Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

Мышь Модель СУБХРОНИЧЕСКАЯ и Mild социального Одержать победу над стрессом для понимания стресс-индуцированной поведенческие и физиологические бюджетный дефицит

Published: November 24, 2015 doi: 10.3791/52973
Automatic Translation
1,2, 1,2,3
1College of Agriculture, Ibaraki University, 2Cooperation between Agriculture and Medical Science, Ibaraki University, 3United Graduate School of Agricultural Science, Tokyo University of Agriculture and Technology

Summary

Здесь методы разработки модель мыши субхронической и мягким социального стресса поражение описаны и исследованы патогенные особенности депрессии в том числе и hyperphagia- полидипсия, похожие на симптомы следующие увеличению веса тела.

Introduction

Многие виды стрессовых событий происходит в течение жизни человека. Чрезмерный стресс часто приводит к вредным физиологических последствий у людей и животных. В людях, стрессовые события являются основными факторами риска для осаждения психических расстройств, таких как депрессия 1. Глобальный Бремя исследования заболеваний показал, что депрессия является одним из наиболее инвалидизирующих заболеваний с точки зрения лет, скорректированных на инвалидность (ДАЛИ жизни) и лет, прожитых с инвалидностью 2. Кроме того, депрессия приходится наибольшая доля самоубийств ДАЛИ 3. Люди, страдающие от депрессии трудно управлять своей жизнью, и, как следствие, качество их жизни часто ухудшается. Таким образом, существует настоятельная необходимость в разработке эффективных терапевтических целях повышения качества жизни в этих больных.

Многие исследования были проведены на крупных депрессивных расстройств и показали, что генетический вклад в susceptibilit болезниу примерно 30-40%, что объясняется эффектов многократного локусов малых эффектов 4. Из-за сложных патогенных механизмов, лежащих депрессии, подробное этиология заболевания остается неуловимым. Клинические отчеты показывают, что есть подтипы депрессии, такие как меланхоличный и атипичной депрессии 5, которые показывают снижение и увеличение веса тела, соответственно 6. Хотя 25-30% и 15-30% пациентов с депрессией представляют чистые меланхоличные и нетипичные черты, соответственно, большинство из них имеют смешанные черты обоих подтипов 7. Таким образом, депрессия имеет широкий спектр симптомов. Для того, чтобы найти биомаркеры и разработать объективные терапии для различных типов депрессии у человека, важно установить несколько различных моделей животных депрессии 8.

Животные модели депрессии были созданы с помощью нескольких подходов, включая узналбеспомощность, хронический стресс непредсказуемой мягкий, и хронический стресс социальной поражение (ЦД) 9-12. Тойода и его коллеги установили моделей депозитариев крыс и мышей 13-17 для того, чтобы выяснить обмен веществ и поведения, связанные с депрессией. Учитывая, что модели на животных депрессии оцениваются лица действия 18, контекст, в котором устанавливается модель имеет важное значение. Кроме того, Золотой и др. 19 сообщили методы для создания мышей ЦД в деталях. Известно, что дефицит в социальном поведении мышей ЦД могут быть восстановлены с помощью лечения хронических, но не лечения острого, с антидепрессантами, и что они имеют симптомы, аналогичные тем, у пациентов с депрессией с точки зрения регулирования мозгового нейротрофического Коэффициент 6.

Перейти др. 13 ранее разработал СУБХРОНИЧЕСКАЯ и мягкий социального поражение стресс (sCSDS) модели мыши, изменяя методыГолден др. 19. В sCSDS мышей показать polydipsia- и гиперфагию симптомы, похожие на следующие успехи в массы тела и содержания воды увеличился тела 13. В этом докладе, протокол для установления модели sCSDS мыши обеспечивается, и мы обсудим полезность этой модели.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Исследования на животных были одобрены и встретился с руководящими принципами как уходу и использованию животных комитета Ибараки университета и Министерства образования культуры, спорта, науки и технологии (МПКСНТ), Японии (No.71 Уведомление). Полный обзор протокола показан на рисунке 1.

