De adjuvante werkzaamheid van de Angong Niuhuang-pil bij de behandeling van virale encefalitis: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken
Summary
Hier presenteren we een protocol om de effectiviteit en veiligheid van de Angong Niuhuang-pil bij de behandeling van virale encefalitis te analyseren.
Abstract
Deze meta-analyse heeft tot doel de werkzaamheid van de Angong Niuhuang-pil (ANP) als adjuvante therapie bij de behandeling van virale encefalitis te evalueren. Zeven databases (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP en WanFang) werden opgenomen voor het ophalen van literatuur vanaf het begin tot juli 2023. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin ANP plus conventionele therapie werd vergeleken met alleen conventionele therapie kwamen in aanmerking. Gepoolde effectgroottes en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI’s) werden berekend voor het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid. Gevoeligheidsanalyse en beoordelingen van publicatiebias werden uitgevoerd om de niet-overtuigendheid van de bevindingen te analyseren. 13 studies met 1045 gevallen werden opgenomen voor meta-analyse. Adjuvante behandeling met ANP verhoogde de kans op het totale effectieve percentage met 17% in vergelijking met conventionele behandeling (Risicoratio’s (RR) = 1,17, 95%CI [1,08; 1,27]). De verdwijningstijd van klinische syndromen en tekenen was significant afgenomen na adjuvante behandeling met ANP, inclusief de tijd van uitstel (gewogen gemiddeld verschil (WMD) = -1,59, 95%CI [-2,09, -1,09]), de tijd van bewustzijnsherstel (WMD = -1,79, 95%CI [-2,06, -1,51]), de tijd van verdwijning van hoofdpijn (WMD = -1,51, 95%CI [-1,93, -1,08]), de tijd van tic-verdwijning (WMD = -1,88, 95%CI [-2,39; -1,36]). De adjuvante werkzaamheid van ANP voor de behandeling van virale encefalitis (VE) lijkt het totale effectieve percentage te verbeteren en de verdwijningstijd van klinische syndromen te verkorten. Er zijn meer hoogwaardige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) nodig om onze bevindingen te ondersteunen.
Introduction
Encefalitis wordt gedefinieerd als de ontsteking van het hersenparenchym met hoge mortaliteit, gekenmerkt door neurologische pathologische symptomen, koorts, abnormale mentale toestand en veranderde elektro-encefalografische (EEG) en neuroimaging 1,2. De incidentie van encefalitis varieert tussen 7 en 15 gevallen per 100.000 mensen 3,4,5. De oorzaak van ongeveer de helft van de gevallen van encefalitis is onbekend en virale encefalitis (VE) is goed voor ongeveer 20% tot 50% van de gediagnosticeerde gevallen 5,6. Veel voorkomende virussen zijn onder meer humaan enterovirus, humaan herpesvirus, herpes simplexvirus, humaan immunodeficiëntievirus en cytomegalovirus7. Patiënten met VE hebben intensieve monitoring en ondersteunende maatregelen nodig om vitale functies te behouden en hersenontsteking te verlichten8. Aciclovir is een empirische behandeling voor alle gevallen van VE9. Het bewijs voor het gebruik van glucocorticoïden, immunoglobulinen en interferon alfa is inconsistent8. Angong Niuhuang-pil (ANP), een van de bekende geneesmiddelen voor het openen van de opening, wordt veel gebruikt bij mentale en bewuste afwijkingen als gevolg van kritieke ziekte. De China Medical Education Association beval ANP aan als een aanbeveling op A-niveau en een kwaliteit van bewijs op II-niveau (bewijs uit niet-gerandomiseerde onderzoeken of gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken)10.
