Summary

Гетеротопическая Вспомогательное Крыса трансплантации печени С Flow-регулируется воротной вены артериализации в острой печеночной недостаточности

Published: September 13, 2014
doi:

Summary

Трансплантация печени Вспомогательный не обеспечивает временную поддержку в острой печеночной недостаточности, до регенерации неисправного печени. Гетеротопическая вспомогательный трансплантация печени (HALT) с портальной вены артериализации (ПВС) оказывает достаточную функцию печени. Мы разработали аналогичную технику на крысах, чтобы изучить влияние воротной вены артериализации на морфологию и функцию трансплантата.

Abstract

В острой печеночной недостаточности вспомогательного трансплантации печени является интересной альтернативой подход. Цель состоит в том, чтобы обеспечить временную поддержку, пока неисправный родной печени не регенерируется. 1-3 APOLT-метод, ортотопическая имплантация вспомогательного segments- предотвращает большинство технических проблем. Однако этот метод требует обширные резекции обоих родной печени и трансплантата. 4 В 1998 году Эрхард разработал гетеротопической вспомогательный трансплантации печени (HALT) с использованием воротной вены артериализации (ПВА) (рисунок 1). Эта техника показала обещая начальные клинические результаты. 5-6 Мы разработали HALT-технику с потока-регулируется ПВА на крысах для изучения влияния потока-регулируется ПВА на трансплантата морфологии и функции (рисунок 2).

Трансплантата печени снижается до 30% от своего первоначального размера, был имплантирован в гетеротопически правой почечной области реципиента после УВК правой почки.60; Инфра-печеночная полой вены трансплантата был анастомозировали с infrahepatic вены вены реципиента. Артериализация воротной вены донора была проведена с помощью правой почечной артерии реципиента с техникой стента. Регулирование кровотока в воротной вене arterialized была достигнута с использованием стента с внутренним диаметром 0,3 мм. Чревного ствола трансплантата был конец-в-бок анастомозировали с аорты реципиента и желчных протоков был имплантирован в двенадцатиперстную кишку. Субтотальная резекция родной печени была выполнена, чтобы вызвать острой печеночной недостаточности. 7

Таким образом были выполнены 112 трансплантаций. Скорость периоперационная выживаемость составила 90%, а выживаемость 6 недель составила 80%. Через шесть недель после операции, родной печени регенерировать, показывая увеличение веса от 2,3 ± 0,8 г на 9,8 ± 1 г. В это время, вес привитого снизилась с 3,3 ± 0,8 г до 2,3 ± 0,8 г. </p>

Мы смогли получить перспективные долгосрочные результаты с точки зрения трансплантата морфологии и функции. HALT с потока-регулируется ПВА надежно соединяет острой печеночной недостаточности, пока родной печени не регенерирует.