1. Устройство

  1. Приготовьте два вида клеток: один клетку (ширина [W] × глубина [D] × высота [H] = 143 мм × 293 мм × 148 мм), и «социальный поражение (SD)" клетку (Ш × Г × В Н = 220 мм × 320 мм × 135 мм).
  2. Как показано на рисунке 2, разделить SD ​​клетку на два отсека с акриловым прозрачным платы делителя (толщиной 5 мм) с 15 круглых отверстий (3 × 5 матрицы: 8 мм в диаметре).
  3. Получить фишки древесно-стружечных, сделанные из еловых деревьев, очищены-диетического питания гранул, и бутылку питьевой воды. Кроме того, получить бумажные полотенца, маску, и латексные перчатки. Для теста социального взаимодействия, подготовить открытый манеж (Ш × Г × В = 40 см × 40 см × 40 см) из серого поливинилхлорида, вес, изготовленный из стали (190 г), и окно пластик взаимодействия (W × Г × В = 10 см × 10 см × 13 см; 100 г) с тремя сетчатых окон (Ш × Г = 5 см × 5 см) (рис 3).
  4. Поставьте ПЗС-камеры (2.8-12 мм, F = 1: 1,4; 1/3 дюйма CCD) и автоматизированной системы отслеживания в поведенческой комнате тестирования на объекте животных. Поместите соответствующий полка для клеток мыши в поведенческой комнате тестирования, чтобы приучить мышей в среде тестирования комнате, по крайней мере 30 мин.

2. Привыкание к окружающей среде

  1. Используйте мужской линии C57BL / 6JJmsSlc (В6) Мыши, 7 недель и мужской Slc: ICR (ICR) мышей, которые являются более 5 месяцев и доставить на объект от животноводства компании.
  2. Самостоятельно двигаться две группы мышей В6 (п= 12 в каждой группе) на объект; использовать одну группу (заслон В6 мышей) для скрининга агрессивных мышей ICR и другую группу (при условии В6 мышей) для разработки модели sCSDS.
  3. Представьте мышей ICR (п = 12) на объекте, чтобы прикрыть их агрессивного поведения.
  4. Дом мышей индивидуально в отдельных клетках в течение 1 недели при 12-часовой свет-темнота цикла (около 100 лк флуоресцентного света, свет включали в 08:00) с постоянной температурой (около 23 ° С) и влажности (около 40%) для того, чтобы приучить их к окружающей среде. Partition каждый клетку путем размещения белые цвета пластиковых досок между клетками, так что мыши не пострадавших от поведения соседних мышей.
  5. Сделайте очищенный-диетическое питание окатышей и обратного осмоса воды, доступной без ограничений. Используйте AIN-93G-чау, потому что ингредиенты других не очищенных диеты гранул может изменяться.
  6. Измерьте массу тела, потребление пищи (FI), и потребление воды (WI) мышей каждый день. Рассчитайте боды веса (РГБ) от начальной день.

