Summary

포토 리소그래피에 의해 고분자 미세 바늘 어레이 제작

Published: November 17, 2015
doi:

Summary

Here, we present a protocol describing a mold-free fabrication process of the polymeric microneedles by photolithography.

Abstract

이 원고는 포토 리소그래피에 의해 고분자 미세 바늘 (MN) 어레이의 제조에 대해 설명합니다. 이는 임베디드 마이크로 렌즈로 이루어진 포토 마스크를 이용하여 간단한 몰드없는 공정을 포함한다. 임베디드 마이크로 렌즈 형상 MN (선명도)에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 제작 된 두 개의 서로 다른 길이 (1336 μm의 ± 193 μm의 μm의 ± 171 μm의 957)와, μm의 13.7 ± μm의 μm의 8.4 ± 41.5 μm의 사이에 71.6까지 팁 직경 강력한 미네소타 배열. 이 MN 배열은 피부를 통해 저분자 및 고분자 치료제의 전달에 잠재적 인 응용 프로그램을 제공 할 수있다.

Introduction

경피 약물 전달은 특히 거의 독점적으로 피하 주사에 의해 관리되는 생체 분자에 대한, 약물 투여에 대한 매력적인 대안 접근 방식을 제공합니다. 그러나, 피부, 특히 상부층 (각질층)는, 인체에 유입 외인성 분자 방지 강력한 장벽이다. 최근 미네소타 장치는 피부를 통해 약물을 전달하는 도구를 가능하게 등장했다. MN 장치는 약물 분자의 흐름이 개선 환자 순응도 및 편의 1-3와 원하는 생리 활성을 달성 할 수 있도록 각질층 내부에 임시 구멍을 만든다.

다양한 제조 방법은 중합체의 MN (4)를 제조하기 위해 채택되었다. 그러나, 그들은 일반적으로 MN의 어레이를 제조하기 위해 긴 시간 및 / 또는 고온을 필요로하는 복잡하고 여러 단계의 공정을 포함한다. (4)를, 단일 단계 성형 공정없이 사용 제조 공정을 단순화포토 마스크는 최근 5,6- 개발되었다. 그러나,이 방법으로, 메커니즘은 포토 리소그래피에 포함 된 자외선 (UV) 빛의 경로를 수정하는 위치에 없기 때문에 이동 노드가, 무딘 바늘 끝을했다 제작.

본 연구에서는, 포토 마스크에 내장 마이크로 렌즈가 이동 노드의 형상을 정의하는 것이 제안되어왔다. 프로토콜은 포토 마스크 임베디드 마이크로 렌즈로 구성되고이어서 포토 마스크를 이용 첨예가보고와 제조를 MN을 제조.

Protocol

1. 포토 마스크 제작 석영 탱크에 침수 120 ℃에서 20 분 동안 : 피라냐 솔루션 4 "유리 웨이퍼 (1 비율 H 2 2 SO 4 / H 2 O 2)를 청소합니다. 크롬 / 금 층 (CR 30 nm의 Au로 / 1 ㎛)의 전자 빔 증발기 (7) (도 1a)를 사용하여 유리 웨이퍼 상에 층을 증착. 전자 빔 증발기에 웨이퍼를 놓습니다. 진공은 5 × 10-6 토르에 도달하면, ?…

Representative Results

이동 노드의 구조는 크게 포토 마스크 및 임베디드 마이크로 렌즈의 특성에 의해 영향을받을 수있다. 굴절 정도 MN 형상 (도 2A)에 영향을 UV 광선의 전달 경로에 영향을 미친다. 각각의 마이크로 렌즈는 350 μm의 지름을 갖는 것으로하여, 130 ㎛의 볼록 표면을 평탄화하고, 62.3 μm의 깊이 (도 2B-D). 피타고라스 정리를 사용하여, 제 1면의 곡률 반경은 272.89 ㎛,이었다. 초점 길이?…

Discussion

MN들 어레이의 제조를 위해 상술 프로토콜 ~ 1cm 2의 MN 어레이를 제작하기 위해 제시되었다. 어레이는 대형 캐비티를 만들어 더 큰 포토 마스크를 이용하여 확장 할 수있다. 증가 된 공동 크기는 양측에 스페이서 사이의 폭을 증가시킴으로써 생성 될 수있다. 프로토콜 MN 어레이를 제조하는 단계는 각각 중요하지만, 가장 중요한 단계는 다음과 같다 : 포토 마스크의 설치 위치, 프레 폴리머 ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This study was supported by a Singapore National Research Foundation (NRF) Grant NRF2012NRF-POC001-043.

