एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में दोष मापने. कमजोर मरीजों की पहचान सुधार और दोष के उत्क्रमण के लिए पहला कदम है

Summary

Frailty syndrome is commonly seen in the aged and reflects multi-system physiological change. However, with reduced functional reserve and resilience frailty is also known to be common in the HIV infected population. This study outlined an easily administered screening test to identify HIV patients with frailty. When significant components of frailty are identified, clinicians will be able to focus on amelioration of the problem and promote reversion to the pre-frail state.

Abstract

परीक्षणों के एक बैटरी से मिलकर एक सरल, मान्य प्रोटोकॉल दोष सिंड्रोम के साथ बुजुर्ग रोगियों की पहचान करने के लिए उपलब्ध है. तनाव को कम किया आरक्षित और प्रतिरोध की इस सिंड्रोम बढ़ती उम्र के साथ घटना में बढ़ जाती है. बुजुर्ग में, दोष कमजोर करने के लिए पूर्व कमजोर करने के लिए गैर कमजोर से समारोह के एक कदम के लिहाज से नुकसान पीछा कर सकते हैं. हम एचआईवी संक्रमित रोगियों में दोष का अध्ययन किया और ~ 20% बुजुर्ग ^1,2 के लिए विकसित कड़े मानदंड का उपयोग फ्राइड फेनोटाइप का उपयोग कर कमजोर हो पाया. एचआईवी संक्रमण में सिंड्रोम एक छोटी उम्र में होता है.

एचआईवी रोगियों 1) बिना किसी खास उद्देश्य वजन घटाने के लिए जाँच की थी, गति से चलने से निर्धारित 2) सुस्ती के रूप में, 3) एक पकड़ शक्ति नापने का यंत्र द्वारा मापा के रूप में कमजोरी, 4) एक अवसाद पैमाने पर करने के लिए प्रतिक्रियाओं से थकावट, और 5) कम शारीरिक गतिविधि का आकलन द्वारा निर्धारित किया गया था kilocalories एक सप्ताह के समय में खर्च किया. पूर्व दोष किसी भी दो पाँच के मानदंडों के साथ मौजूद थे और किसी भी तीन की अगर दोष उपस्थित थेपाँच मानदंड असामान्य थे.

परीक्षण पूरा करने के लिए लगभग 10-15 मिनट ले और वे नियमित क्लिनिक यात्राओं के दौरान चिकित्सा सहायकों द्वारा प्रदर्शन किया जा सकता है. परीक्षा परिणाम मानक तालिकाओं के लिए चर्चा करते हुए रन बनाए हैं. एक व्यक्ति के मरीज में दोष में योगदान पाँच घटकों का जो समझौता चिकित्सक प्रासंगिक बुनियादी समस्याओं को संबोधित करने की अनुमति दे सकते हैं, जिनमें से कई नियमित एचआईवी क्लिनिक यात्राओं में स्पष्ट नहीं कर रहे हैं.

Introduction

अधिक संयुक्त राज्य अमेरिका में एचआईवी -1 से संक्रमित व्यक्तियों की तुलना में आधे से वर्ष 2015 तक 50 साल की उम्र से अधिक हो जाएगा कि रोग नियंत्रण परियोजनाओं के लिए केंद्र. एचआईवी -1 से संक्रमित रोगियों की बढ़ती जीवन प्रत्याशा रुग्णता और मृत्यु दर का खतरा बढ़ एचआईवी पॉजिटिव बड़ों रखने, उम्र बढ़ने से संबंधित सह morbidities में एक अप्रत्याशित वृद्धि हुई है. इस का एक महत्वपूर्ण उदाहरण एचआईवी -1 से संक्रमित वयस्कों की त्वरित उम्र बढ़ने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं जो दोष के नव वर्णित सिंड्रोम, के साथ है. ^3-7

