HIV에 감염된 개인의 연약함을 측정합니다. 허약 환자의 식별 개량과 연약함 환입하는 첫 번째 단계입니다

Summary

Frailty syndrome is commonly seen in the aged and reflects multi-system physiological change. However, with reduced functional reserve and resilience frailty is also known to be common in the HIV infected population. This study outlined an easily administered screening test to identify HIV patients with frailty. When significant components of frailty are identified, clinicians will be able to focus on amelioration of the problem and promote reversion to the pre-frail state.

Abstract

테스트의 배터리로 구성된 간단한, 검증 프로토콜은 나약함 증후군을 가진 노인 환자를 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 스트레스를 감소 예약 저항이 증후군은 연령 증가와 함께 발생률 증가합니다. 노인, 연약함은 연약한에 사전 허약에 비 허약에서 기능의 단계적 손실을 요구할 수 있습니다. 우리는 HIV에 감염된 환자의 연약함을 공부하고 20 %가 노인 ^1.2 용으로 개발 된 엄격한 기준을 사용하여 튀김 표현형을 사용하여 약한 것으로 나타났습니다. HIV 감염의 증후군은 젊은 나이에 발생합니다.

HIV 환자는 1) 의도하지 않은 체중 감량을 검사했다, 걷는 속도에 의해 결정 2) 속도 저하로, 3) 그립 동력계로 측정 약점, 4) 우울증 척도에 대한 응답으로 피로하고, 5) 낮은 신체 활동은 평가에 의해 결정되었다 킬로 칼로리는 일주일의 시간을 소비. 사전 나약함은 두 다섯 기준에 존재하고 세 가지의 경우 연약함이 존재다섯 가지 기준은 이상했다.

테스트는 완료하는 데 약 10-15 분을 그들은 일상적인 병원 방문시 의료 보조하여 수행 할 수 있습니다. 시험 결과는 표준 테이블을 참조하여 채점됩니다. 개별 환자의 연약함에 기여하는 다섯 가지 구성 요소를 이해 임상 관련 기본 문제를 해결하기 위해 허용 할 수있는 많은 일상적인 HIV 클리닉 방문에 분명하지 않습니다.

Introduction

더 미국에서 HIV-1에 감염된 사람의 절반 이상이 2015 년까지 50 세 이상 될 것이라고 질병 관리 프로젝트를위한 센터. HIV-1 감염 환자의 증가 수명은 병적 상태와 사망률의 증가 위험이 HIV 양성 장로를 배치, 노화 관련 지휘관 사망률이 예기치 않게 증가시켜 왔습니다. 이 중 하나의 중요한 예는 HIV-1에 감염된 성인의 가속 노화에 중요한 역할을 할 수 연약함의 새로 기술 증후군에 있습니다. ^3-7

연약함은 생리적 시스템의 누적 감소로 인한 스트레스로 감소 예약과 저항의 생물 학적 증후군으로 세에서 정의하고 종종 시간이 지남에 따라 단계적 기능 저하에서 진행되었습니다. 나약함의 임상 적 중요성 증후군 등 감소 기능과 이동성 등 불리한 건강 결과의 예측 위험이 높은 상태, hospitalizat로 간주된다는 것입니다지난 10 년 동안 이온과 죽음 ^8. 많은 연구는 서로 다른 인구의 연약함을 평가하기 위해 노력했다. 튀김 등은.. 연약함 ² 그들의 정의는 노화 여성의 연구에서 확인되었다. 심장 혈관 연구에 등록 된 연령 65 세 이상의 남성과 여성의 연약함을 공부 그들의 정의의 ⁹ 수정을 포함한 다른 연구에 사용 된 HIV-1에 감염된 사람들. ^4-7 튀김 등은.도 장애 또는 지휘관 사망률의 부재 연령은 65 세 이상 인구의 7 %가 연약한 것을 보여 주었다 약한 표현형을 기술보다 20-26% 오래된 반면, 80 세 ² 연약함이 기본 발견 할 수 있습니다. 허약했다,뿐만 아니라 악성 종양, 동맥 경화증, 감염 (HIV) 또는 우울증과 같은 심각한 이벤트 나 공동 병적 상태의 결과로 차 진단 ^10. 또한, 다른 요인 가능성 예를 들어, 정맥 약물 남용하기 위해, HIV 환자의 연약함에 기여빈곤과 정신 질환.