Introduction

Острая печеночная недостаточность представляет серьезную проблему клинической медицины, ведущий к смертности 60-80%. 8 В острой печеночной недостаточности, трансплантация печени вспомогательный является перспективной альтернативой терапии для преодоления острой фазы. Уроженец печень слева регенерации и после регенерации иммуносупрессии препараты могут быть прекращены. Как следствие трансплантат будет атрофический. Однако оперативная техника для трансплантации печени вспомогательного все еще ​​обсуждается. 1-3 В этом контексте, Terpstra сообщил отсутствие пространства для трансплантата, портал крови украсть явления и проблемы венозного застоя и дренажа. 9-10 воротной вены донора был анастомозировали конца в сторону, чтобы воротной вены реципиента. Это привело портала конкуренции потока между трансплантатом и родной печени и портального тромбоза вен. Большинство из этих технических проблем можно избежать при использовании в APOLT-метода (orthotopIC имплантация вспомогательных сегментов). 4 Однако этот метод требует обширные резекции обоих родной печени и трансплантата. 4 В 1998 году Эрхард и его команда разработали гетеротопической вспомогательный трансплантации печени (HALT) с использованием воротной вены артериализации (ПВА) (рисунок 1 ). Рубчик и воротной вены родного печени уважаются с использованием этого метода. Это избавляет получателя от нежелательных побочных эффектов, таких как тромбоз воротной вены и портальной крови украсть явлением, которое может нарушить родной восстановление печени. Кроме того, нет обширные резекции печени родного печени и взяточничества не требуется для этого метода, с следовательно меньше кровотечения и более оставшейся общей массы паренхимы печени для преодоления (трансплантат) и регенерацию (родной печени). Эта техника показала обещая начальные клинические результаты. 5-6 Цель этой экспериментальной работы была разработка методики HALT с портальной вены артериализации вкрыса в исследовательских целях (рисунок 2). В предварительных экспериментах мы не брали во внимание регулирование кровотока в arterialized воротной вены, в результате чего скопления пересаженной трансплантата после реперфузии и массивного кровотечения из капсулы печени. +11 С тех пор кровотока в arterialized воротной вены регулировалась стента с внутренним диаметром 0,3 мм и длиной 8 мм. Пилотные эксперименты показали, что диаметр стента 0,3 мм дает среднюю кровоток в воротной вене arterialized, что находится в пределах верхней физиологическом диапазоне (1,7 +/- 0,4 мл / мин / г веса печени). 12 Наши результаты без регулирования потока крови коррелируют с результатами Хун, который исполнил HALT с ПВА через подвздошной артерии реципиента. +13 В своих опытах без регулирования кровотока массивной портала и произошло синусоидные скопления.

Цель нашего видео является гemonstrate шаг за шагом этот ne.w экспериментальная хирургическая техника на крысах. В долгосрочной перспективе предложенная методика может быть использована в исследованиях по регенерации печени и конкуренции между печени и портальной вены артериализации, портальной вены гиперперфузии и регулирования кровотока портала.

Protocol

1. Экспериментальные животные Получить одобрение местным комитетом по этике для всех экспериментов, которые будут выполняться в соответствии с руководящими принципами защиты животных FELASA (K 40, 17/99). Используйте самцов крыс Льюиса приобрести у любого коммерческого заводчика …

Representative Results

Средняя продолжительность трансплантации было около 150 мин. Холодное время ишемии было 64 +/- 7 мин, тепловой ишемии было менее 25 мин. Скорость периоперационная выживаемость составила 90%, а выживаемость 6 недель составила 80%. Потеря 20% было связано с перитонитом, потому что д?…

Discussion

Первый вспомогательный гетеротопическая трансплантации печени крысы был описан Lee и соавт., 16 в 1966 году, а затем Hess. 17 воротной вены трансплантата была анастомозировали с воротной вены реципиента. Во время этой процедуры, портал подачи венозной крови с нативным печени н…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Это исследование финансировалось «Немецкого исследовательского" (DFG). К. Schleimer была поддержана Лиза Мейтнер стипендий Министерства науки и исследований NRW. Мы хотели бы поблагодарить г-жу Мэри-Джоан Blümich за отличную помощь в редактировании. Доктор Мария Kokozidou финансировалась из Fresenius 2011_A61.

Materials

Braided Silk black 7-0  Ethicon Products 892100
Vicryl 3-0 Ethicon Products J285G
Vicryl 4-0 Ethicon Products J284G
Ethilon 8-0 Ethicon Products 1714G
Ethilon 10-0 Ethicon Products 7770G
Vasofix safety 14G B Braun 2758853
Vasofix safety 20G B Braun 2758818
2 French (.012”/0.3mm ID x .025”/0.6mm OD) x 24”/60cm polyurethane catheter Access technologies a division of Norfolk Medical, Inc., Illinois, USA CNC-2P
HTK solution, Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Alsbach-Hähnlein, Germany
Custodiol
Isofluorane 5 % Any genericon
Heparin Any genericon
0.9% saline Any genericon
Buprenorphine Any genericon