3. Скрининг агрессивных мышей ICR

  1. После приучения в течение 1 недели, как указано выше, экран мышей ICR (резидент) с помощью житель-злоумышленника тесты на 3 мин проб с заслон мышей В6 (охранной; 8-недельного возраста) в полдень (14: 00-17: 00) при освещении около 300 лк в жилищном помещении.
    1. В частности, проверить каждый ICR мыши для трех испытаний в день в течение 5 дней подряд (15 в общей сложности испытания) по отношению к различных мышей В6, как это возможно, чтобы найти, который мышей ICR показывают высокую агрессию по отношению к злоумышленников. В ходе испытаний, запишите задержку атаки и длительность агрессивного поведения (быстрых движений с атаки клева).
  2. Определить гипер-агрессивный МЦР мышей путем проверки раны повреждения на В6 охранной мышей после каждого испытания.
  3. Рассчитывают соотношение испытаний, в которых задержка атаки менее чем 30 сек в качестве первого индекса счетом агрессии.
  4. Сalculate соотношение испытаний, в которых задержка атаки меньше, чем 3 мин в качестве второго показателя счетом агрессии.
  5. Оцените результаты агрессии со стороны первого индекса. Используйте второй индекс, когда первый индекс равен.
  6. Выберите мышей ICR, которые имели высокие баллы агрессии без гипер-агрессивное поведение, как агрессивных мышей ICR. Используйте агрессивные мышей ICR неоднократно в течение следующего набора экспериментов до примерно 12 месяцев; Однако, выполнять процесс скрининга для агрессивных мышей ICR, как описано выше, перед каждым экспериментом, чтобы подтвердить агрессивность мышей ICR.
  7. После каждой сессии скрининга, фиксировать степень повреждения заслон мышей В6. Если мышь ранен, изолировать мышь в одном клетке и наблюдать прогресс, проверяя его усиления вес тела, потребление пищи и потребление воды. В случае тяжелых ран, которые влияют на физиологию и поведение у мышей, усыпить их в соответствии с местными IРуководящие принципы ACUC.

4. sCSDS

  1. Представьте предмет B6 мышей 7 дней до (-6) день в день первоначального воздействия стресса (1 день) и дома мыши индивидуально в отдельных клетках, чтобы приучить их к окружающей среде.
  2. За три дня до 1 дня (в день) -2, перемещать агрессивные мышей ICR в отсеке каждой клетке SD, который разделен на акриловой делителя, чтобы установить мышей их территории в клетках SD (то же самое число субъекта В6 мышей).
  3. Разделить клетки SD с помощью белого цвета доски с разделами, как и в состоянии одного сепаратора, описанной выше.
  4. Для контроля В6 мышей, не являющихся подчеркнул, подготовить SD клетки (половину числа мышей), чтобы сохранить мышей в парах; разместить две мыши в каждом отделении, деленной на делитель в клетке SD в течение 10 дней.
  5. После ежедневных измерений РГБ, FI, и WI на 1 день, место подлежит B6 мышей в одном из отсеков клеток SD (дома-клетки жителя) в отрядеrnoon (14: 00-16: 00) при освещении около 300 лк в жилищном помещении и измерения физического контакта время от первого укуса атаки, чтобы завершить тест-резидент нарушителя.
  6. 1 день, установите физическое время контакта 5 мин от первого укуса атаки и наблюдатели подсчитать количество укусов нападение мышей ICR, направленных преимущественно на спине или боках противника, как описано Miczek др. 20 к определить степень физической нагрузки на мышей В6.
  7. После физического времени контакта, B6 мышей спасательных тема, и проверить и записать их меха статус и раны. Затем поместите В6 мышей в другой отсек рядом с мышей ICR в клетках SD до воздействия на физическую нагрузку на следующий день.
  8. Поскольку акриловые разделитель в SD клетке является прозрачным и содержит отверстия, выставить при условии B6 мышей в различные эмоциональные стрессы, в том числе зрительные, слуховые, обонятельные и стимулов, из мышей ICR в соседнем Compartния в клетку для SD 24 ч каждый день.
  9. Измерьте РГБ, FI, и WI В6 контрольных мышей ежедневно, а затем поместить их в каждом отсеке в клетках SD на 1 день.
  10. На 2-й день, после ежедневных измерений BWG, FI, и WI, ввести тематические B6 мышей в территориях других мышей ICR подвергать их физической нагрузке.
  11. Установите продолжительность физического контакта 4,5 мин после первого укуса атаки на 2-й день, и подсчитать количество укусов атаки.
  12. Перемещение B6 контрольных мышей в разных отсеках и изменить комбинации пар для того, для воспроизведения размещение и партнер пар каждый день.
  13. Уменьшение продолжительности физического контакта 0,5 мин в день, так что продолжительность на 10 день установлен в 0,5 мин от первого укуса атаки.
  14. На 7-й день, заменить приблизительно половину древесной стружки во всех отсеков в клетках SD.
  15. После экспозиции до последнего физического стресса на 10 день, при условии перемещения B6 мышей в отдельных клетках, Подобно подлежащих мышей В6, двигаться управления B6 мышей в отдельных клетках на 10 день.
  16. Если мышь не МЦР не показывает никаких укусов атаки до 5 мин в каждом испытании в дни с 1 по 10, прекратить судебное разбирательство. Заменить мышь ICR с запасными агрессивных мышей ICR и провести альтернативный суд для субъекта B6 мыши.
  17. Если мышь ранен, изолировать мышь в одном клетке и наблюдать прогресс, проверяя его усиления вес тела, потребление пищи и потребление воды. Следуйте за своим принципы IACUC для обезболивания. В случае тяжелых ран, которые влияют на физиологию и поведение у мышей, усыпить их в соответствии с местными правилами IACUC.