Een systematische review (SR) is een uitgebreide verzameling en grondige evaluatie van alle klinische onderzoeken die voldoen aan de inclusiecriteria. Meta-analyse is een methodologie voor kwantitatieve analyse in SR. Ter onderscheiding van de methoden van basale meta-analyse, werd een trim- en vulprocedure toegepast om de robuustheid van de schatting van de effectgrootte te testen voor de beoordeling van publicatiebias11. Een klein aantal studies werd verwijderd totdat een nieuwe effectgrootte de plot symmetrisch maakte. Aanvullende studies werden weer aan de plot toegevoegd op basis van toegerekende spiegelbeeldstudies. Als het verschil van de herberekende gepoolde schatting (PE) voor en na de trim- en vulprocedure minder dan 0,05 was, was de schatting van de effectgrootte van publicatiebias robuust. TSA 0.9.5.10-software werd gebruikt om het risico op vals-positieve resultaten te verminderen en de vereiste informatiegrootte (RIS) te berekenen, wat gunstig was om onze bevindingen robuuster te maken. Aangezien er geen systematische review was van de gegevens over de verbetering van symptomen, tekenen, biochemische indicatoren en bijwerkingen van ANP bij de behandeling van VE, hebben we daarom deze meta-analyse van de beschikbare gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd.
Protocol
Representative Results
Discussion
Deze meta-analyse levert bewijs dat de adjuvante ANP het totale effectieve percentage met 17% kan verbeteren bij patiënten met VE. Adjuvante therapie met ANP kan de verdwijningstijd van positieve pathologische tekenen en symptomen aanzienlijk verkorten. Xingnaojing (XNJ) injectie geëxtraheerd uit ANP wordt veel gebruikt voor abnormaal bewustzijn geassocieerd met encefalopathie. Een recente meta-analyse bevestigde het aanvullende effect van XNJ voor de behandeling van VE, wat bijdroeg aan een toename van het aantal gene…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (nr. 81973919), de National Natural Science Foundation van de provincie Guangdong (nr. 2019A1515011299) en het Innovation and Strong School-project van het ministerie van Onderwijs van de provincie Guangdong (nr. 2016KTSCX015).
Materials
| PROSPERO | National Institute for Health and Care Research | https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/ | |
| STATA | StataCorp | https://www.stata.com/ | |
| TSA | Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research | https://ctu.dk/tsa/downloads/ | |
| PubMed | National Library of Medicine | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ | |
| Cochrane Library | Cochrane Library | https://www.cochranelibrary.com/ | |
| Embase | Elsevier | https://www.embase.com/search/quick | |
| SinoMed | SinoMed | http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp | |
| CNKI | China National Knowledge Infrastructure | https://www.cnki.net/ | |
| VIP | Chongqing VIP Information Co., Ltd. | http://www.cqvip.com/ | |
| WanFang database | Wanfang Data Knowledge Service Platform | https://www.wanfangdata.com.cn/index.html |
Referências
- Bohmwald, K., et al. The causes and long-term consequences of viral encephalitis. Front Cellular Neurosci. 15, 755875 (2021).
- Venkatesan, A., et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium. Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).
- Ferreira, J. E., et al. Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil. PLoS One. 14 (1), 0209993 (2019).
- Dubey, D., et al. Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis. Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).
- Vora, N. M., et al. Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States. Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).
- George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States. PLoS One. 9 (9), e104169 (2014).
- Wang, Y. L., et al. Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis. Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858 (2023).
- Tyler, K. L. Acute viral encephalitis. N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).
- Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts. Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).
- Association, China Medical Education. Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill. Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).
- Brown, D. J., Fletcher, D. Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis. Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).
- Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).
- Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).
- Li, W. J. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis. Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).
- Pang, S. K. Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis. Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).
- Fu, Y. Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children. Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).
- Huang, Q. D. Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis. Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).
- Zhang, H. J., Dong, X. L. Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children. Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).
- Lin, S. L., Lin, D. H. Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema. Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).
- Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine. Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).
- Liang, H. R. Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis. Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).
- Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone. China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).
- Yu, P. L., Yan, S. Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis. Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33 (2006).
- Wang, Q. Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis. Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43 (1997).
- Cao, H. J., et al. Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 98, 15181 (2019).
- Song, S., et al. Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-κB activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).
- Qin, S., Huang, X., Qu, S. Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA. Front Immunol. 13, 907047 (2022).
- Li, F. R., et al. Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer’s disease in aged mice. ACS Chem Neurosci. , (2024).
- Chang, L., et al. Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines. J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).
- Wang, L., et al. Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin. Life Sci. 232, 116647 (2019).
- Han, B., et al. Proteomics on the role of muscone in the "consciousness-restoring resuscitation" effect of musk on ischemic stroke. J Ethnopharmacol. 296, 115475 (2022).
- Ma, S., et al. Association between hiatal hernia and Barrett’s esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis. Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234 (2024).
