Dette abstract beskriver en hidtil ukendt fremgangsmåde til at vurdere udviklingen af neurotoksicitet hos patienter kemoterapibehandling. Mens konventionelle vurderingsmetoder er begrænset i deres evne til at opdage tidlige forandringer i nervefunktionen, nerve excitabilitet teknikker giver tidlig identifikation af patienter med risiko for alvorlig neurotoksicitet og indsigt i patofysiologi.
Kemoterapi-induceret neurotoksicitet er en alvorlig konsekvens af cancerbehandling, der forekommer med nogle af de mest almindeligt anvendte kemoterapier 1,2. Kemoterapi-induceret perifer neuropati producerer symptomer på følelsesløshed og paræstesier i arme og ben, og kan udvikle sig til problemer med finmotorik og gå, hvilket fører til nedsat funktionsevne. Ud over at producere bekymrende symptomer, kan kemoterapi-induceret neuropati begrænse behandlingen succes fører til reduktion af dosis eller tidlig ophør af behandlingen. Neuropatiske symptomer kan vare lang sigt, efterlader permanente nerveskader hos patienter med en ellers god prognose 3. Da kemoterapi anvendes oftere som en forebyggende foranstaltning, og overlevelse stiger, vil betydningen af langvarige og betydelige neurotoksicitet stige.
Der er ingen etablerede neuroprotektive eller behandling muligheder og manglende følsomme vurderingsmetoder. ApproprIATE vurdering af neurotoksicitet vil være kritisk som en prognostisk faktor og egnede slutpunkter for fremtidige forsøg med neurobeskyttende midler. Nuværende metoder til at vurdere sværhedsgraden af kemoterapi-induceret neuropati udnytte kliniker-baserede karakterskala, der har vist sig at manglende følsomhed over for ændringer og inter-observatør objektivitet 4. Konventionelle undersøgelser af nervetilstanden give oplysninger om sammensatte handling potentiale amplitude og ledning hastighed, som er relativt ikke-specifikke foranstaltninger og ikke giver indblik i ion-kanal funktion eller hvile membran potentiale. Derfor har tidligere undersøgelser vist, at konventionelle undersøgelser af nervetilstanden ikke er følsomme for tidligt ændring i kemoterapi-induceret neurotoksicitet 4-6. Til sammenligning anvende nerve excitabilitet undersøgelser tærskel sporer, der er blevet udviklet for at muliggøre vurdering af ionkanaler, pumper og varmevekslere in vivo i store myelinerede humane axoner7-9.
Nerve excitabilitet teknikker er blevet etableret som et værktøj til at undersøge udviklingen og sværhedsgraden af kemoterapi-induceret neurotoksicitet 10-13. Omfatter en række excitabilitet parametre, kan nerve excitabilitet undersøgelser bruges til at vurdere akut neurotoksicitet opstår umiddelbart efter infusion og udvikling af kroniske, kumulative neurotoksicitet. Nerve excitabilitet teknikker er muligt i den kliniske omgivelser, med hver test kræver kun 5 -10 minutter at udfylde. Nerve excitabilitet udstyr er let kommercielt tilgængelige, og et bærbart system er udformet således, at patienterne kan testes in situ i infusion centret indstilling. Endvidere kan disse teknikker kan tilpasses til anvendelse i multiple kemoterapier.
Hos patienter behandlet med kemoterapi oxaliplatin, primært anvendes til kolorektal cancer, giver nerve excitabilitet teknikker til en metode til at identificere patienter ent-risiko for neurotoksicitet før indtræden af kronisk neuropati. Nerve excitabilitet undersøgelser har afsløret udviklingen af en akut Na + kanalerne i motoriske og sensoriske axoner 10-13. Vigtigt, patienter, der viste ændringer i excitabilitet i begyndelsen af behandlingen, var efterfølgende mere tilbøjelige til at udvikle moderat til svær neurotoksicitet 11. Imidlertid tværs behandling var slående langsgående ændringer kun identificeret i sensoriske nervefibre, der var i stand til at forudsige klinisk neurologiske resultat hos 80% af patienterne 10. Disse ændringer viste et andet mønster, der ses akut efter infusion af oxaliplatin, sandsynligvis afspejler udviklingen af betydelige axonal skade og membranpotentialet ændring i sensoriske nerver, der udvikles langs under oxaliplatin behandling 10. Betydelige abnormiteter udviklet i løbet af tidlig behandling, forud for enhver reduktion i konventionelle foranstaltninger af nerve funktion, tyder på, at excitability parametre kan give en følsom biomarkør.
Kemoterapi-induceret neuropati er en alvorlig bivirkning af kræftbehandlingen, som kan påvirke behandlingen kurset og producerer langvarige patient handicap. Der er en mangel på følsomme og objektiv vurdering foranstaltninger til specifikt at måle nerve dysfunktion i kemoterapi behandlede patienter. Den kliniske udvikling af axonale excitabilitet teknikker har givet nyttige og forudsigende oplysninger til vurdering af kemoterapi-induceret neurotoksicitet. Ved at give information om ion-kanal funktion, hvile potentiale, og aksonal membran funktion, at disse teknikker indsigt i de patofysiologiske processer bag axon dysfunktion hos kræftpatienter behandlet med kemoterapi. Desuden har aksonal excitabilitet teknikker vist sig at være mulig i det kliniske onkologiske, og en enkelt test kan være afsluttet i 5-10 minutter.
I oxaliplatin-behandlede patienter, giver aksonal excitabilitet teknikkeret følsomt biomarkør, der muliggør tidlig identifikation af patienter med risiko for svær neurotoksicitet. I forhold til konventionelle undersøgelser af nervetilstanden der identificerer oxaliplatin-induceret nerveskader efter aksonal tab allerede har fundet sted, aksonal excitabilitet undersøgelser giver prædiktive markører for nerve dysfunktion før axon tab. Som sådan kan axonale excitabilitet undersøgelser anvendes til at tilvejebringe vurdering af nervefunktion i kliniske forsøg af potentielle neurobeskyttende strategier til objektivt bestemme neurobeskyttende virkningsfuldhed.
The authors have nothing to disclose.
Equipment and Materials | Company |
QTracS program | Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK |
DS5 isolated linear bipolar constant current stimulator | Digitimer |
Sapphire IIA Amplifier | Medelec |
Humbug 50/60 Hz Noise eliminator | Quest Scientific Instruments |
Non-polarizable electrodes | Unomedical |
Electrosurgical neutral earth plate | Unomedical |