연약함은 비 HIV 감염 환자보다 젊은 나이에 HIV-1 감염 환자에서 발견되었습니다. ⁴ 이전은 HIV-1 자주 더 심각한 HIV 질병에 현재와 젊은 사람보다 짧은 생존 시간이 감염된 개인은 종종 그들이 진단되지 않기 때문에 질병 과정에서 매우 늦게까지 ^11. 또 다른 이유는 노인 환자는 HIV-1과 상호 작용하는 많은 공동 병적 인 질환을 가지고있을 수 있습니다. 이전 HIV-1에 감염된 개인이 HIV-1 감염없이 나이 대조군 개인보다 frailer으로 설명되었다. ⁴

연약함은 초기 단계 (예 개입 반대로 deconditioning, 단백질 – 에너지 영양 실조, 우울증, 비타민 D 결핍 및 기타 연약함 관련 조건)가 고갈 보유하기 전에 중요한 도달에 뒤집을 수있을 수 있으므로 HIV-1 감염 환자의 연약함의 임상 적 측정이 중요합니다 에 이르는 임계 값돌이킬 수없는 취약점 및 기능 저하.

Protocol

그것은 HIV 클리닉에 참석 한 모든 환자의 연약함을 테스트하는 것이 비현실적이기 때문에 우리는 다음과 같은 환자 연약함의 존재를 평가하는 것이 좋습니다 : 환자는 CD4 세포 수와 배려를 입력 의도하지 않은 체중 감소의 불평 <200 환자, 중증 신경 장애 또는 환자 누가 HIV 치료와 호환되지 않습니다. 나약함 또는 "약점"에 대한 테스트를 받아야 할 환자의 구두 동의를 구합니다. 수행되는 모든 정상적인 신체 검사의 일부이기 때문에 동의 쓸 수 없습니다 필요합니다. 환자가 혼란 또는 무관심 나타나면 미니 코그 테스트를 수행합니다. 주의 깊게 듣고, 3 관련 단어를 기억하는 환자를 지시합니다. 큰 소리로 시험관 상태는 세 단어. 종이의 빈 시트 또는 이미 페이지에 그려진 시계 원으로 장에 하나, 시계의 얼굴을 그릴 환자를 지시합니다. 환자가 시계 얼굴에 숫자를두고 한 후, 그에게 요청하거나 시간어는 특정 시간을 읽을 시계 바늘을 그립니다. 3 앞에서 언급 한 단어를 반복하는 환자를 부탁드립니다. 각 호출 된 단어 1 점을 준다. 인지 (= 0 점수) 장애로 세 단어를 전혀 회수되지 환자 분류됩니다. (; 정상 = 그대로 비정상 = 장애) 세 단어를 불러 환자 분류 시계 그리기 검사를 기반으로 1-2 단어의 중간 단어 리콜로 (점수 = 3)인지 적 손상 환자로 분류됩니다. 환자가 미니 코그에 실패하면 임상 혼란 및 / 또는 섬망의 원인에 대한 조사해야한다. 나약함에 대한 테스트는이 시간에 적절하지 않을 것이다. 환자 무게 및 체중 감량에 대한 평가합니다. 연약한있는 사람은 전년 ≥ 10파운드의 의도하지 않은 체중 감소가있을 수 있습니다. 느림의 시간은 환자의 산책. 연약한있는 사람은 시간 초과 15 피트 거리 테스트에 의해 정의 된대로 감소 걷는 시간이있다. 시간은 성별과 standi에 대한 조정NG 높이입니다. 의 높이를 가진 남자 <> 7 초의 15 발을 걸어 <159cm가 약한 것으로 간주됩니다 높이 173cm, 여성, 남성> 173cm와 여자 초는 약한 것으로 간주됩니다> 6의 15 발을 걸어> 159cm. 환자는 약점을 가지고 있는지 확인합니다. 성별, 체질량 지수 (BMI)에 대한 조정 값 동력계에 의해 측정 그립 강도가 감소 할 때 약점이 설정됩니다. 그립 강도 (kg)은 <29 인 경우 BMI <24를 가진 남자가 약한 것으로 간주됩니다, 24.1-28의 BMI를 들어, 사람이 있으면 연약한이다 <30, BMI> 28 일 <32면 사람이 약한 것입니다. 그립 강도 (kg)은 <BMI 23.1-26가 18 <경우 <17.3 경우, 26.1-29의 BMI가 약한 것으로 간주됩니다 약한 것으로 간주됩니다 17 일, 그리고 BMI 경우 여성의 경우, <23 BMI가 약한 것으로 간주됩니다 <21면> 29 약한 것으로 간주됩니다. 환자가 낮은 신체 활동 수준이 있는지 확인합니다. 이 미네소타 레저 팀에 의해 측정 된 주 당 소비 킬로 칼로리의 가중 점수에 의해 설립전자 활동 설문지. 설문 조사는 일상 생활, 스포츠, 취미 등의 활동에 대해 묻습니다. 남성은 <383kcal/week, 그리고 여성 <270 킬로 칼로리 / 주를 사용하는 경우 연약함이 존재합니다. 12 환자가 피로의 증거를 보여주고 있는지 확인합니다. 이는 자기보고 역학 연구 우울증 규모의 센터에서 2 질문에 답하여 질문 13 질문 : 당신은 얼마나 자주 지난 주 느꼈는가 : () 내가했던 그 모든 노력이었다; 또는 (B).? 내가 가야 할 수 없습니다? 답변 하였다 : 0 =보다 1 일, 1 = 1~2일, 2 = 3-4일, 3 = 대부분의 시간. 이러한 질문 중 하나에 2 또는 3을 응답하는 것은 나약함에 대한 긍정적 인 조건이다. 14