दोष शारीरिक प्रणालियों की संचयी गिरावट से उत्पन्न तनाव को कम किया आरक्षित और प्रतिरोध की एक जीवविज्ञान सिंड्रोम, के रूप में आयु वर्ग में परिभाषित किया गया है और अक्सर समय के साथ एक कदम वार कार्यात्मक गिरावट में प्रगति की गई है. दोष के नैदानिक ​​महत्व सिंड्रोम ऐसे कम समारोह और गतिशीलता के रूप में स्वास्थ्य के प्रतिकूल परिणामों की भविष्यवाणी एक उच्च जोखिम वाले राज्य, hospitalizat माना जाता हैपिछले 10 वर्षों में आयन और मौत. ⁸ कई अध्ययनों से अलग आबादियों में दोष का आकलन करने की कोशिश की है. फ्राइड एट अल.. दोष के ² उनकी परिभाषा उम्र बढ़ने महिलाओं के एक अध्ययन में मान्य किया गया था. एक हृदय अध्ययन में पंजीकृत किए गए हैं, जो उम्र के 65 साल से अधिक उम्र के पुरुषों और महिलाओं में दोष का अध्ययन उनकी परिभाषा के ⁹ संशोधन सहित अन्य अध्ययनों में इस्तेमाल किया गया है एचआईवी -1 से संक्रमित व्यक्तियों. ^4-7 फ्राइड एट अल. भी विकलांग या सह morbidities के अभाव में उम्र के 65 साल से अधिक उम्र की आबादी का 7% कमजोर हैं कि पता चला है कि एक कमजोर फेनोटाइप वर्णित की तुलना में 20-26% बड़े, जबकि उम्र के 80 साल ² दोष एक प्राथमिक खोज हो सकता है. कमजोर थे, लेकिन यह भी द्रोह है, atherosclerosis, संक्रमण (एचआईवी), या अवसाद की तरह एक गंभीर घटना या सह रुग्णता का एक परिणाम के रूप में एक माध्यमिक निदान. ¹⁰ इसके अलावा, अन्य कारकों की संभावना उदाहरण के लिए, नसों में नशीली दवाओं के दुरुपयोग के लिए, एचआईवी रोगियों में दोष के लिए योगदान,स्वदेशी और मानसिक बीमारी.

दोष गैर एचआईवी संक्रमित रोगियों की तुलना में छोटी उम्र में एचआईवी -1 से संक्रमित रोगियों में पाया गया है. ⁴ पुराने एचआईवी -1 अक्सर अधिक गंभीर एचआईवी रोग के साथ वर्तमान और युवा व्यक्तियों की तुलना में एक कम अस्तित्व समय है संक्रमित व्यक्तियों, अक्सर वे निदान नहीं कर रहे हैं रोग की प्रक्रिया में बहुत देर तक. ¹¹ एक और कारण पुराने रोगियों एचआईवी -1 के साथ बातचीत के दौरान अधिक सह रुग्ण रोगों है कि हो सकता है. पुराने एचआईवी -1 से संक्रमित व्यक्तियों एचआईवी -1 संक्रमण के बिना उम्र मिलान नियंत्रण व्यक्तियों से frailer के रूप में वर्णित किया गया है. ⁴

दोष अपनी प्रारंभिक अवस्था (जैसे उपायों को उल्टा करने के deconditioning, प्रोटीन ऊर्जा कुपोषण, अवसाद, विटामिन डी की कमी और अन्य दोष से संबंधित शर्तों) समाप्त भंडार से पहले एक महत्वपूर्ण तक पहुँचने में प्रतिवर्ती हो सकता है के रूप में एचआईवी -1 से संक्रमित मरीजों में दोष के नैदानिक ​​माप महत्वपूर्ण है करने के लिए अग्रणी सीमाअपरिवर्तनीय असुरक्षा और कार्यात्मक गिरावट.