5. Социальная Избежание тест (тест социального взаимодействия)

  1. Выполните поведенческие тесты для социальных избежании утром (09: 00-12: 00) на 11 день.
  2. Тридцать минут до теста, перенести клетки контрольных и предмет B6 мышей на полке (ближнего света менее 1 лк) в поведенческихТестирование номера при освещении менее 20 люкс, чтобы позволить им приучить к окружающей среде.
  3. Для уменьшения порядка эффектов, поочередно проверить контроля и подлежат B6 мышей.
  4. Очистите открытой манеж (с подсветкой с учетом 20 лк в центре поля) и коробку пластиковых взаимодействия, используя бумажные полотенца, смоченные 70% этанола до поведенческий тест для каждой мыши, чтобы удалить экскременты, моча, и любые запахи ,
  5. Поместите незнакомый ICR мыши (не используется в качестве агрессора) из одного клетке возле открытого полевого прибора.
  6. Поставьте B6 мышь в открытом поле коробки вакантной взаимодействия, как показано на рисунке 4. Мониторинг и анализ его поведения в течение 2,5 мин с использованием системы автоматического анализа (описанный в шаге 5.10).
  7. После первого судебного разбирательства, удалить B6 мыши из области и поместить его в своей домашней клетке.
  8. После этого, поместите знакомы мужской ICR мыши (социальная цель) в поле взаимодействия, а затем ввести B6мышь в открытом поле и контролировать свое поведение в течение 2,5 мин.
  9. После второго судебного разбирательства, вернуть как В6 и мышей ICR в их клетки и очистить поле и поле взаимодействия, как упомянуто выше.
  10. Повторите эти действия для каждого B6 мыши, чтобы проверить его социальное поведение. Во время каждого испытания, запись топ-просмотр фильмов с помощью ПЗС-камеры.
    1. После поведенческих тестов, рассчитать время, проведенное в зоне взаимодействия (в секундах) и в углу зоны (в секундах) для каждого испытания, как показано на Гото и др. 13. Судить о положении мыши на основе центре мыши.
    2. Рассчитать показатели социального взаимодействия как 100 × (время взаимодействия, с целью) / (время взаимодействия, без цели), следующие методы, опубликованных в Кришнан и др. 21.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Чтобы контролировать степень физического напряжения на протяжении 10-дневных периодов, число укусов нападение ICR мышей вручную пересчитать исследователем. 5А ​​показывает отдельные значения для числа укусов нападения получили. Был значительная вариабельность в ранней стадии (примерно 10-120 укусов на 1 день), но эта изменчивость была снижена на более поздней стадии (примерно 5-20 укусов на 10 день). 5В показывает, что среднее число укусов нападения получил постепенно уменьшается с течением времени, так как продолжительность физического контакта уменьшается (от 5 мин до 0,5 мин).