Representative Results

One hundred outpatient HIV-1-infected persons were prospectively tested for clinical markers of frailty to include shrinking weight, slowness in walking, decrease in grip strength, low activity, and exhaustion. Eighty-one patients were not frail when studied, 19 patients were frail at the initial assessment (Table 1). The characteristics of the frail and non-frail patients were not significantly different except for a higher rate of hepatitis C and neuropathy in the frail group (p < 0.05). Length of infection with HIV, CD4 count and HIV-1 RNA viral load were also compared. As shown in Table 2 the younger patients had a greater incidence of frailty and this was associated with low CD4 cell counts. CD4 counts <200 cells/mm3 were associated with 9-fold increased odds of frailty relative to patients with a CD4 count >350 cells/mm3 (odds ratio [OR] 9.0, 95% confidence interval [CI] 2.1-44). Seven frail patients were measured 6 months later: 2 died refusing therapy, 4 were no longer frail, and 1 patient remained frail (Table 3). From this data it appears that when patients took prescribed anti-retroviral therapy the CD4 cell counts improved along with an improvement in the general state of health of the patient. Finally, if the incidence of frailty in the study population is compared to the number of years of anti-retroviral therapy taken by the patients, the longer patients took anti-retroviral therapy, the less the incidence of frailty (p < 0.05). This fact supports the early use of anti-retroviral therapy in HIV-infected patients which is the preferred approach in recent HIV treatment guidelines.15 We conclude that frailty is common in HIV outpatients and is associated with low CD4 counts more than with advancing age. Our data suggest that frailty is transient, especially in younger patients who may revert to their prefrail state unlike uninfected elderly individuals in whom a stepwise decline in function may occur. Representative Results from our Previous Study1     Frail, N=19 (19%) Non-Frail, N=81 (81%) Sex Male 14 (74%) 60 (74%)   Female 5 (26%) 21 (26%) Age <50 12 (63%) 46 (57%)   >=50 7 (37%) 35 (43%) Comorbidity Dyslipidemia 6 (32%) 25 (31%)   Psychiatric 4 (21%) 29 (36%)   Neuropathy 8 (42%) 15 (19%)   Hypertension 2 (11%) 17 (21%)   Hepatitis C 6 (32%) 12 (15%)   Diabetes mellitus 3 (16%) 6 (7%)   Coronary artery disease 1 (1%) 5 (6%) Table 1. Clinical characteristics of the HIV study patients. Frail patients were compared to non-frail HIV patients with respect to sex, age and comorbidities. The presence of neuropathy and infection with hepatitis C were significant differences between the frail and non-frail patients. CD4 Cell Count (cells/μl) <50 Years of Age, N (%) >=50 Years of Age, N (%) <200 7 3 200-350 4 1 >350 1 3 Ρ-value 0.028 0.021 Table 2. Frail patients and the relationship of age and CD4 cell count in these patients. The frail patients were significantly younger and with lower CD4 cell counts than non-frail patients. Patient Initial CD4 Cell Count (cells/μl) Initial Viral Load (RNA copies/μl) Retest CD4 Cell Count (cells/μl) Retest Viral Load (RNA copies/μl) Comorbidity Outcome 1 26 2 million N/A N/A hepatitis C, alcoholism Dead; refused ART 2 3 52,000 1 82,000 coccidioido-mycosis Dead; stopped ART 3 12 12,000 36 <48 none Not frail 4 169 <48 991 <48 blindness, peripheral neuropathy, pulmonary embolism Not frail 5 141 1,000 54 <48 lymphoma, peripheral neuropathy Not frail 6 151 <48 393 <48 coccidioido-mycosis, deep venous thrombosis Not frail 7 106 44,620 229 <48 hepatitis C, chronic obstructive lung disease Frail Table 3. Outcomes of 7 frail patients with low CD4 cell counts. These patients all needed anti-retroviral therapy, were prescribed therapy and then retested for frailty 6 months later. Only one patient who took the prescribed anti-retroviral therapy was still frail 6 months later. Figure 1. Relationship between number of years of taking anti-retroviral therapy and the incidence of frailty (89 patients were taking anti-retroviral therapy). The longer patients took anti-retroviral therapy the less the incidence of frailty in that population (p < 0.05).