References

  1. Boudjema, K., et al. Auxiliary liver transplantation for fulminant and subfulminant hepatic failure. Transplantation. 59, 218-223 (1995).
  2. Boudjema, K., Jaeck, D., Siméoni, U., Bientz, J., Chenard, M. P., Brunot, P. Temporary auxiliary liver transplantation for subacute liver failure in a child. The Lancet. 342, 778-779 (1993).
  3. Chenard-Neu, M. P., et al. Auxiliary liver transplantation: Regeneration of the native liver and outcome in 30 patients with fulminant hepatic failure – a multicenter European study. Hepatology. 23, 1119-1127 (1996).
  4. Gubernatis, G., Pichlmayr, R., Kemnitz, J., Gratz, K. Auxiliary partial orthotopic liver–transplantation (APOLT) for fulminant hepatic failure: first successful case report. World J Surg. 15, 660-666 (1991).
  5. Erhard, J., Lange, R., Giebler, R., Rauen, U., de Groot, H., Eigler, F. W. Arterialization of the portal vein in orthotopic and auxiliary liver transplantation. Transplantation. 60, 877-879 (1995).
  6. Erhard, J., et al. Auxiliary liver transplantation with arterialization of the portal vein for acute hepatic failure. Transpl Int. 11, 266-271 (1998).
  7. Emond, J., Capron-Laudereau, M., Meriggi, F., Bernuau, J., Reynes, M., Houssin, D. Extent of Hepatectomy in the rat. Eur Surg Res. 21, 251-259 (1989).
  8. Mas, A., Rode`s, J. Fulminant hepatic failure. Lancet. 349, 1081-1085 (1997).
  9. Terpstra, O. T. Auxiliary liver grafting: a new concept in liver transplantation. The Lancet. 342, 758 (1993).
  10. Terpstra, O. T., Reuvers, C. B., Schalm, S. W. Auxiliary heterotopic liver transplantation. Transplantation. 45, 1003-1007 (1988).
  11. Schleimer, K., Lange, R., Rauen, U., Erhard, J. Auxiliary liver transplantation in acute liver failure in the rat – an illustrated description of a new surgical approach. Langenbecks Arch Surg. 384 (2), 204-208 (1999).
  12. Schleimer, K., et al. Physiologic microcirculation of the heterotopically transplanted rat liver with portal vein arterialization depending on optimal stent diameter. Med Sci Monit. 28 (BR140-145), (2006).
  13. Hong, H. Q., et al. Study of portal arterialization with auxiliary liver in rats. Hiroshima J. Med. Sci. 40, 29-33 (1991).
  14. Higgins, G. M., Anderson, R. M. Experimental pathology of the liver. I–Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch. Path. 12, 186-202 (1931).
  15. Schleimer, K., et al. Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure–investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation. Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).
  16. Lee, S., Edgington, T. S. Liver transplantation in the rat. Surg. Forum. 17, 220-222 (1966).
  17. Hess, F., Willemen, A., Jerusalem, C. Auxiliary liver transplantation in the rat, influence of the condition of the recipient’s liver on the fate of the graft. Eur. Surg. Res. 9, 270-279 (1977).
  18. Aguirrezabalaga, J., Arnal, F., Marini, M., Centeno, A., Fernandez-Selles, C., Rey, I., Gomez, M. Auxiliary liver transplantation with portal arterialization in the rat: description of a new model. Microsurgery. 22, 21-26 (2002).
  19. Palmes, D., Dietl, K. H., Drews, G., Holzen, J. P., Spiegel, H. U. Auxiliary partial orthotopic liver transplantation: treatment of acute liver failure in a new rat model. Langenbecks Arch Surg. (386), 534-541 (2002).
  20. Schleimer, K., et al. Improved microcirculation of a liver graft by controlled portal vein arterialization. J Surg Res. 116 (2), 202-210 (2004).
  21. Schleimer, K., et al. Portal hyperperfusion causes disturbance of microcirculation and increased rate of hepatocellular apoptosis: investigations in heterotopic rat liver transplantation with portal vein arterialization. Transplant Proc. 38 (3), 725-729 (2006).
check_url/51115?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Schleimer, K., Kalder, J., Grommes, J., Jalaie, H., Tawadros, S., Greiner, A., Jacobs, M., Kokozidou, M. Heterotopic Auxiliary Rat Liver Transplantation With Flow-regulated Portal Vein Arterialization in Acute Hepatic Failure. J. Vis. Exp. (91), e51115, doi:10.3791/51115 (2014).

View Video