Un modelo de ratón de subcrónica y leve estrés Derrota Social para Entender déficits conductuales y fisiológicos inducidos por el estrés
Summary
Aquí, los métodos para el desarrollo de un modelo de ratón de estrés derrota social, subcrónica y leves se describen y se utilizan para investigar las características patogénicas de la depresión, incluyendo hyperphagia- y síntomas como polidipsia siguientes aumento del peso corporal.
Abstract
Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.
Introduction
Hay muchos tipos de eventos estresantes ocurren a través de las vidas de los seres humanos. El estrés excesivo a menudo conduce a consecuencias fisiológicas nocivos en los seres humanos y los animales. En los seres humanos, los acontecimientos estresantes son los principales factores de riesgo de precipitación de trastornos psiquiátricos como la depresión 1. Una Carga Global de Enfermedad de estudios indicó que la depresión es uno de los trastornos más discapacitantes en términos de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) y los años vividos con discapacidad 2. Además, la depresión representa la mayor proporción de AVAD suicidas 3. Las personas que sufren de depresión tienen dificultades para manejar sus vidas, y como consecuencia, su calidad de vida a menudo empeora. Por lo tanto, existe una fuerte necesidad de desarrollar productos terapéuticos eficaces para mejorar la calidad de vida de estos pacientes.
Muchos estudios se han realizado en los trastornos depresivos mayores, y han puesto de manifiesto que la contribución genética a la enfermedad susceptibility es de aproximadamente 30-40%, que se explica por los efectos de múltiples loci de efectos pequeños 4. Debido a los complejos mecanismos patogénicos subyacentes depresión, la etiología detallada de la enfermedad sigue siendo difícil de alcanzar. Informes clínicos indican que hay subtipos de depresión como la depresión melancólica y atípico 5, que muestran una reducción y aumento del peso corporal, respectivamente 6. Aunque el 25-30% y el 15-30% de los pacientes con depresión representan características melancólicas y atípicos puros, respectivamente, la mayoría de ellos tienen características mixtas de ambos subtipos 7. Por lo tanto, la depresión mayor tiene una amplia gama de síntomas. Con el fin de encontrar biomarcadores y desarrollar terapias objetivas para los diversos tipos de depresión en los seres humanos, es importante establecer varios modelos animales diferentes de la depresión 8.
Los modelos animales de depresión se han establecido usando varios métodos incluyendo aprendidoimpotencia, estrés leve crónico impredecible, y el estrés derrota sociales crónica (DCV) 9-12. Toyoda y colegas establecieron los modelos CSDS de ratas y ratones 13-17 con el fin de dilucidar el metabolismo y comportamientos que están asociados con la depresión. Dado que los modelos animales de depresión son evaluados por la validez aparente 18, el contexto en el que se establece el modelo es importante. Por otra parte, Golden et al. 19 informó los métodos para la creación de ratones DCV de detalle. Se sabe que las deficiencias en el comportamiento social de los ratones CSDS pueden ser recuperados por el tratamiento crónico, pero no por el tratamiento agudo, con antidepresivos, y que comparten síntomas similares a los de los pacientes con depresión en cuanto a la regulación de neurotrófico derivado del cerebro factor de 6.
Goto et al. 13 desarrollaron anteriormente el estrés derrota social, subcrónica y leve (sCSDS) modelo de ratón mediante la modificación de los métodosde Golden et al. 19. Los ratones sCSDS muestran síntomas polydipsia- y hiperfagia como siguientes aumentos en el peso corporal y el contenido de agua incrementado cuerpo 13. En este informe, se proporciona el protocolo para establecer el modelo de ratón sCSDS y discutimos la utilidad de este modelo.
Protocol
Representative Results
Discussion
Hubo diferencias definitivas en el peso corporal entre sCSDS ratones y ratones sometidos a CSDS el protocolo CSDS estándar (5 a 10 min de contacto físico con los agresores por día) 19. Los ratones mostraron una mayor sCSDS BWG durante el periodo de estrés, mientras que los ratones estándar CSDS mostraron una disminución en el peso corporal durante el período de estrés 21,22,23. Hay una diferencia sustancial entre los dos protocolos en cuanto a la duración total del contacto físico con los…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Los autores agradecen a los Dres. Kentaro Nagaoka (Universidad de Tokio de Agricultura y Tecnología) y Wataru Iio (prefectura de Ibaraki) para la discusión útil. Esta investigación fue financiada en parte por Ibaraki Cooperación Universitaria entre Agricultura y Ciencias Médicas (IUCAM) (El MEXT, Japón) y el Proyecto de Investigación sobre el Desarrollo de Productos y alimentos con beneficios para la salud, la promoción de la agricultura (NARO) (El MAFF, Japón) .
Materials
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
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