Protocol

यह एक एचआईवी क्लिनिक में भाग लेने के सभी रोगियों में दोष के लिए परीक्षण करने के लिए अव्यावहारिक है क्योंकि हम निम्नलिखित रोगियों दोष की उपस्थिति के लिए मूल्यांकन किया जा सलाह देते हैं: रोगियों को एक सीडी 4 सेल गिनती के साथ ध्यान में प्रवेश unintentional वजन घटाने की शिकायत <200, रोगियों, गंभीर न्यूरोपैथी या रोगियों जो एचआईवी चिकित्सा के अनुरूप नहीं हैं. दोष या "कमजोरी" के लिए परीक्षण से गुजरना करने के लिए रोगी की मौखिक सहमति प्राप्त करते हैं. किया जाता है कि सब कुछ एक सामान्य शारीरिक जांच का हिस्सा है के बाद से सहमति नहीं लिखा जा जरूरत है. रोगी उलझन या उदासीन दिखाई देता है अगर एक मिनी दांता परीक्षण प्रदर्शन करते हैं. ध्यान से सुनो, और 3 असंबद्ध शब्दों को याद करने के लिए मरीज को निर्देश दें. ज़ोर से परीक्षक राज्यों तीन शब्द. कागज के एक रिक्त पत्रक पर या पहले ही पेज पर तैयार की घड़ी चक्र के साथ एक पत्रक पर या तो, एक घड़ी के चेहरे आकर्षित करने के लिए मरीज को निर्देश दें. रोगी घड़ी चेहरे पर संख्या डालता है के बाद, उसे पूछने या जएर एक विशिष्ट समय पढ़ने के लिए घड़ी के हाथ खींचने के लिए. 3 पहले कहा शब्दों को दोहराने के लिए रोगी पूछो. प्रत्येक स्मरण शब्द के लिए 1 अंक दे. संज्ञानात्मक (= 0 स्कोर) बिगड़ा हुआ रूप में तीन शब्दों में से कोई भी वापस बुलाने मरीजों को वर्गीकृत कर रहे हैं. (; सामान्य = बरकरार असामान्य = बिगड़ा) सभी तीन शब्दों को याद करते हुए मरीजों को वर्गीकृत घड़ी ड्रॉ के परीक्षण के आधार पर कर रहे हैं 1-2 शब्दों के मध्यवर्ती शब्द याद के साथ (स्कोर = 3) cognitively बरकरार मरीजों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है. रोगी मिनी दांता विफल रहता है, चिकित्सक भ्रम और / या उन्माद के कारणों के लिए आगे की जांच करनी चाहिए. दोष पर जांच के लिए इस समय उचित नहीं होगा. मरीज के वजन और वजन घटाने के लिए आकलन करें. कमजोर है कोई है जो पूर्व वर्ष में ≥ 10 पाउंड के unintentional वजन घटाने हो सकता है. सुस्ती के लिए समय एक मरीज की पैदल दूरी पर. कमजोर है कोई है जो एक समय में 15 फुट की पैदल दूरी पर परीक्षण द्वारा परिभाषित के रूप में एक कम चलने का समय दिया है. समय लिंग और standi के लिए निकाला जाता हैएनजी ऊंचाई. की ऊंचाई के साथ पुरुषों <> 7 सेकंड में 15 फीट चला जो <159 सेमी कमजोर माना जाता है जिसकी ऊंचाई 173 सेमी और महिलाओं, पुरुषों> 173 सेमी और महिलाओं सेकंड कमजोर माना जाता है> 6 में 15 फीट चला जो> 159 सेमी. मरीज को कमजोरी है अगर निर्धारित करते हैं. लिंग और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) के लिए समायोजित मूल्य के साथ एक शक्ति नापने का यंत्र द्वारा मापी पकड़ शक्ति वहाँ कमी आई है जब कमजोरी की स्थापना की है. पकड़ शक्ति (किलो) <29 है अगर एक बीएमआई <24 के साथ पुरुष कमजोर माना जाता है, 24.1-28 का बीएमआई के लिए, एक आदमी अगर कमजोर है <30, एक बीएमआई> 28 के लिए <32 अगर एक आदमी कमजोर है. पकड़ शक्ति (किलो) <एक बीएमआई 23.1-26 18 <अगर <17.3 अगर, 26.1-29 का बीएमआई कमजोर माना जाता है कमजोर माना जाता है, 17, और एक बीएमआई है तो महिलाओं के लिए, <23 का बीएमआई कमजोर माना जाता है <21 अगर> 29 अनैतिक माना जाता है. मरीज को एक कम शारीरिक गतिविधि का स्तर है अगर निर्धारित करते हैं. इस मिनेसोटा अवकाश टिम द्वारा मापा प्रति सप्ताह खर्च kilocalories के एक भारित स्कोर द्वारा स्थापित हैई गतिविधि प्रश्नावली. प्रश्नावली दैनिक जीवन, खेल और शौक तरह की गतिविधियों के बारे में पूछता है. पुरुषों <383kcal/week, और महिलाओं <270 किलो कैलोरी / हफ्ते का उपयोग करते हैं तो दोष मौजूद है. 12 रोगी थकावट के सबूत से पता चलता है कि अगर निर्धारित करते हैं. यह है आत्म सूचना दी महामारी विज्ञान अध्ययन अवसाद स्केल के लिए केंद्र से 2 सवालों का जवाब देने से पूछा कि 13 प्रश्न हैं: कितनी बार आप पिछले सप्ताह में महसूस किया: (क) मैंने किया था कि सब कुछ एक प्रयास था, या (ख).? मैं जा रहा हो सकता है? जवाब थे: 0 = कम से कम 1 दिन, 1 = 1-2 दिन, 2 = 3-4 दिन, 3 = समय की सबसे. इन सवालों में से किसी के लिए 2 या 3 जवाब दे दोष के लिए एक सकारात्मक कसौटी है. 14