Discussion

Previous studies of HIV and frailty: Two retrospective studies by Desquilbet et al. assessed frailty in a cohort of men who have sex with men from the Multicenter AIDS Cohort Studies (MACS). Both studies used a shortened definition of frailty containing fewer criteria than did our study. The first study compared frailty in HIV-1 infected men in the pre-treatment era to a control group of HIV uninfected men.⁴ There were similar rates of frailty in HIV+ men older than 55 years and HIV- men older than 65 years; frailty was found to occur earlier in HIV-1 infected men. Our study had similar findings of an earlier occurrence of frailty phenotype, but we obtained higher rates of frailty compared with MACS, possibly because our use of the full Fried frailty criteria versus surrogate administrative data, but also because of the different population of patients in our study.

Another study by Desquilbet et al. evaluated CD4 cell count and HIV viral load as predictors of frailty in HIV+ men and found that lower CD4 cell counts and viral loads of more than 50,000 copies of RNA were significantly associated with frailty.⁵ Also the prevalence of frailty declined in the era of ART. Despite differences in measuring frailty and in population characteristics our study concluded like Desquilbet et al. that a low CD4 cell count is significantly associated with frailty and that patients on long-term ART have less likelihood of developing frailty.¹ Premature occurrence of prevalence of frailty, shorter duration of ART, more co-morbidities and lower CD4 count were associated with frailty in both studies, but we did not find a strong association between psychiatric diagnosis and frailty. We found a positive relationship between length of ART and not being frail (Figure 1).

Our findings of frailty in HIV patients: Our initial hypothesis that age was not significantly important when measuring frailty of patients with low CD4 cell counts was confirmed. Frailty is likely more causally related to the inflammatory state and profound immunosuppression found in many patients with low CD4 cell counts. Many of these patients had a history of recently treated opportunistic infections. Because of these observations we propose that an active diagnosis of AIDS (CD4 cell count <200 cells/μl) is a significant co-morbidity itself and significantly predisposes patients to being frail. All of our frail patients had at least one co-morbidity besides HIV itself. Our frail patients <50 years had significantly fewer co-morbidities than the frail population >50 years, though in comparison, the younger people had a lower CD4 cell count.

Our other hypothesis was that frailty may be temporary in younger patients with low CD4 cell counts and may revert when CD4 cell counts improve. We were limited by the low number of patients and this hypothesis could not be proven, but it was a likelyexplanation for the small number of patients in which reversal was demonstrated (Table 1). Longer antiretroviral treatment was found to be protective for frailty (Figure 1). This fact on its own would support the recommendations of starting ART at higher CD4 counts and continuing ART without any treatment breaks. We believe that the main reason by which length of ART treatment was shown to be protective for frailty is that patients on long term treatment are more likely to have better control of co-morbidities as well as HIV and less likely to be frail.

In conclusion we have observed an association between low CD4-cell counts and frailty, which is not affected by age, viral load or the presence of co-morbidities. Effective treatment with ART plays a protective role against frailty, reinforcing the importance of effective ART. Early implementation of ART in the care of HIV patients may protect against frailty. Though not tested in our study, future research should address other interventions known to reverse frailty in the aged including treating deconditioning, protein-energy malnutrition, depression, and vitamin D deficiency.