Тема мышей показали изменения веса, а также изменения в их ежедневном потреблении пищи и воды после воздействия sCSDS мышей в течение 10 дней. Был значительная разница в общем веса тела между контролем и при условии мышей (р <0,0001, непарный двухсторонний ШтудеNT, т -test). Общее BWG контрольных мышей был примерно 0,5 г, тогда как предмета мышей был примерно 2,0 г (фиг.6). Был наводящий разница в общей FI между двумя группами мышей (р = 0,0904, непарный два Стьюдента т Испытайте). Контроль и мышей предметом потребляется примерно 30 г и 33 г пищи, соответственно (рисунок 7). Был значительная разница в общей WI между двумя группами (р <0,0001, непарный двухсторонний Стьюдента т Испытайте). Общее WI предмета мышей (примерно 80 г) была в два раза больше, чем у контрольных мышей (приблизительно 40 г), как показано на рисунке 8.

Для счетом социального взаимодействия, есть значительная разница между двумя группами (р = 0,0033, непарный двухсторонний Студенческая т Испытайте). Контрольные мыши имели оценку 2; 100, в то время как предметом мыши имели балл <100 (рис 9).

фигура 1
Рисунок 1. Экспериментальная график субхронической и мягким социального стресса поражение (sCSDS) парадигма. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 2
Рисунок 2. Изображение социального поражение (SD) клетке, используемой в субхронической и мягким социального стресса поражение (sCSDS) эксперименты. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 3 "SRC =" / файлы / ftp_upload / 52973 / 52973fig3.jpg "/>
Рисунок 3. Изображение коробки пластиковой взаимодействия с тремя сетчатых окон, которые были использованы в тесте социального взаимодействия. Во избежание мышей от перемещения коробку, вес изготовлены из стали помещали на коробке. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 4
Рисунок 4. Схематическое представление тесте социального взаимодействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 5
Рисунок 5. Количество АТТАК К укусов, полученных от 1 дня до 10-й день Физические уровни напряжения были оценены исследователем, который подсчитал количество укусов атаки. Представлены (A) Индивидуальные данные (п = 23). Хотя существует большое количество изменчивости (примерно 10-120 укусов) для 5-минутного периода на ранней стадии, это разнообразие постепенно уменьшается по направлению к поздней стадии, потому что продолжительность физического контакта уменьшается (от 5 мин до 0,5 мин) , (B) Данные (п = 23) показаны как среднее ± стандартная ошибка среднего значения. Хотя число укусов нападения было примерно 35-40 на ранней стадии, это число сократилось до примерно 15-20 в поздней стадии. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