Representative Results

One hundred outpatient HIV-1-infected persons were prospectively tested for clinical markers of frailty to include shrinking weight, slowness in walking, decrease in grip strength, low activity, and exhaustion. Eighty-one patients were not frail when studied, 19 patients were frail at the initial assessment (Table 1). The characteristics of the frail and non-frail patients were not significantly different except for a higher rate of hepatitis C and neuropathy in the frail group (p < 0.05). Length of infection with HIV, CD4 count and HIV-1 RNA viral load were also compared. As shown in Table 2 the younger patients had a greater incidence of frailty and this was associated with low CD4 cell counts. CD4 counts <200 cells/mm3 were associated with 9-fold increased odds of frailty relative to patients with a CD4 count >350 cells/mm3 (odds ratio [OR] 9.0, 95% confidence interval [CI] 2.1-44). Seven frail patients were measured 6 months later: 2 died refusing therapy, 4 were no longer frail, and 1 patient remained frail (Table 3). From this data it appears that when patients took prescribed anti-retroviral therapy the CD4 cell counts improved along with an improvement in the general state of health of the patient. Finally, if the incidence of frailty in the study population is compared to the number of years of anti-retroviral therapy taken by the patients, the longer patients took anti-retroviral therapy, the less the incidence of frailty (p < 0.05). This fact supports the early use of anti-retroviral therapy in HIV-infected patients which is the preferred approach in recent HIV treatment guidelines.15 We conclude that frailty is common in HIV outpatients and is associated with low CD4 counts more than with advancing age. Our data suggest that frailty is transient, especially in younger patients who may revert to their prefrail state unlike uninfected elderly individuals in whom a stepwise decline in function may occur. Representative Results from our Previous Study1     Frail, N=19 (19%) Non-Frail, N=81 (81%) Sex Male 14 (74%) 60 (74%)   Female 5 (26%) 21 (26%) Age <50 12 (63%) 46 (57%)   >=50 7 (37%) 35 (43%) Comorbidity Dyslipidemia 6 (32%) 25 (31%)   Psychiatric 4 (21%) 29 (36%)   Neuropathy 8 (42%) 15 (19%)   Hypertension 2 (11%) 17 (21%)   Hepatitis C 6 (32%) 12 (15%)   Diabetes mellitus 3 (16%) 6 (7%)   Coronary artery disease 1 (1%) 5 (6%) Table 1. Clinical characteristics of the HIV study patients. Frail patients were compared to non-frail HIV patients with respect to sex, age and comorbidities. The presence of neuropathy and infection with hepatitis C were significant differences between the frail and non-frail patients. CD4 Cell Count (cells/μl) <50 Years of Age, N (%) >=50 Years of Age, N (%) <200 7 3 200-350 4 1 >350 1 3 Ρ-value 0.028 0.021 Table 2. Frail patients and the relationship of age and CD4 cell count in these patients. The frail patients were significantly younger and with lower CD4 cell counts than non-frail patients. Patient Initial CD4 Cell Count (cells/μl) Initial Viral Load (RNA copies/μl) Retest CD4 Cell Count (cells/μl) Retest Viral Load (RNA copies/μl) Comorbidity Outcome 1 26 2 million N/A N/A hepatitis C, alcoholism Dead; refused ART 2 3 52,000 1 82,000 coccidioido-mycosis Dead; stopped ART 3 12 12,000 36 <48 none Not frail 4 169 <48 991 <48 blindness, peripheral neuropathy, pulmonary embolism Not frail 5 141 1,000 54 <48 lymphoma, peripheral neuropathy Not frail 6 151 <48 393 <48 coccidioido-mycosis, deep venous thrombosis Not frail 7 106 44,620 229 <48 hepatitis C, chronic obstructive lung disease Frail Table 3. Outcomes of 7 frail patients with low CD4 cell counts. These patients all needed anti-retroviral therapy, were prescribed therapy and then retested for frailty 6 months later. Only one patient who took the prescribed anti-retroviral therapy was still frail 6 months later. Figure 1. Relationship between number of years of taking anti-retroviral therapy and the incidence of frailty (89 patients were taking anti-retroviral therapy). The longer patients took anti-retroviral therapy the less the incidence of frailty in that population (p < 0.05).