Materials

Poly(ethylene glycol) diacrylate (PEGDA Mn=258) SIGMA  475629-500ML
2-hydroxy-2-methyl-propiophenone (HMP) SIGMA  405655-50ML
Bovine collagen type 1, FITC conjugate  SIGMA  C4361
UV curing station    EXFO Photonic Solutions Inc., Canada OmniCure S200-XL
Collimating Adaptor  EXFO Photonic Solutions Inc., Canada EXFO 810-00042
24-well plate Thermo Fisher Scientific, USA
Nikon SMZ 1500 stereomicroscope  Nikon, Japan
Dillon GL-500 digital force gauge  Dillon, USA
A-1R confocal microscope  Nikon, Japan

References

  1. Zhou, C. P., Liu, Y. L., Wang, H. L., Zhang, P. X., Zhang, J. L. Transdermal delivery of insulin using microneedle rollers in vivo. International journal of pharmaceutics. 392, 127-133 (2010).
  2. Lee, J. W., Choi, S. O., Felner, E. I., Prausnitz, M. R. Dissolving microneedle patch for transdermal delivery of human growth hormone. Small. 7, 531-539 (2011).
  3. Raphael, A. P., et al. needle-free vaccinations in skin using multi layered, densely-packed dissolving microprojection arrays. Small. 6, 1785-1793 (2010).
  4. Lee, J. W., Han, M. R., Park, J. H. Polymer microneedles for transdermal drug delivery. Journal of drug targeting. 21, 211-223 (2012).
  5. Kochhar, J. S., Goh, W. J., Chan, S. Y., Kang, L. A simple method of microneedle array fabrication for transdermal drug delivery. Drug development and industrial pharmacy. 39, 299-309 (2013).
  6. Kochhar, J. S., Zou, S., Chan, S. Y., Kang, L. Protein encapsulation in polymeric microneedles by photolithography. International journal of nanomedicine. 7, 3143-3154 (2012).
  7. Tay, F. E. H., Iliescu, C., Jing, J., Miao, J. Defect-free wet etching through pyrex glass using Cr/Au mask. Microsystem Technologies. 12, 935-939 (2006).
  8. Iliescu, C., Chen, B., Miao, J. On the wet etching of Pyrex glass. Sensors and Actuators, A: Physical. 143, 154-161 (2008).
  9. Iliescu, C., Taylor, H., Avram, M., Miao, J., Franssila, S. A practical guide for the fabrication of microfluidic devices using glass and silicon. Biomicrofluidics. 6, 16505-16516 (2012).
  10. Iliescu, C., Jing, J., Tay, F. E. H., Miao, J., Sun, T. Characterization of masking layers for deep wet etching of glass in an improved HF/HCl solution. Surface and Coatings Technology. 198, 314-318 (2005).
  11. Pan, J., et al. Fabrication of a 3D hair follicle-like hydrogel by soft lithography. Journal of biomedical materials research. Part A. 101, 3159-3169 (2013).
  12. Jay, T. R., Stern, M. B. Preshaping photoresist for refractive microlens fabrication. P Soc Photo-Opt Ins. 1992, 275-282 (1993).
  13. Friedman, G. B., Sandhu, H. S. Longitudinal Spherical Aberration of a Thin Lens. Am J Phys. 35, 628 (1967).
  14. Xu, Q. A., Li, J., Zhang, W. Collimated the laser diode beam by the focus lens. Semiconductor Lasers and Applications IV. 7844, (2010).
  15. Lin, T. W., Chen, C. F., Yang, J. J., Liao, Y. S. A dual-directional light-control film with a high-sag and high-asymmetrical-shape microlens array fabricated by a UV imprinting process. J Micromech Microeng. 18, (2008).
  16. Dunne, S. M., Millar, B. J. Effect of distance from curing light tip to restoration surface on depth of cure of composite resin. Prim Dent Care. 15, 147-152 (2008).
  17. Kochhar, J. S., et al. Microneedle integrated transdermal patch for fast onset and sustained delivery of lidocaine. Molecular pharmaceutics. 10, 4272-4280 (2013).
  18. Kochhar, J. S., et al. Direct microneedle array fabrication off a photomask to deliver collagen through skin. Pharmaceutical research. 31, 1724-1734 (2014).
check_url/52914?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Kathuria, H., Kochhar, J. S., Fong, M. H. M., Hashimoto, M., Iliescu, C., Yu, H., Kang, L. Polymeric Microneedle Array Fabrication by Photolithography. J. Vis. Exp. (105), e52914, doi:10.3791/52914 (2015).

View Video