д / 52973 / 52973fig6.jpg "/>
Рисунок 6. Тело веса от 1 дня до 10-й день Существует значительная разница между контролем (п = 24) и субхроническая и мягкий социального поражение стресс (sCSDS) (п = 23) мыши с точки зрения общего веса тела (*** р <0,0001, непарный два Стьюдента т -test). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 7
Рисунок 7. Прием пищи от 1 дня до 10-й день Хотя он не был значительным, есть наводящий разница между контролем (п = 24) и субхроническая и мягкий социального поражение стресс (sCSDS) (п = 23) мыши в терминах Общее потребление пищи († р = 0,0904, непарный двустороннийСтуденческая т -test). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 8
Рисунок 8. Вода потребление от 1 дня до 10-й день Существует значительная разница между контролем (п = 24) и субхроническая и мягкий социального поражение стресс (sCSDS) (п = 23) мыши с точки зрения общего потребления воды (** * р <0,0001, непарный двухсторонний Стьюдента т Испытайте). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 9
Рисунок 9. оценка социального взаимодействия на DAу 11. Существует значительная разница между контролем (п = 24) и субхроническая и мягкий социального поражение стресс (sCSDS) (п = 23) мыши для очков социального взаимодействия (** р = 0,0033, непарный два Стьюдента т - тест). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Были окончательные различия в массе тела между sCSDS мышей и мышей, подвергнутых ЦД со стандартным протоколом ЧСДП (от 5 до 10 мин физического контакта с агрессорами в день) 19. В sCSDS мышей показали увеличение РГБ в период стресса, в то время как стандартные мыши ЦД показали снижение массы тела в период стресса 21,22,23. Существует значительная разница между двумя протоколами с точки зрения общей продолжительности физического контакта с агрессорами в течение 10-дневного периода стресса. В то время как оригинальный ЦД парадигма включает в себя 50 или 100 мин физического взаимодействия между агрессором и подчиненного мышей в общей сложности (в полном масштабе ЧСДП), метод sCSDS включены 27,5 мин этого взаимодействия в общей (половина шкалы ЦД). Хотя интенсивность физической нагрузки на стандартной ЧСДП мышей был неизвестен 19, было подтверждено, что среднее число укусов атаки получили составляла примерно 30 день в sCSDS мышей.ы упоминается в Goto и др. 13, sCSDS мышей более мягкий модель депрессии по сравнению со стандартными мышей ЦД (социальная отвращение сохраняется в течение более 1 месяца после последнего поражения стресса) 21, потому что sCSDS мышей восстановить обычно в течение 1 месяца после последнего поражения стресса. Кроме того, Savignac др. 24 сообщили, что относительно короткий физический контакт с захватчиками может ускорить BWG мышей вопросу в ходе стресс period.Interestingly, Уоррен и др. 23 сообщили, что эмоционально подчеркнул мышей, что только свидетелями физического контакта других мышей во парадигмы ЧСДП показали снизилась BWG без физического напряжения. Таким образом, оригинальные и модифицированные парадигмы ЦД производить различные модели, демонстрирующие широкий спектр из РГБ фенотипы 13. Эти проявления аналогичны у пациентов, страдающих от меланхоличного и атипичной депрессии, в том числе потерь и приобретений вмассы тела, соответственно 6. Кроме того, несколько линий доказательств указывают, что тяжелые стрессовые жизненные события, включая физическое насилие тесно связаны с депрессией у людей 25,26,27. С точки зрения лица действия 18 для стресс-индуцированной веса и переедания, то sCSDS мыши могут иметь некоторые особенности, связанные с атипичной депрессии у людей.

Тем не менее, есть некоторые ограничения на sCSDS мышей в качестве модели депрессии. В моделях животных, депрессия, как изменениями (например, ангедония в тесте сахарозы предпочтение, отчаяние, как поведение в принудительном купания и / или задних испытаний подвески) используются для оценки моделей. Хотя не было никаких различий между sCSDS и не подчеркнул мышей с точки зрения их отчаяние, как поведение 13, ангедония должны быть проанализированы в будущем. Кроме того, молекулярные изменения в системе гипоталамус в-гипофизарно-надпочечниковой (HPA), иммунная система, и центральная нервная система должнабыть исследованы. Кроме того, эксперименты с наркотиками с антидепрессантами должно проводиться. Как уже упоминалось выше, лицо, сооружение и прогностические сроки действия для модели депрессии должны накапливаться для мышей sCSDS.

В sCSDS мышей показали, чрезмерные WI поведения (вызванные стрессом полидипсия, как симптомы). У пациентов, страдающих от психических расстройств, психогенных полидипсия и / или водной интоксикации с полиурией и полидипсия обычно наблюдаются 28. Хотя есть некоторые процедуры, включая ограничение жидкости и поведенческих и фармакологических методов лечения 29, патофизиологии этих симптомов остается неясной. Таким образом, модели на животных полидипсия имеют важное значение для понимания механизмов стресс-индуцированной полидипсия. Polydipsic STR / N мыши 30 и график-индуцированной модели полидипсия 31 хорошо известных моделей полидипсия. В дополнение к этим моделям, то sCSDS мыши полезной моделью Polydipsia, которые могут быть использованы для понимания особенностей стресс-индуцированной полидипсия.