Discussion

Previous studies of HIV and frailty: Two retrospective studies by Desquilbet et al. assessed frailty in a cohort of men who have sex with men from the Multicenter AIDS Cohort Studies (MACS). Both studies used a shortened definition of frailty containing fewer criteria than did our study. The first study compared frailty in HIV-1 infected men in the pre-treatment era to a control group of HIV uninfected men.⁴ There were similar rates of frailty in HIV+ men older than 55 years and HIV- men older than 65 years; frailty was found to occur earlier in HIV-1 infected men. Our study had similar findings of an earlier occurrence of frailty phenotype, but we obtained higher rates of frailty compared with MACS, possibly because our use of the full Fried frailty criteria versus surrogate administrative data, but also because of the different population of patients in our study.

Another study by Desquilbet et al. evaluated CD4 cell count and HIV viral load as predictors of frailty in HIV+ men and found that lower CD4 cell counts and viral loads of more than 50,000 copies of RNA were significantly associated with frailty.⁵ Also the prevalence of frailty declined in the era of ART. Despite differences in measuring frailty and in population characteristics our study concluded like Desquilbet et al. that a low CD4 cell count is significantly associated with frailty and that patients on long-term ART have less likelihood of developing frailty.¹ Premature occurrence of prevalence of frailty, shorter duration of ART, more co-morbidities and lower CD4 count were associated with frailty in both studies, but we did not find a strong association between psychiatric diagnosis and frailty. We found a positive relationship between length of ART and not being frail (Figure 1).

Our findings of frailty in HIV patients: Our initial hypothesis that age was not significantly important when measuring frailty of patients with low CD4 cell counts was confirmed. Frailty is likely more causally related to the inflammatory state and profound immunosuppression found in many patients with low CD4 cell counts. Many of these patients had a history of recently treated opportunistic infections. Because of these observations we propose that an active diagnosis of AIDS (CD4 cell count <200 cells/μl) is a significant co-morbidity itself and significantly predisposes patients to being frail. All of our frail patients had at least one co-morbidity besides HIV itself. Our frail patients <50 years had significantly fewer co-morbidities than the frail population >50 years, though in comparison, the younger people had a lower CD4 cell count.

Our other hypothesis was that frailty may be temporary in younger patients with low CD4 cell counts and may revert when CD4 cell counts improve. We were limited by the low number of patients and this hypothesis could not be proven, but it was a likelyexplanation for the small number of patients in which reversal was demonstrated (Table 1). Longer antiretroviral treatment was found to be protective for frailty (Figure 1). This fact on its own would support the recommendations of starting ART at higher CD4 counts and continuing ART without any treatment breaks. We believe that the main reason by which length of ART treatment was shown to be protective for frailty is that patients on long term treatment are more likely to have better control of co-morbidities as well as HIV and less likely to be frail.

In conclusion we have observed an association between low CD4-cell counts and frailty, which is not affected by age, viral load or the presence of co-morbidities. Effective treatment with ART plays a protective role against frailty, reinforcing the importance of effective ART. Early implementation of ART in the care of HIV patients may protect against frailty. Though not tested in our study, future research should address other interventions known to reverse frailty in the aged including treating deconditioning, protein-energy malnutrition, depression, and vitamin D deficiency.