאותית משמעותית ברחבי העולם והוא אחת מבעיות הבריאות היקרות ביותר בארצות הברית. כאב כרוני מנוהל טוב יותר כאשר שיטות פרמקולוגיות ולא תרופתיות מנוצלות באופן רב-תחומי1. ניהול כאב כרוני הוא מאתגר, ובמקרים מסוימים, אינו מטפל כראוי בכאב2. לכן, יש צורך בשיטות חדשות ומשלימות לשיפור ניהול הכאב הכרוני, ומודלים של בעלי חיים חיוניים לחקר טיפולים חדשניים.
כאב נוירופתי כרוני נובע מנגעים או מחלות במערכת הסומטוסנסורית, כולל סוכרת, זיהומים, דחיסות עצביות או מחלות אוטואימוניות3. כאב נוירופתי מסתמך הן על מנגנוני רגישות היקפיים והן על מנגנוני רגישות מרכזיים ומקורו בנגע של העצבים. כאב זה יכול להיות מאופיין הן במגע והן בשיכוך כאבים ואלודיניה הנובעים ממגע ותרמית, כאבים מתמשכים ושינויים בטמפרטורה של הגפה הפגועה4. כדי להבין טוב יותר את המנגנונים ולקדם טיפולים חדשים, פותחו מספר מודלים במכרסמים כדי לחקות את הסימפטומים והגורמים לכאב נוירופתי5. לדוגמה, כאב נוירופתי יכול להיגרם באמצעות זריקות סוכן כימותרפי, קשירת עצב בעמוד השדרה (SNL), פגיעה כרונית בהתכווצות (CCI) של העצב הסיאטי, pSNL, פגיעה עצבית חסוכה, טרנססקציה עצבית סיאטית, וטריסקציה6 של עצב סיאטי. יש לציין כי קשירת העצב הסיאטי משחזרת מאפיינים רבים של כאב נוירופתי שנצפו בבני אדם, כגון רגישות יתר מכנית ותרמית, או שינויים בטמפרטורה של הגפה הפגועה, האופייניים לתסמונת כאב אזורי מורכב (CRPS)7. לפיכך, מודל זה מתאים היטב לחקר CRPS או כל פגיעה עצבית אחרת הגורמת לכאב נוירופתי כרוני. המודל פותח לראשונה על ידי זלצר בשנת 19908, והוא נמצא בשימוש נרחב במחקרי כאב כדי לחקור תרכובות משככי כאבים חדשים או להעריך את ההשפעות הקוגניטיביות של כאב כרוני 9,10,11,12,13. המודל מציג יכולת שחזור גבוהה, והקשירה החלקית משמרת תגובות התנהגותיות לגירויים היקפיים6.
לרבים מהמודלים המשמשים כיום יש חסרונות שלא נצפו ב- pSNL. למודל CCI יש שונות גבוהה בהרבה של פגיעה בין כל חיה בהתאם לנוחות של המכווץ, ואוטוטומיה משנה את ספרות הכפות האחוריות והופכת את המודל ללא מתאים לניתוח התנהגותי6. מודל SNL הוא ניתוח הרבה יותר מסובך וארוך שלא רק דורש מיומנויות טכניות מתקדמות, אלא גם נושא סיכון גבוה לליקויים מוטוריים חמורים3. חסרונות אלה אינם נראים במודל pSNL. קלות השחזור, משך הזמן הקצר של הניתוח והסיכון המופחת לליקויים מוטוריים שנצפו לאחר הניתוח הופכים מודל זה לבעל ערך לחקר כאב נוירופתי היקפי 8,14. עם זאת, הליך הקשירה החלקית עצמו יכול להיות שונה בין הנסיינים, וכתוצאה מכך פחות עקביות במספר סיבי העצב הקשורים. לכן, הצגת פרטי הניתוח חיונית להגברת יכולת השחזור בין המחקרים.
כדי לגרום לנוירופתיה כרונית, תפר ניילון 9-0 שאינו נספג משמש כדי לקשור שליש מרוחב העצב הסיאטי. לאחר הניתוח, התגובות לגירויים תרמיים ומכניים מוגזמות, החל מהיום הראשון לאחר הניתוח ונמשכות יותר מ-50 יום8. כאן, רגישויות תרמיות ומכניות כאחד הוערכו במשך 28 ימים באמצעות בדיקות נימה של Hargreaves, hot plate ו- von Frey. כל הבדיקות ההתנהגותיות הדגימו את העקביות של רגישות היתר ארוכת הטווח. מודל זה הוכח כבעל השפעות תלויות מינון הן של מורפין והן של איבופרופן, מה שמאשר שהוא מתאים היטב למחקרי כאב פרה-קליניים. יש לציין כי מאמר זה מתאר את ההוראות לכלי זכוכית ייחודי בעבודת יד, המכונה “וו זכוכית עצבים”. כלי זה משמש במקום מלקחיים כדי לתפעל את העצב ולמנוע פגיעה עצבית נוספת לא מכוונת במהלך הניתוח.
טיפול בכאב כרוני דורש לעתים קרובות טיפול תרופתי לטווח ארוך, מה שהופך את ניהול הכאב למאתגר. לפיכך, מודלים פרה-קליניים הם כלי חיוני להערכת היתרונות הפוטנציאליים של טיפולים חדשניים המסתמכים על גישות פרמקולוגיות או לא פרמקולוגיות. המודלים הרבים של כאב נוירופתי כרוני מביאים אתגרים עקב שונות מ…
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה נתמך על ידי המרכז הלאומי לבריאות משלימה ואינטגרטיבית [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), המרכז המקיף לכאב כרוני והתמכרות – אוניברסיטת אריזונה (M.M.I.), והתוכנית להכשרת מדענים רפואיים (MSTP) באוניברסיטת אריזונה, המכללה לרפואה, טוסון.
5/0, FS-2, 30" Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture | CP Medical | 421A | https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/ |
6/0, P-1, 18" Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture | CP Medical | 8697P | https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/ |
9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture | Crestpoint Ophthalmics | MANI 1407 | https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html |
Allodynia Software | National Instruments, LabView 2015 | Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data) | |
C57Bl6/J mice | The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME | 000664 | https://www.jax.org/strain/000664 |
Castroviejo needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14 |
Cold Hot Plate Test | Bioseb | BIO-CHP | https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html |
Elevated metal mesh stand for Von Frey | Bioseb | BIO-STD2-EVF | https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html |
Extra fine Graefe forceps | Fine Science Tools | 11152-10 | https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110 |
Fine Castroviejo needle holder | Simovision/Geuder | 17565 | https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf |
Fine scissors (11.5 cm) | Fine Science Tools | 14558-11 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11 |
Fine scissors (9 cm) | Fine Science Tools | 14558-09 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09 |
Iris forceps | Fine Science Tools | 11064-07 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07 |
Micro Adson forceps | Fine Science Tools | 392487 | https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1×2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps |
Modular holder cages for rats and mice | Bioseb | BIO-PVF | https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html |
Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm | Ebay | N/A | https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS w9CtfnIVJ&amdata=enc %3AAQAHAAAAwCoqvgWRo NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q %3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 6LfYA |
Plantar Test for Thermal Stimulation – Hargreaves Apparatus | Ugo Basile | 37570 | https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation |
Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments | North Coast Medical | NC12775-99 | https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html |
Tying forceps | Duckworth & Kent | 2-504ER8 | https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/ |