Кроме того, авторы считают, что кормление мышей очищенной диеты (AIN-93G), чем неочищенная диету, чрезвычайно важно для установления sCSDS мышей. Из-за микрофлоры кишечника может влиять животное поведение 32, кишечной бактериальной флоры каждого животного и растительного коренных бактериальных каждого объекта животного должны быть исследованы в будущем. До сих пор, свидетельство относительно использования sCSDS мышей в качестве модели депрессии не хватает, и в то время как предыдущие выводы Гото и др. 13,14 поддержку их использования, дополнительные исследования по этой модели должны быть проведены, чтобы увеличить срок действия sCSDS мышей в качестве модели депрессии. Тем не менее, результаты данного исследования показывают, что использование sCSDS мышей выгодно, потому что sCSDS мыши могут помочь нам глубже понять механизмы, лежащие стресс-индуцированной веса и polydipsia- и гиперфагию, как симптомы.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих финансовых интересов.

Acknowledgments

Авторы выражают благодарность д-ра. Кентаро Нагаока (Токийский университет сельского хозяйства и технологий) и Ватару Iio (префектура Ибараки) за полезную дискуссию. Это исследование было поддержано в части Ибараки университета сотрудничества между сельского хозяйства и медицинской науки (IUCAM) (The МПКСНТ, Япония) и научно-исследовательского проекта по развитию сельскохозяйственной продукции и продуктов питания со здоровьем, способствующих Преимущества (Наро) (The МДЖС, Япония) ,

Materials

Name Company Catalog Number Comments
single cage Charles River Laboratories Japan width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm
M cage Natsume Seisakusho W × D × H = 220 × 320 × 135 mm
Whiteflake Charles River Laboratories Japan Wood-shaving chips made from spruce trees
AIN-93G Oriental Yeast purified-diet food pellets
Kimtowel Nippon Paper Crecia Co. Paper towels
open-field arena O’Hara & Co. made of gray polyvinylchloride

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Heim, C., Binder, E. B. Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).
  2. Whiteford, H. A., et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).
  3. Ferrari, A. J., et al. The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS ONE. 9 (4), e91936 (2014).
  4. Flint, J., Kendler, K. S. The genetics of major depression. Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).
  5. Nestler, E. J., et al. Neurobiology of Depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
  6. Gold, P. W., Chrousos, G. P. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states. Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).
  7. O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization. Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).
  8. Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).
  9. Katz, R. J. Animal models and human depressive disorders. Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).
  10. Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: molecular perspectives. Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).
  11. Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain. Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
  12. Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. 3rd Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake. Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).
  13. Goto, T., et al. Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice. Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).
  14. Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress. J. Proteome Res. , (2014).
  15. Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade. Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).
  16. Iio, W., et al. Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions. BMC Neurosci. 15 (72), (2014).
  17. Iio, W., et al. Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats. Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).
  18. Crawley, J. N. What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , 2nd ed, John Wiley & Sons Inc. Hoboken. 978-970 (2007).
  19. Golden, S. A., Covington, H. E. 3rd, Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  20. Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. Aggressive behavioral phenotypes in mice. Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).
  21. Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
  22. Chuang, J. C., et al. A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress. Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).
  23. Warren, B. L., et al. Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice. Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).
  24. Savignac, H. M., et al. Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain. Neuroscience. 192, 524-536 (2011).
  25. Green, J. G., et al. Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders. Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).
  26. Miniati, M., et al. Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse. J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).
  27. Tao, M., et al. Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women. J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).
  28. Valente, S., Fisher, D. Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health. J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).
  29. Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment. Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).
  30. Tsumura, K., et al. Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).
  31. Flores, P., et al. Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior. World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).
  32. Cryan, J. F., Dinan, T. G. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour. Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).

Tags

Поведение выпуск 105 хронический стресс социальной поражение мышь полидипсия очищенная диета социальное поведение увеличение веса модель животного неврология
Мышь Модель СУБХРОНИЧЕСКАЯ и Mild социального Одержать победу над стрессом для понимания стресс-индуцированной поведенческие и физиологические бюджетный дефицит
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Goto, T., Toyoda, A. A Mouse Model… More

Goto, T., Toyoda, A. A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits. J. Vis. Exp. (105), e52973, doi:10.3791/52973 (2015).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter